血栓の管腔内成長に対する細胞間相互作用とニューロキニン1受容体の役割の検討

• 研究課題/領域番号: 22591748
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 東 俊晴 埼玉医科大学, 医学部, 客員准教授 (60284197)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2012年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 周術期管理学 / 静脈血栓塞栓症 / 単球 / ニューロキニン1受容体 / サブスタンスP / 血液凝固 / 組織因子 / マイクロパーティクル / ニューロキニン1 受容体 / 白血球 / 単球・マクロファージ / 深部静脈血栓 / 血小板 / 単球・マクロフージ

研究概要

サブスタンスP(SP)は白血球ニューロキニン1受容体(NK1R)を介して血液凝固を亢進するがその分子機構は不明である.NK1Rを介するヒト単球系細胞THP-1のSPによる刺激は組織因子活性をもつマイクロパーティクルの発生を増加し,試験管内に発生する血栓を増大させた.NK1R阻害薬SpantideはTHP-1による血栓の増大を抑制した.低ずり応力環境下の静脈モデル内で発生する血栓の大きさはTHP-1依存性に増大した.

研究成果

• [雑誌論文] The supine-to-prone position change induces modification of endotracheal tube cuff pressure accompanied by tube displacement (2013)
  • 著者名/発表者名: Minonishi T, Kinoshita H, Hirayama M, Kawahito S, Azma T, Hatakeyama N, Fujiwara Y
  • 雑誌名: J Clin Anesth 2013 巻: 25 号: 1 ページ: 28-31
  • DOI: 10.1016/j.jclinane.2012.05.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isoflurane pretreatment preserves adenosine triphosphate-sensitive K+channel function in the human artery exposed to oxidative stress caused by high glucose levels (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita H, Matsuda N, Iranami H, Ogawa K, Hatakeyama N, Azma T, Kawahito S, Yamazaki M
  • 雑誌名: Anesth Analg 2012 巻: 115 号: 1 ページ: 54-61
  • DOI: 10.1213/ane.0b013e318254270d
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of neuronal nitric oxide synthase, oxidative stress, and propofol in N-methyl-D-aspartate-induced dilatation of cerebral arterioles (2012)
  • 著者名/発表者名: Hama-Tomioka K, Kinoshita H, Nakahata K, Kondo T, Azma T, Kawahito S, Hatakeyama N, Matsuda N
  • 雑誌名: Br J Anaesth 2012 巻: 108 号: 1 ページ: 21-29
  • DOI: 10.1093/bja/aer368
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of the full-length transcript variant for neurokinin-1 receptor in human whole blood associated with enhanced reinforcement of clot by substance-P (2012)
  • 著者名/発表者名: Azma T, Sugimoto Y, Kinoshita H, Ito T, Tsukamoto M, Hoshijima H, Nakao M, Kikuchi H
  • 雑誌名: J Thromb Thrombolysis 2012 巻: 33 号: 4 ページ: 329-337
  • DOI: 10.1007/s11239-011-0650-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanisms of the inhibitory effects of clonidine on vascular adenosine triphosphate-sensitive potassium channels (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawahito S, Kawano T, Kitahata H, Oto J, Takahashi A, Takaishi K, Harada N, Nakagawa T, Kinoshita H, Azma T, Nakaya Y, Oshita S
  • 雑誌名: Anesth Analg 2011 巻: 113 号: 6 ページ: 1374-1380
  • DOI: 10.1213/ane.0b013e3182321142
  • 査読あり
• [雑誌論文] The modulation of vascular ATP-sensitive K+ channel function via the phosphatidylinositol 3-kinase-Akt pathway activated by phenylephrine (2010)
  • 著者名/発表者名: Haba M, Hatakeyama N, Kinoshita H, Teramae H, Azma T, Hatano Y, Matsuda N
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 2010 巻: 334 号: 2 ページ: 673-678
  • DOI: 10.1124/jpet.110.167775
  • 査読あり
• [雑誌論文] The modulation of vascular ATP-sensitive K+ channel function via the phosphatidylinositol 3-kinase-Akt pathway activated by phenylephrine (2010)
  • 著者名/発表者名: Haba-M, et al.
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 巻: 334 ページ: 673-678
  • 査読あり
• [雑誌論文] ニューロキニン受容体と血栓形成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 東俊晴, ら
  • 雑誌名: Anesthesia 21 Century 巻: 12 ページ: 2317-2324
• [学会発表] ヒト単球系細胞THP-1における組織因子活性マイクロパーティクルの発生に対する強制的細胞内カルシウム濃度増加の影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 東 俊晴,伊藤大真,小川さおり,石川嘉昭,松本延幸
