脳梗塞急性期の神経細胞ストレス応答機構の分子基盤

• 研究課題/領域番号: 22591578
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 山口 淳 千葉大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (00314336)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 脳梗塞 / MKP-1 / JNK / 脳血管障害

研究概要

脳血管障害は死因の第3位、患者数は第3位を占め、その治療法の開発は急務である。2005年より脳梗塞発症の急性期3時間以内にt-PA静注療法が開始されたが、脳血流の再灌流に対する神経細胞のストレス応答機構は明らかでない。我々の研究グループは、ラット中大脳動脈閉塞・再灌流モデルのPenumbra領域の神経細胞にMKP-1(MAPkinasephosphatase-1)が誘導されることを見出し、当該研究ではその意義を解析した。その結果、MKP-1を誘導することで、脳梗塞急性期の神経細胞死が抑制できる研究結果を得た。

研究成果

• [雑誌論文] The Effect of PRMT1-Mediated Arginine Methylation on the Subcellular Localization, Stress Granules, and Detergent-Insoluble (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi A, Kitajo K
  • 雑誌名: Aggregates of FUS/TLS PLoS One 巻: 7(11) 号: 11 ページ: e49267-e49267
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0049267
  • 査読あり
• [雑誌論文] Over-expression of map kinase phosphatase-1 (MKP-1) suppresses neuronal death through regulating JNK signaling inhypoxia/re-oxygenation (2012)
  • 著者名/発表者名: Koga S, Kojima S, Kishimoto T, Kuwabara S, Yamaguchi A
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1436 ページ: 137-46
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2011.12.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] 疼痛緩和医療におけるＤＤＳ ＮＧＦの疼痛への関与とその治療応用の現状 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口淳
  • 雑誌名: Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍ 巻: 26 号: 5 ページ: 457-460
  • DOI: 10.2745/dds.26.457
  • NAID: 40019043228
  • ISSN: 0913-5006, 1881-2732
• [雑誌論文] The role of S6 Kinase and serotonin in maintaining nutrient balance in D. melanogaster. (2010)
  • 著者名/発表者名: Vargas M, Yamaguchi A, Luo N, Kapahi P.
  • 雑誌名: Current Biology 巻: 20(11) 号: 11 ページ: 1006-11
  • DOI: 10.1016/j.cub.2010.04.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] A.Temperature dependence rigidity of non-taxol stabilized single microtubules (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi K, Yamaguchi
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 402(1) 号: 1 ページ: 66-9
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2010.09.112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Temperature dependence rigidity of non-taxol stabilized single microtubules (2010)
  • 著者名/発表者名: Kenji Kawaguchi
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 402 ページ: 66-69
  • 査読あり
• [学会発表] Protective effects of MKP-1 on hypoxia/reoxygenation-induced neuronal death (2012)
  • 著者名/発表者名: S. KOGA, S. KOJIMA, T.KISHIMOTO, S. KUWABARA, A. YAMAGUCHI
  • 学会等名: Neuroscience 2012
  • 発表場所: New Orlens, USA.
  • 年月日: 2012-10-13
• [学会発表] Identification of a novel binding partner for FUS/TLS (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤井 早紀子、 宮地 秀明、古賀 俊輔、 北城 敬子、山口 淳
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] 家族性ALS原因遺伝子FUS/TLSの新規結合因子の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口淳
  • 学会等名: 第34回 日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] 「低酸素低グルコース刺激による神経細胞 死における MKP-1 の機能解析A crucial role of map kinase phosphatase-1 (MKP-1) in neuronal death in oxygen glucose deprivation」(演題番号 : P1-q06) (2010)
  • 著者名/発表者名: 古賀 俊輔, 小島 俊輔, 岸本 充, 山口 淳,桑原 聡
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会/第53回日本神経化学会大会/第20回日本神経回路学会大会 合 同大会(Neuro2010)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] 低酸素低グルコース刺激による神経細胞死におけるMKP-1の機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古賀俊輔, 小島俊輔, 岸本充, 山口淳、桑原聡
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(国際会議場・国際展示場)
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] 脳梗塞における MKP-1 の機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古賀 俊輔, 山口 淳
  • 学会等名: Chiba neuroscience meeting
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2010-07-24
• [学会発表] 脳梗塞急性期におけるMKP-1の機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古賀俊輔, 山口淳
  • 学会等名: Chiba neuroscience meeting
  • 発表場所: 三井ガーデンホテル千葉
  • 年月日: 2010-07-24
• [学会発表] Protective effects of MKP-1 on hypoxia/reoxygenation-induced neuronal death.
  • 著者名/発表者名: KOGA, S.
  • 学会等名: Neuroscience 2012
  • 発表場所: New Orlens, USA.
• [学会発表] 家族性ALS原因遺伝子FUS/TLSにおけるアルギニン・メチル化の意義
  • 著者名/発表者名: 藤井早紀子
  • 学会等名: 第8回 Chiba Neuroscience meeting
  • 発表場所: 千葉市
• [学会発表] 家族性ALS 原因遺伝子 FUS/TLSの新規治療薬の可能性
  • 著者名/発表者名: 藤井早紀子
  • 学会等名: 千葉 Basic and Clinical Research Conference
  • 発表場所: 千葉市
• [備考]
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/neurobio/