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ヒト内胸動脈グラフトの血管れん縮を増強するリスクファクターの解明

研究課題

研究課題/領域番号 22591556
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 胸部外科学
研究機関九州保健福祉大学

研究代表者

山本 隆一  九州保健福祉大学, 薬学部, 教授 (10094111)

研究分担者 蒲生 修治  九州保健福祉大学, 薬学部, 講師 (20273930)
金井 祐  九州保健福祉大学, 薬学部, 助教 (20551295)
松尾 徳子  九州保健福祉大学, 薬学部, 助手 (30551296)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード心バイパス手術 / バイパスグラフト / れん縮 / セロトニン / ヒト伏在静脈 / 血管グラフト / 糖尿病 / スパズム / インスリン / ミオシン軽鎖キナーゼ / ミオシン軽鎖脱リン酸化酵素 / 循環器疾患 / バイパス手術 / ミオシン軽鎖リン酸化酵素
研究概要

本研究の目的は、心バイパス手術において糖尿病がハイリスク因子であるかどうか解明することにある。我々は、グラフトとして用いる伏在静脈のセロトニン(5-HT)による血管収縮反応が、糖尿病患者では非糖尿病患者と比較して有意に増強されることを見出した。本研究において、糖尿病の伏在静脈での5-HTの血管収縮反応増強には、ミオシン軽鎖脱リン酸化酵素(収縮血管を弛緩させる役割を担う酵素)の質的および量的障害が関係していることを明らかとした。さらに、インスリンには、5-HT2A受容体を血管平滑筋細胞膜から細胞質に引き込む作用を有することなどを明らかとした。これらの結果から、我々は糖尿病が心バイパス手術においてハイリスク因子であると結論づけた。

報告書

(4件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて 2013 2012 2011 2010

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (24件)

  • [雑誌論文] 糖尿病バイパス血管における5-HT誘発性血管収縮反応増強のメカニズム2013

    • 著者名/発表者名
      鳥取部直子、金井祐、山本隆一
    • 雑誌名

      日本薬理学雑誌

      巻: 141巻 ページ: 117-117

    • NAID

      10031147619

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 5-Hydroxytryptamine receptors as targets for drug therapies of vascular-related diseases2013

    • 著者名/発表者名
      Shuji Gamoh, Hiroaki His, Ryuichi Yamamoto
    • 雑誌名

      Biol. Pharm. Bull.

      巻: ?

    • NAID

      130003361522

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Insulin induces internalization of the plasma membrane 5-hydroxytryptamine 2A (5-HT2A) receptor in the isolated human endothelium-denuded saphenous vein via the phosphatidylinositol 3-kinase pathway.2012

    • 著者名/発表者名
      Kanai T., Kuwabara M., Tanaka-Totoribe N., Nakamura E., Matsuo Y., Gamoh S.,Suzuki A., Asada Y., Hisa H., YamamotoR.
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 118 (2) ページ: 178-185

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Insulin Induces Internalization of the Plasma Membrane 5-Hydroxytryptamine2A (5-HT2A) Receptor in the Isolated Human Endothelium-Denuded Saphenous Vein via the Phosphatidylinositol 3-Kinase Pathway2012

    • 著者名/発表者名
      金井祐、松尾徳子、山本隆一
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 118 号: 2 ページ: 178-185

    • DOI

      10.1254/jphs.11172FP

    • NAID

      10030454748

    • ISSN
      1347-8613, 1347-8648
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The defective protein level of myosin light chain phosphatase (MLCP) in the isolated saphenous vein, as a vascular conduit in coronary artery bypass grafting (CABG), harvested from patients with diabetes mellitus (DM).2011

    • 著者名/発表者名
      Matsuo Y., Kuwabara M.,Tanaka-Totoribe N., Kanai T., NakamuraE., Gamoh S., Suzuki A., Asada Y., Hisa H., Yamamoto R.
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 412 (2) ページ: 323-327

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Relative Contributions of 5-Hydroxytryptamine (5-HT) Receptor Subtypes in 5-HT-Induced Vasoconstriction of the Distended Human Saphenous Vein as a Coronary Artery Bypass Graft2011

