尿中のラミニン関連分子は膀胱がんの診断・治療の指標となりうるか?

• 研究課題/領域番号: 22591762
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 越川 直彦 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (70334282)
• 連携研究者: 執印 太郎 高知大学, 医学部, 教授 (70128601) ; 周尾 卓也 東京大学, 医科学研究所, 特任研究員 (90399006)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2012年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2010年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 腫瘍マーカー / 膀胱がん / ラミニン / 診断 / 尿路がん / 尿 / 診断マーカー / 予後マーカー

研究概要

我々は早期がんを含む膀胱がん患者尿にモノマーγ2鎖が高濃度に存在することをウエスタンブロット、モノマーγ2鎖に対する特異的なモノクローナルを用いたサンドイッチELISAで初めて見出した。さらに、尿中のモノマーγ2鎖が浸潤性膀胱がんのみならす、早期の表在性膀胱がんの患者尿においても検出されることを見出した。さらに、膀胱かん患者尿を用いた解析から、モノマーγ2鎖がBTA、NMP-22など既存の腫瘍マーカーに比べ高感度に膀胱がんを診断することが可能となった。以上は、モノマーγ2鎖が膀胱かがんの新しい腫瘍マーカーとなりうる可能性を強く示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] Detection of the heterogeneous O-glycosylation profile of MT1-MMPexpressed in cancer cells by a simple MALDI-MS method. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shuo T, Koshikawa N, Hoshino D, Minegishi T, Ao-Kondo H, Oyama M, Sekiya S, Iwamoto S, Tanaka K, Seiki M.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 7(8) 号: 8 ページ: e43751-e43751
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0043751
  • 査読あり
• [雑誌論文] Control and inhibition analysis of complex formation processes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Saitou T, Itano K, Hoshino D, Koshikawa N, Seiki M, Ichikawa K, Suzuki T.
  • 雑誌名: Theor Biol Med Model. 巻: 3 号: 1 ページ: 33-33
  • DOI: 10.1186/1742-4682-9-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] MT1-MMP plays a critical role in henatopoiesis by regulating HIF-mediated chemo-/cytokine gene transcription within niche cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Chiemi Nishida, Kaori Kusubata, Yoshihiko Tashiro, Ismael Gritli, Aki Sato, Makiko Ohki-Koizumi, Yohei Morita, Makoto Nagano, Takeharu Sakamoto, Naohiko Koshikawa, Takahiro Kuchimaru, Shinae Kizaka-Kondoh, Motoharu Seiki, Hiromitsu Nakauchi, Beate Heissig, and Koichi Hattori.
  • 雑誌名: Blood 巻: 119 号: 23 ページ: 5404-5416
  • DOI: 10.1182/blood-2011-11-390849
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment and validation of computational model for MT1-MMP dependent ECM degradation and intervention strategies (2012)
  • 著者名/発表者名: Hoshino, D., Koshikawa, N., Suzuki, T., Quaranta, V., Weaver, A.M., (Seiki, M.), Ichikawa, K.
  • 雑誌名: PLoS Comp.Biol. 巻: 8 号: 4 ページ: e1002479-e1002479
  • DOI: 10.1371/journal.pcbi.1002479
  • 査読あり
• [雑誌論文] Turnover of focal adhesions and cancer cell migration. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagano M, Hoshino D, Koshikawa N, Akizawa T, Seiki M.
  • 雑誌名: Int J Cell Biol. 巻: 2012 ページ: 310616-310616
  • DOI: 10.1155/2012/310616
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mathematical modeling of invadopodia formation (2012)
  • 著者名/発表者名: T.Saitou, M.Rouzimaimaiti, N.Koshikawa, M.Seiki, K.Ichikawa, T.Suzuki
  • 雑誌名: J.Theoretical Biology 巻: 298 ページ: 138-146
  • DOI: 10.1016/j.jtbi.2011.12.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of proteins that associate with integrin α2 by proteomic analysis in human fibrosarcoma HT-1080 cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Uematsu T, Konishi C, Hoshino D, HanX, Tomari T, Egawa N, Takada Y, IsobeT, Seiki M, Koshikawa N.
