スフィンゴシン 1-リン酸受容体を標的とした新しい脊髄損傷の治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 22591641
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 木村 敦 自治医科大学, 医学部, 講師 (20364507)
• 研究分担者: 大森 司 自治医科大学, 医学部, 講師 (70382843)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 脊髄損傷 / 生理活性脂質 / 血管透過性 / アストロサイト / スフィンゴシン1-リン酸 / 2次損傷

研究概要

我々はスフィンゴシン 1 リン酸(S1P)の類似物質である FTY720の脊髄損傷に対する治療効果を,マウス脊髄圧挫損傷モデルを用いて検討した.FTY720の経口投与は脊髄損傷後の機能回復を有意に促進した.また FTY720 投与によって, リンパ球の脊髄浸潤を有意減少し,損傷脊髄の血管透過性とアストロサイトの集積も有意に減少した.こうした治療効果はリンパ球欠損マウスでも同様に確認されたため,FTY720 は単に免疫抑制を介して発揮されるのではなく,血管透過性の抑制やアストログリア瘢痕の減少がその作用機序であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] FTY720 improves functional recovery after spinal cord injury by primarily nonimmunomodulatory mechanisms (2012)
  • 著者名/発表者名: Norimatsu Y, Ohmori T, Kimura A, Madoiwa S, Mimuro J, Seichi A, Yatomi Y, Hoshino Y, Sakata Y.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 180(4) 号: 4 ページ: 1625-35
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2011.12.012
  • 査読あり
• [学会発表] FTY720 improves functional recovery after spinal cord injury by primarily nonimmunomodulatory mechanisms (2012)
  • 著者名/発表者名: Norimatsu Y, Ohmori T, Kimura A, Madoiwa S, Mimuro J, Seichi A, Yatomi Y, Hoshino Y, Sakata Y
  • 学会等名: The Orthopaedic Research Society (ORS)
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2012-02-05
• [学会発表] FTY720 improves functional recovery after spinal cord injury by primarily nonimmunomodulatory mechanisms (2012)
  • 著者名/発表者名: Norimatsu Y, Ohmori T, Kimura A, Madoiwa S, Mimuro J, Seichi A, Yatomi Y, Hoshino Y, Sakata Y
  • 学会等名: Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: San Francisco, USA
• [学会発表] スフィンゴシン 1-リン酸受容体を標的とした新しい脊髄損傷治療法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 乗松 祐佐, 大森 司, 木村 敦, 星地 亜都司, 坂田 洋一, 星野 雄一
  • 学会等名: 第27回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] スフィンゴシン1-リン酸受容体アゴニストFTY720は脊髄損傷後の運動機能を早期に改善する (2010)
  • 著者名/発表者名: 乗松祐佐
  • 学会等名: 日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2010-10-14
• [備考]
  • URL: http://www.jichi.ac.jp/medicine/about/department/clinical/orthopedics/file/graduate_labo.pdf