    • 著者名/発表者名
      Nakamura E., Tanaka N., Kuwabara M.,Yamashita A., Matsuo Y., Kanai T.,Asada Y., Hisa H., Yamamoto R.
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 34 号: 1 ページ: 82-86

    • DOI

      10.1248/bpb.34.82

    • NAID

      130000402267

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The defective protein level of myosin light chain phosphatase (MLCP) in the isolated saphenous vein, as a vascular conduit in coronary artery bypass grafting (CABG), harvested from patients with diabetes mellitus (DM)2011

    • 著者名/発表者名
      松尾徳子、金井祐、山本隆一
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 412 号: 2 ページ: 323-327

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2011.07.097

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Relative Contributions of 5-Hydroxytryptamine (5-HT) Receptor Subtypes in 5-HT-induced Vasoconstriction of the Distended Human Saphenous Vein as a Coronary Artery Bypass Graft2011

    • 著者名/発表者名
      山本隆一
    • 雑誌名

      Biol.Pharm.Bull.

      巻: Vol.34 ページ: 82-86

    • NAID

      130000402267

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 内皮除去ヒト摘出伏在静脈においてGLP-1アナログ製剤Exendin-4はセロトニン誘発性血管収縮反応を抑制する.2013

    • 著者名/発表者名
      金井 祐、蒲生修治、鳥取部直子、桑原正知、中村栄作、比佐博彰、山本隆一
    • 学会等名
      第86回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 虚血性心疾患予防物質の海洋性バイオマスからの探索2012

    • 著者名/発表者名
      金井祐、松尾徳子、山本隆一
    • 学会等名
      日本薬学会年会
    • 発表場所
      北海道大学(北海道)
    • 年月日
      2012-03-29
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 糖尿病患者の大伏在静脈におけるMLCPタンパクレベルの低下2012

    • 著者名/発表者名
      松尾徳子、金井祐、山本隆一
    • 学会等名
      日本薬理学会年会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都)
    • 年月日
      2012-03-14
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] インスリンはヒト内皮除去摘出大伏在静脈において細胞膜セロトニン2A受容体のインターナリゼーションを引き起こす2012

    • 著者名/発表者名
      金井祐、松尾徳子、山本隆一
    • 学会等名
      日本薬理学会年会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都)
    • 年月日
      2012-03-14
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 摘出ヒト内皮除去伏在静脈でのインスリンによる細胞膜セロトニン2A受容体のインターナリゼーション促進効果2012

    • 著者名/発表者名
      中村栄作、児嶋一司、新名克彦、横田敦子、金井祐、桑原正知、蒲生修治、比佐博彰、山本隆一、浅田祐士郎
    • 学会等名
      第65回日本胸部外科学会総会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] インスリンはヒト内皮除去摘出大伏在静脈において細胞膜セロトニン2A受容体のインターナリゼーションを引き起こす2012

    • 著者名/発表者名
      金井祐、桑原正知、鳥取部直子、松尾徳子、中村栄作、蒲生修治、鈴木彰人、浅田祐士郎、比佐博彰、山本隆一
    • 学会等名
      第85回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 糖尿病患者の大伏在静脈におけるMLCPタンパクレベルの低下2012

    • 著者名/発表者名
      松尾徳子、桑原正知、鳥取部直子、金井祐、中村栄作、蒲生修治、鈴木彰人、浅田祐士郎、比佐博彰、山本隆一
    • 学会等名
      第85回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 摘出ヒト内皮除去伏在静脈でのインスリンによる細胞膜セロトニン2A受容体のインターナリゼーション促進効果2012

    • 著者名/発表者名
      中村栄作、児嶋一司、新名克彦、横田敦子、金井 祐、桑原正知、蒲生修治、比佐博彰、山本隆一、浅田祐士郎
    • 学会等名
      第65回日本胸部外科学会総会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Mechanisms of thrombus formation on disrupted atherosclerotic plaques2012

    • 著者名/発表者名
      Yujiro Asada, Yamamoto Ryuichi
    • 学会等名
      The 3rd International Conference of Stem Cells and Regenerative Medicine & 2012 Tzu Chi University Symposium on Biomedicine, Technology, and Humanity.
    • 発表場所
      zu Chi University (Karen, Taiwan)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] PI3K経路を介したヒト大伏在静脈におけるインスリンの血管弛緩反応2011

