プロテオミクス解析を用いた腎細胞癌のストレス対応情報伝達ネットワークの解明

• 研究課題/領域番号: 22591775
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 中井川 昇 横浜市立大学, 附属病院, 准教授 (00237207)
• 研究分担者: 矢尾 正祐 横浜市立大学, 医学研究科, 准教授 (00260787)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ストレス / プロテオミクス / 腎細胞癌 / プロテオミクス解析 / ストレス対応 / 情報伝達系 / 腎癌 / ストレス負荷 / バイオマーカー

研究概要

我々はプロテオミクス解析を用い低酸素状態においてヒト腎癌細胞内で発現や活性が誘導される蛋白を幾つか同定した。これらの蛋白は腎細胞癌治療の主役である血管成長因子受容体を標的としたチロシンキナーゼ阻害剤(TKI)に対し抵抗性を獲得する際に重要な働きをしていると考えられた。これらの蛋白の中にブドウ糖の取り込みを制御する蛋白が含まれていたため、ヒト生体内での腎癌のブドウ糖の集積を FDG PET/CT によって測定したところ、ブドウ糖の集積の高い腎癌では TKI 治療に対して抵抗性を示すことを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] 他 イメージングバイオマーカーとしての FDG PET/CT の可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中井川昇、矢尾正祐
  • 雑誌名: 臨床泌尿器科 巻: 67(1) ページ: 53-59
• [雑誌論文] Early assessment by FDG-PET/CT of patients with advanced renal cell carcinoma treated with tyrosine kinase inhibitors is predictive of disease course. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueno D, Yao M, Tateishi U, Minamimoto R, Makiyama K, Hayashi N, Sano F, Murakami T, Kishida T, Miura T, Kobayashi K, Noguchi S, Ikeda I, Ohgo Y, Inoue T, Kubota Y, Nakaigawa N
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 12 号: 1 ページ: 162-162
  • DOI: 10.1186/1471-2407-12-162
  • 査読あり
• [雑誌論文] C-reactive protein in patients with advanced metastatic renal cell carcinoma: usefulness in identifying patients most likely to benefit from initial nephrectomy (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Shioi K, Murakami T, Takizawa A, Sano F, Kawahara T, Mizuno N, Makiyama K, Nakaigawa N, Kishida T, Miura T, Kubota Y, Yao M.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 12 号: 1 ページ: 337-337
  • DOI: 10.1186/1471-2407-12-337
  • 査読あり
• [雑誌論文] 他 進行性腎細胞癌の画像マーカーとしての FDG PET/CT (2012)
  • 著者名/発表者名: 中井川昇、矢尾正祐
  • 雑誌名: 泌尿器外科 巻: 25(1) ページ: 3-10
• [雑誌論文] 他 新しい画像診断・評価法 バイオマーカーとしてのFDG PET/CT (2012)
  • 著者名/発表者名: 中井川昇、矢尾正祐
  • 雑誌名: 泌尿器外科 巻: 25(5) ページ: 1175-1180
• [雑誌論文] Presurgical downstaging of vena caval tumor thrombus in advanced clear cell renal cell carcinoma using temsirolimus. (2012)
  • 著者名/発表者名: Futoshi Sano
  • 雑誌名: Int J Urol. 巻: 19 号: 6 ページ: 637-639
  • DOI: 10.1111/iju.12012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Semaphorin 4D, a lymphocyte semaphorin, enhances tumor cell motility through binding its receptor, plexinB1, in pancreatic cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato S, Kubota K, Shimamura T, Shinohara Y, Kobayashi N, Watanabe S, Yoneda M, Inamori M, Nakamura F, Ishiguro H, Nakaigawa N, Nagashima Y, Taguri M, Kubota Y, Goshima Y, Morita S, Endo I, Maeda S, Nakajima A, Nakagama H
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102(11) ページ: 2029-37
  • NAID: 10030245124
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腎細胞癌の分子標的治療の理論的根拠 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中井川昇、 矢尾正祐
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 236(12) ページ: 1085-1089
• [雑誌論文] Semaphorin 4D, a lymphocyte semaphorin, enhances tumor cell motility through binding its receptor, piexinB1, in pancreatic cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato S, Kubota K, Shimamura T, et al