  • 雑誌名: J Cell Physiol. 巻: 227(8) 号: 8 ページ: 3072-9
  • DOI: 10.1002/jcp.23054
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of proteins that associate with integrin α2 by proteomic analysis in human fibrosarcoma HT-1080 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Uematsu T., et al.
  • 雑誌名: J Cell Physiol. 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of laminin 5-Y2 chain in cutaneous squamous cell carcinoma and its role in tumour invasion. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamasaki H, Koga K, Aoki M, Hamasaki M, Koshikawa N, Seiki M, Iwasaki H, Nakayama J, Nabeshima K
  • 雑誌名: Br J Cancer. 巻: 6;105(6) 号: 6 ページ: 824-32
  • DOI: 10.1038/bjc.2011.283
  • 査読あり
• [雑誌論文] ZF21 protein, a regulator of the disassembly of focal adhesions and cancer metastasis, contains a novel noncanonical pleckstrin homology domain (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagano M, Hoshino D, Koshiba S, Shuo T Koshikawa N, Tomizawa T, Hayashi F, Tochio N, Harada T, Akizawa T Watanabe S, Handa N, Shirouzu M, Kigawa T, Yokoyama S, Seiki M
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 286(36) 号: 36 ページ: 31598-609
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.199430
  • 査読あり
• [雑誌論文] Membrane-type 4 matrix metalloproteinase (MT4-MMP)modulates water homeostasis in mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Srichai MB, Colleta H, Gewin L, Matrisian L, Abel TW, Koshikawa N, Seiki M, Pozzi A, Harris RC, Zent R.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 6(2) 号: 2 ページ: e17099-e17099
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0017099
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cholestatic liver fibrosis and toxin-induced fibrosis are exacerbated in matrix metalloproteinase-2 deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Onozuka I, Sakamoto N, Nakagawa M, Watanabe M, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 406 号: 1 ページ: 134-140
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.02.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] A p27(kip1)-binding protein, p27RF-Rho, promotes cancer metastasis via activation of RhoA and RhoC. (2011)
  • 著者名/発表者名: 12: Hoshino D, Koshikawa N, Seiki M.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 286(4) 号: 4 ページ: 3139-48
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.159715
• [雑誌論文] Proteolytic activation of heparin-binding EGF-like growth factor by membrane-type matrix metalloproteinase-1 in ovarian carcinoma cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: 13: Koshikawa N, Mizushima H, Minegishi T, Eguchi F, Yotsumoto F, Nabeshima K, Miyamoto S, Mekada E, Seiki M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 102(1) 号: 1 ページ: 111-6
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2010.01748.x
  • NAID: 10029288679
• [雑誌論文] ZF21 is a new regulator of focal adhesion disassembly and a potential member of the spreading initiation center. (2011)
  • 著者名/発表者名: 14: Nagano M, Hoshino D, Sakamoto T, Akizawa T, Koshikawa N, Seiki M.
  • 雑誌名: Cell Adh Migr. 巻: 5(1) ページ: 23-8
• [雑誌論文] I Expression of laminin 5-γ2 chain in cutaneous squamous cell carcinoma and its role in tumour invasion (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamasaki H., et al.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 105 ページ: 824-832
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteolytic activation of heparin-binding EGF-like growth factor by membrane-type matrix metalloproteinasel in ovarian carcinoma cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Koshikawa, N., et al.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102 ページ: 111-116
  • 査読あり
• [雑誌論文] A p27 (kip1)-binding protein, p27RF-Rho, promotes cancer metastasis via activation of RhoA and RhoC. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hoshino, D, Koshikawa, N., et al
  • 雑誌名: J Biol.Chem. 巻: 286 ページ: 3139-3148
  • 査読あり
• [雑誌論文] MT1-MMP-mediated basement membrane remodeling modulates renal development. (2010)
  • 著者名/発表者名: 15: Riggins KS, Mernaugh G, Su Y, Quaranta V, Koshikawa N, Seiki M, Pozzi A, Zent R.