    • 著者名/発表者名
      金井祐、松尾徳子、山本隆一
    • 学会等名
      日本薬学会九州支部会
    • 発表場所
      第一薬科大学(福岡)
    • 年月日
      2011-12-10
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 糖尿病患者の大伏在静脈におけるセロトニン誘発性血管反応増大メカニズムの検討2011

    • 著者名/発表者名
      松尾徳子、金井祐、山本隆一
    • 学会等名
      日本薬理学会西南部会
    • 発表場所
      福岡大学(福岡)
    • 年月日
      2011-11-20
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] PI3K経路を介したヒト大伏在静脈におけるインスリンの血管弛緩反応2011

    • 著者名/発表者名
      金井祐、桑原正知、中村栄作、鳥取部直子、松尾徳子、比佐博彰、山本隆一
    • 学会等名
      第28回日本薬理学会九州支部会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 糖尿病患者の大伏在静脈におけるセロトニン誘発性血管反応増大メカニズムの検討2011

    • 著者名/発表者名
      松尾徳子、桑原正知、鳥取部直子、金井祐、中村栄作、蒲生修治、浅田祐士郎、比佐博彰、山本隆一
    • 学会等名
      第64回日本薬理学会西南部会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒト内皮除去大伏在静脈におけるインスリンのNO非依存性血管弛緩反応2011

    • 著者名/発表者名
      金井祐、松尾徳子田中直子、桑原正知、比佐博彰、山本隆一
    • 学会等名
      第84回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 宮崎県海産物からの虚血性心疾患予防物質の探索2011

    • 著者名/発表者名
      松尾徳子
    • 学会等名
      第4回 薬学研究フォーラムin東京
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] ヒト内胸動脈および大伏在状静脈における5-HT_<2A>受容体および5-HT_<1B>受容体を介したセロトニン誘発性血管収縮作用について2011

    • 著者名/発表者名
      山本隆一
    • 学会等名
      第40回 日本心脈管作動物質学会
    • 発表場所
      高松
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 糖尿病のセロトニン誘発性動脈血管収縮増強作用2011

    • 著者名/発表者名
      山本隆一
    • 学会等名
      第1回「血管障害とセロトニン」フォーラム田辺三菱製薬
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] ヒト内皮除去大伏在静脈におけるインスリンのNO非依存性血管弛緩反応2011

    • 著者名/発表者名
      金井祐
    • 学会等名
      日本薬理学会第84回年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 甲殻類からの虚血性心疾患予防物質の探索2011

    • 著者名/発表者名
      松尾徳子
    • 学会等名
      日本薬学会第131年会
    • 発表場所
      静岡
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] セロトニンの血管収縮反応に対するインスリンの抑制効果-摘出ヒト大伏在静脈での検討-2010

    • 著者名/発表者名
      金井祐、松尾徳子、田中直子、桑原正知、比佐博彰、山本隆一
    • 学会等名
      第63回日本薬理学会西南部会
    • 発表場所
      鹿児島
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Different contributions of Rho-kinase to the vasoconstrictions caused by5-HT and noradrenalin in the isolated internal thoracic artery and saphenousvein.2010

    • 著者名/発表者名
      Tanaka N., Kanai T., Matsuo Y.,Kuwabara M., Nakamura E., Nakamura K., Asada Y., Hisa H., Yamamoto R.
    • 学会等名
      World Pharma 2010・copenhagen,Denmark・
    • 発表場所
      デンマーク、コペンハーゲン
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 下肢静脈瘤患者の静脈壁の血管反応の検討2010

    • 著者名/発表者名
      山本隆一
    • 学会等名
      第30回日本静脈学会総会
    • 発表場所
      宮崎
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] セロトニンの血管収縮反応に対するインスリンの抑制効果-摘出ヒト大伏在静脈での検討-2010

    • 著者名/発表者名
      金井祐
    • 学会等名
      第63回 日本薬理学会西南部会
    • 発表場所
      鹿児島
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 宮崎県海産物からの血小板凝集抑制物質の探索2010

    • 著者名/発表者名
      松尾徳子
    • 学会等名
      第27回 日本薬学会九州支部大会
    • 発表場所
      長崎
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

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