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第60回学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] リフレッシャーコースレクチャー(循環ベーシック): 循環領域の輸液・輸血管理 (2013)
  • 著者名/発表者名: 東 俊晴
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第60回学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 術中大量出血に対する管理法の進歩：周術期輸血戦略の意思決定アルゴリズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 東 俊晴
  • 学会等名: 第61回日本輸血・細胞治療学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] 予定脊椎手術患者の血栓強度に対する麻酔管理法の影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 東 俊晴
  • 学会等名: 第25回日本老年麻酔学会
  • 発表場所: 函館
• [学会発表] ヒト単球系細胞THP-1における組織因子活性マイクロパーティクルの発生に 対する強制的細胞内カルシウム濃度増加の影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 東 俊晴
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第60回学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] リフレッシャーコースレクチャー（循環ベーシック）：循環領域の輸液・輸血管理 (2013)
  • 著者名/発表者名: 東 俊晴
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第60回学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 招待講演
• [学会発表] シンポジウム「循環領域の輸液・輸血管理」自己血輸血,血小板輸血の問題点 (2012)
  • 著者名/発表者名: 東 俊晴
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第59回学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ヒト単球系細胞の組織因子活性発現に対する完全長ニューロキニン1受容体(NK1R)発現の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 東 俊晴,星島 宏,伊藤大真,塚本真規,土井克史,松本延幸
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第59回学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 循環領域の輸液・輸血管理：自己血輸血，血小板輸血の問題点 (2012)
  • 著者名/発表者名: 東 俊晴
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第59回学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 招待講演
• [学会発表] ヒト単球系細胞の組織因子活性発現に対する完全長ニューロキニン1受容体（NK1R）発現の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 東 俊晴
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第59回学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ブピバカインによるヒト単球系細胞のNADPHオキシダーゼ活性増強にはPI3K経路が関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 東 俊晴,伊藤大真,星島 宏,塚本真規,土井克史,松本延幸
  • 学会等名: 日本ペインクリニック学会第45回大会
  • 発表場所: 松山
• [学会発表] シンポジウム「スタチンの周術期使用について」:スタチンの抗コレステロール作用と総論 (2011)
  • 著者名/発表者名: 東 俊晴
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第58回学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] サブスタンスPによる白血球依存性血小板凝固活性亢進に影響を与える完全長イソ型NK1受容体ならびにその他の周術期要因の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 東 俊晴,杉本由紀,伊藤大真,星島 宏,塚本真規,菊地博達
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第58回学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ブピバカインが惹起するヒト単球系細胞THP-1の細胞障害,スーパーオキシド産生,NADPHオキシダーゼ活性の時間的推移の相違 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤大真,東 俊晴,塚本真規,星島 宏,杉本由紀,菊地博達
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第58回学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] シンポジウム「スタチンの周術期使用について」:スタチンの抗コレステロール作用と総論 (2011)
  • 著者名/発表者名: 東俊晴
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第58回学術集会
  • 発表場所: 神戸(招待講演)
• [学会発表] ヒト単球系細胞へのブピバカイン曝露が細胞障害と活性酸素産生能に及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 東 俊晴,伊藤大真,土井克史,松本延幸,菊地博達
  • 学会等名: 日本ペインクリニック学会第44回大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] サブスタンスPによる血小板凝固活性亢進と深部静脈血栓の脊椎周術期変化に対するレミフェンタニルの影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 東俊晴, ら
  • 学会等名: 日本麻科学群会第57回学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Effects of continuous or pulsed radiofrequency current on the cytotoxicity and the messenger-rna expression for proopiomelanocortin(pomc)and neurokinin-1 receptors in human monocytic THP-1 cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Azma-T, et al.
  • 学会等名: 13^<th> World Congress on Pain
  • 発表場所: Montreal
• [図書] Anesthesia 21 Centuryニューロキニン受容体と血栓形成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 東 俊晴,伊藤大真,杉本由紀