| 研究課題/領域番号 |
22591617
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
脳神経外科学
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| 研究機関 | 鹿児島大学 |
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研究代表者 |
八代 一孝 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (20264418)
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| 研究分担者 |
有田 和徳 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 教授 (90212646)
平野 宏文 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (00264416)
古川 龍彦 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 教授 (40219100)
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| 研究期間 (年度) |
2010 – 2012
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| 研究課題ステータス |
完了 (2012年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 膠芽腫 / temozolomide / 耐性 / MLH1 / ABC トランスポーター / glioblastoma / temozolomide resistance / DEC2 / 薬剤耐性 |
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| 研究概要 |
Glioblastoma(GBM)は、脳腫瘍の中で、最も悪性度が高く、治療困難な悪性腫瘍である。我々は、GBM 細胞株でより 3 つの TMZ 耐性株を樹立し、TMZ 耐性機序の解明を行った。これらの 3つの耐性株では、Mismatch repair(MMR)の構成因子のうち、MLH1 の発現が共通して低下していた。MLH1 発現低下が耐性獲得への関与していることを確認するために U251 細胞に、MLH1 のsiRNA を導入すると、TMZ に対する感受性が低下した。さらに、病理組織切片における MLH1 の発現率を初発群と再発群で解析したところ、再発群で MLH1 の発現率が低下しており、MLH1 の発現低下は、GBM 細胞が TMZ に対し耐性を獲得する一機構である可能性が示唆された。
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