マイクロRNA異常の解明による悪性中皮腫に対する新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 22591566
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 豊岡 伸一 岡山大学, 岡山大学病院, 講師 (30397880)
• 研究分担者: 三好 新一郎 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (00190827) ; 佃 和憲 岡山大学, 岡山大学病院, 講師 (20346430) ; 浅野 博昭 岡山大学, 岡山大学病院, 助教 (70534775) ; 宗 淳一 岡山大学, 岡山大学病院, 助教 (90559890)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 胸部悪性腫瘍 / 分子腫瘍学 / マイクロRNA / 悪性胸膜中皮腫 / miR-34b/c / 悪性中皮腫

研究概要

約85%の悪性中皮腫で、miR-34b/cというマイクロRNAがメチル化により発現が抑制されていた。miR-34b/cを悪性中皮腫細胞株に導入すると、細胞株の悪性度が低下し細胞死が誘導されることを確認した。悪性中皮腫細胞株のヌードマウス皮下腫瘍モデルに対し、miR-34b/cが著しい抗腫瘍効果を示すことを認めた。また、miR-34b/cが悪性中皮腫細胞株における放射線感受性を増強すること、miR-34b/cを抑制すると正常中皮細胞の細胞増殖が亢進することも確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Downregulation of microRNA-34 induces cell proliferation and invasion of human mesothelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka N, Toyooka S, Soh J, Tsukuda K, Shien K, Furukawa M, Muraoka T, Maki Y, Ueno T, Yamamoto H, Asano H, Otsuki T, Miyoshi S
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 29(6) 号: 6 ページ: 2169-74
  • DOI: 10.3892/or.2013.2351
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA miR-34b/c enhances cellular radiosensitivity of malignant pleural mesothelioma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Maki Y, Asano H, Toyooka S, Soh J, Kubo T, Katsui K, Ueno T, Shien K, Muraoka T, Tanaka N, Yamamoto H, Tsukuda K, Kishimoto T, Kanazawa S, Miyoshi S
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 32(11) ページ: 4871-5
  • URL: http://ar.iiarjournals.org/content/32/11/4871.long
  • 査読あり
• [雑誌論文] 悪性胸膜中皮腫の新しい分子生物学的異常と治療応用の可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 久保孝文、豊岡伸一、三好新一郎
  • 雑誌名: 岡山医学会雑誌 巻: Vol. 124 No. 3 ページ: 203-206
  • NAID: 130004903195
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/joma/124/3/124_203/_article/-char/ja/
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA miR-34b/c enhances cellular radiosensitivity of malignant pleural mesothelioma cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuho Maki
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 32 ページ: 4871-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] 悪性胸膜中皮腫の新しい分子生物学的異常と治療応用の可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 久保孝文
  • 雑誌名: 岡山医学会雑誌 巻: 124 ページ: 203-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic silencing of microRNA-34b/c plays an important role in the pathogenesis of malignant pleural mesothelioma (2011)
  • 著者名/発表者名: Kubo T, Toyooka S, Tsukuda K, Sakaguchi M, Fukazawa T, Soh J, Asano H, Ueno T, Muraoka T, Yamamoto H, Nasu Y, Kishimoto T, Pass HI, Matsui H, Huh NH, Miyoshi S
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 17(15) 号: 15 ページ: 4965-74
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-10-3040
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic silencing of microRNA-34b/c plays an important role in the pathogenesis of malignant pleural mesothelioma
  • 著者名/発表者名: 久保孝文
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: (掲載確定)
  • 査読あり
• [学会発表] Down-regulation of microRNA34 induces cell proliferation and invasion of human mesothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka N, Toyooka S, Soh J, Tsukuda K, Shien K, Furukawa M, Muraoka T, Maki Y, Ueno T, Asano H, Otsuki T, Miyoshi S
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2012
  • 発表場所: Chicago, USA
• [学会発表] 正常中皮細胞におけるmicroRNA34の抑制効果 Tiny RNA drives mesothelial cell mad (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中則光
  • 学会等名: 日本癌治療学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Down-regulation of microRNA34 induces cell proliferation and invasion of human mesothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Norimitsu Tanaka
  • 学会等名: AACR annual meeting 2012
  • 発表場所: Chicago, IL, USA
• [学会発表] The impact of adenoviral gene transfer of microRNA-34b/c on malignant pleural mesotheliomas (2011)
  • 著者名/発表者名: 宗淳一
  • 学会等名: 第102回米国癌学会
  • 発表場所: 米国
  • 年月日: 2011-04-06
• [学会発表] The impact of adenoviral gene transfer of microRNA-34b/c on malignant pleural mesotheliomas. (2011)
  • 著者名/発表者名: Soh J, Toyooka S, Kubo T, Fukazawa T, Sakaguchi M, Ueno T, Tsukuda K, Asano H, Yamamoto H, Huh, N, Miyoshi S
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2011
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2011-04-05
• [学会発表] MicroRNA-34b/c is significantly down-regulated by aberrant promoter methylation and forced expression of miR-34b/c enhances the radiosensitivity in malignant pleural mesothelioma cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Maki Y, Toyooka S, Asano H, Soh J, Tsukuda K, Muraoka T, Aokage K, Tanaka N, Ueno T, Yamane M, Oto T, Miyoshi S
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2011
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2011-04-05
• [学会発表] マイクロRNA34b/cのメチル化による発現低下は悪性胸膜中皮腫の重要な分子病態である (2010)
  • 著者名/発表者名: 久保孝文
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Epigenetic silencing of microRNA-34b/c plays a pivotal role in the pathogenesis of malignant pleural mesothelioma (2010)
  • 著者名/発表者名: Toyooka S, Kubo T, Tsukuda K, Sakaguchi M, Fukazawa T, Soh J, Asano H, Nasu Y, Kishimoto T, Pass H, Matsui H, Huh NH, Miyoshi S
  • 学会等名: The 10th International Conference of the International Mesothelioma Interest Group
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-09-01
• [学会発表] Frequent silencing of tumor suppressive miR-34b/c by aberrant methylation in malignant pleural mesothelioma (2010)
  • 著者名/発表者名: Kubo T, Toyooka S, Tsukuda K, Asano H, Sakaguchi M, Soh J, Ueno T, Yamamoto H, Yamane M, Oto T, Nasu Y, Matsui H, Huh NH, Miyoshi S
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2010
  • 発表場所: Washington, DC, USA
  • 年月日: 2010-04-19
• [学会発表] 正常中皮細胞におけるmicroRNA34の抑制効果 Tiny RNA drives mesothelial cell mad (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中則光、豊岡伸一、宗 淳一、牧 佑歩、村岡孝幸、上野剛、浅野博昭、佃和憲、三好新一郎
  • 学会等名: 日本癌治療学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Epigenetic silencing of micro-RNA-34b/c plays a pivotal role in pathogenesis of malignant mesothelioma (2010)
  • 著者名/発表者名: 久保孝文、豊岡伸一、佃 和憲、阪口政清、深澤拓也、宗 淳一、浅野博昭、上野剛、那須康友、松井秀樹、許南浩、三好新一郎
  • 学会等名: 第69回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [備考]
  • URL: http://www.nigeka-okayama-u.jp