  • 雑誌名: Exp Cell Res. 巻: 316(17) 号: 17 ページ: 2993-3005
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2010.08.003
• [雑誌論文] Membrane type 1-matrix metalloproteinase cleaves off the NH2-terminal portion of heparin-binding epidermal growth factor and converts it into aheparin-independent growth factor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koshikawa N, Mizushima H, Minegishi T, Iwamoto R, Mekada E, Seiki M.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 70(14) 号: 14 ページ: 6093-103
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-10-0346
• [雑誌論文] ZF21 protein regulates cell adhesion and motility. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagano M, Hoshino D, Sakamoto T, Kawasaki N, Koshikawa N, Seiki M.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 285(27) 号: 27 ページ: 21013-22
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.106443
• [雑誌論文] Membrane type 1-matrix metalloproteinase cleaves off the NH2-terminal portion of heparin-binding epidermal growth factor and converts it into a heparin-independent growth factor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koshikawa, N, et al
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 70 ページ: 6093-6103
  • 査読あり
• [学会発表] Membrane type-1 matrix metalloproteinase is a potent regulator of cancer malignant progression through the heparin-binding EGF-like growth factor activation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koshikawa, N. et al.
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2013-01-24
• [学会発表] Membrane type-1 matrix metalloproteinase (MT1-MMP) is a potent regulator of cancer malignant progression through the heparin-binding EGF-like growth factor activation (2013)
  • 著者名/発表者名: Naohiko KOSHIKAWA
  • 学会等名: AACR special conference "Invasion and Metastasis"
  • 発表場所: San Diego, CA USA
• [学会発表] 尿中腫瘍分泌蛋白 X 検出による尿路上皮癌診断の可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鎌田雅行、越川直彦他
  • 学会等名: 日本癌治療学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-10-25
• [学会発表] 尿中腫瘍分泌蛋白X検出による尿路上皮癌診断の可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鎌田雅行
  • 学会等名: 日本癌治療学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Proteolytic activation of HB-EGF by MT1-MMP inovarian carcinoma cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Koshikawa, N. et al.
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-07
• [学会発表] Proteolytic activation of HB-EGF by MT1-MMP in ovarian carcinoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 越川直彦, 他
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-07
• [学会発表] がん微小環境での悪性化制御因子としてのMT1-MMPの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 越川直彦
  • 学会等名: 日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] がん細胞膜上の微小環境-悪性化制御因子としてのMT1-MMP- (2011)
  • 著者名/発表者名: 越川直彦, 他
  • 学会等名: 第20回日本がん転移学会学術総会
  • 発表場所: 浜松(招待講演)
  • 年月日: 2011-06-30
• [学会発表] MT1-MMP is a potent regulator of malignant progression in tumor microenvironment (2011)
  • 著者名/発表者名: Koshikawa, N., Seiki, M
  • 学会等名: Mathematical Methods in Cancer Cell Biology
  • 発表場所: Hiroshima, Japan(招待講演)
  • 年月日: 2011-06-08
• [学会発表] がん細胞膜上の微小環境 (2011)
  • 著者名/発表者名: 越川直彦他
  • 学会等名: 第20回日本がん転移学会学術総会
  • 発表場所: 浜松
• [学会発表] MT1-MMP is a potent regulator of malignant progression in tumor microenvironment. (2011)
  • 著者名/発表者名: Koshikawa, N. et al.
  • 学会等名: 国際研究集会「がん細胞の数理科学」
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] MT1-MMP is a potent regulator of malignant progression in tumor microenvironment (2010)
  • 著者名/発表者名: 越川直彦
  • 学会等名: 米国マトリックス生物学会 総会
  • 発表場所: 米国・チャールストン
  • 年月日: 2010-10-26
• [学会発表] MT1-MMP is a potent regulator of malignant progression in tumor microenvironment. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koshikawa, N. et al.
  • 学会等名: 米国マトリックス生物学会 10 周年記念総会
  • 発表場所: Charleston, USA
• [学会発表] がん微小環境での悪性化制御因子としてのMT1-MMPの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 越川直彦他
  • 学会等名: 第69回 日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [備考]
  • URL: http://www.motoharu-seiki.com
• [備考]
  • URL: http://www.motoharu-seiki.com/esults/