膵癌における内分泌系転写因子の発現意義と癌幹細胞との関係

• 研究課題/領域番号: 22591519
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 和田 浩志 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (00572554)
• 研究分担者: 永野 浩昭 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (10294050) ; 江口 英利 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (90542118) ; 瀧内 大輔 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 医員 (30571351) ; 山田 大作 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 医員 (60571396)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 膵臓外科学 / 膵癌 / 癌幹細胞 / 膵内分泌腫瘍 / progenitor gene / 転写因子 / Progenitor gene / Pdx1 / proeniter gene

研究概要

膵癌における膵内分泌系 progenitor gene と膵癌幹細胞マーカーの発現について検討した。術前放射線化学療法を施行した症例では, CD44 陽性を示す癌細胞が多く存在し, Pdx1 陽性のものは,周囲への浸潤傾向が乏しかった。 Pdx1 と CD44 の発現に相関は認めなかったが,Pdx1 陰性かつ CD44 陽性の症例では,無再発生存率,全生存率ともに不良であった。膵癌において Pdx1 の発現は直接的な悪性度を示唆する因子ではなかったが, Pdx1 発現を認めず,さらに膵癌幹細胞マーカーを発現している症例では,悪性度が高い可能性が示唆された。すなわち,Pdx1 などの内分泌系 Progeniter Gene を遺伝子導入することで,膵癌の悪性度を低下させる可能性があると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Preoperative Chemoradiotherapy, Surgery and Adjuvant Therapy for Resectable Pancreatic Cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Eguchi H, Nagano H, Tanemura M, Takeda Y, Marubashi S, Kobayashi S, Kawamoto K, Wada H, Hama N, Akita H, Mori M, Doki Y.
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology. 巻: 60 ページ: 126-126
• [雑誌論文] Arterial stimulation and venous sampling for glucagonomas of the pancreas (2012)
  • 著者名/発表者名: Eguchi H, Tanemura M, Marubashi S, Kobayashi S, Wada H, Okita K, Iwahashi H, Imagawa A, Shimomura I, Osuga K, Umeshita K, Wakasa K, Mori M, Doki Y, Nagano H
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology. 巻: 59 ページ: 276-9
• [雑誌論文] A case report of total remnant pancreatectomy for ductal carcinoma after distal pancreatectomy for invasive intraductal papillary mucinous carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Okubo K, Hama N, Kobayashi S, Eguchi H, Akita H, Wada H, Kawamoto K, Marubashi S, Tanemura M, Umeshita K, Mori M, Doki Y, Nagano H
  • 雑誌名: Gan To Kagaku Ryoho 巻: 39 ページ: 2140-2
• [雑誌論文] Ep-CAM is a significant prognostic factor in pancreatic cancer patients by suppressing cell activity (2011)
  • 著者名/発表者名: Akita H, Nagano H, Takeda Y, Eguchi H, Wada H, Kobayashi S, Marubashi S, Tanemura M, Takahashi H, Ohigashi H, Tomita Y, Ishikawa O, Mori M, Doki Y
  • 雑誌名: Oncogene. 巻: 30 ページ: 3468-76
• [雑誌論文] Synergistic antitumor effect of interferon-β with gemcitabine in interferon-α-non-responsive pancreatic cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomimaru Y, Eguchi H, Wada H, Tomokuni A, Kobayashi S, Marubashi S, Takeda Y, Tanemura M, Umeshita K, Mori M, Doki Y, Nagano H
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 38 ページ: 1237-43
• [雑誌論文] A case report of port-site metastasis of pancreatic cancer after laparoscope assistted distalpancreatectomy (2011)
  • 著者名/発表者名: Koga C, Tanemura M, Wada H, Kobayashi S, Marubashi S, Eguchi H, Mori M, Doki Y, Nagano H
  • 雑誌名: Gan To Kagaku Ryoho 巻: 38 ページ: 2454-6
• [雑誌論文] 腫瘍をめぐる Q&A(Question 53) c-MET と膵癌癌幹細胞(Q&A)
  • 著者名/発表者名: 向井 亮太, 秋田 裕史, 江口 英利, 永野 浩昭, 土岐 祐一郎, 森 正樹
  • 雑誌名: Surgery Frontier 巻: 20 ページ: 94-96
• [学会発表] 膵癌細胞株におけるgemcitabine耐性とmicroRNA-181b との検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 瀧内 大輔, 江口 英利, 和田 浩志, 川本 弘一, 小林 省吾, 丸橋 繁, 種村 匡弘, 永野 浩昭, 森 正樹, 土岐 祐一郎
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会