  • 雑誌名: Cancer Sciene 巻: 102(11) ページ: 2029-2037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of maximum standardized uptake value (SUVmax) evaluated by 18-Fluoro-2-deoxy-D-glucose positron emission tomography/computed tomography (18F-FDG-PET/CT) on survival for patients with advanced renal cell carcinoma: a preliminary report (2010)
  • 著者名/発表者名: Namura K, Minamimoto R, Yao M, Makiyama K, Murakami T, Sano F, Hayashi N, Tateishi U, Ishigaki H, Kishida T, Miura T, Kobayashi K, Noguchi S, Inoue T, Kubota Y, Nakaigawa N
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 10 号: 1 ページ: 667-667
  • DOI: 10.1186/1471-2407-10-667
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of response to multikinase inhibitor in metastatic renal cell carcinoma by FDG PET/contrast-enhanced CT (2010)
  • 著者名/発表者名: Minamimoto R, Nakaigawa N, Tateishi U, Suzuki A, Shizukuishi K, Kishida T, Miura T, Makiyama K, Yao M, Kubota Y, Inoue T
  • 雑誌名: Clin Nucl Med 巻: 35(12) 号: 12 ページ: 918-23
  • DOI: 10.1097/rlu.0b013e3181f9ddd9
  • 査読あり
• [雑誌論文] 他 泌尿器科に必要な PET 検査の知識 腎細胞癌と PET 検査 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中井川昇、矢尾正祐
  • 雑誌名: 臨床泌尿器科 巻: 64(12) ページ: 935-942
• [雑誌論文] Impact of maximum standardized uptake value (SUVmax) evaluated by 18-Fluoro-2-deoxy-D-glucose positron emission tomography/computed tomography (18F-FDG-PET/CT) on survival for patients with advanced renal cell carcinoma : a preliminary report. (2010)
  • 著者名/発表者名: Namura K, Minamimoto R, Yao M, Makiyama K, Murakami T, Sano F, Hayashi N, Tateishi U, I Kubota Y, Nakaigawa N.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 10 ページ: 667-667
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of response to multikinase inhibitor in metastatic renal cell carcinoma by FDG PET/contrast-enhanced CT. (2010)
  • 著者名/発表者名: Minamimoto R, Nakaigawa N, Tateishi U, Yao M, Kubota
  • 雑誌名: Clin Nucl Med. 巻: 35 ページ: 918-923
  • 査読あり
• [学会発表] FDG PET/CT as imaging biomarker for advanced renal cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Noboru Nakaigawa
  • 学会等名: 28th Annual EAU congress
  • 発表場所: Milan, Italy
• [学会発表] Impact of Maximum Standardized Uptake Value (SUVmax) Evaluated by 18-Fluoro-2-deoxy-D-glucose Positron Emission Tomography /Computed Tomography (18F-FDG-PET/CT) on Survival for Patients with Advanced (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakaigawa N,Yao M, Tateishi U, Minamimoto R, Uemura H, Inoue T, Y Kubota Y
  • 学会等名: Renal Cell Carcinoma ASCO annual meeting
  • 発表場所: Chicago USA
• [学会発表] FDG PET/CT を用いた進行性腎細胞癌に対する TKI 治療の経時的評価の有用性についての検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中井川昇、矢尾正祐、上野大樹、村上貴之、槇山和秀、小林一樹、大古美治、池田伊知郎、岸田健、野口純男、三浦猛、窪田吉信
  • 学会等名: 第100回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ(神奈川県)
• [学会発表] Impact of maximum standardized uptake value (SUVmax) evaluated by 18-fluoro-2-deoxy-d-glucose positron emission tomography/computed tomography (FDG PET/CT) on survival for patients with advanced renal cell carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Noboru Nakaigawa
  • 学会等名: 2012 ASCO Annual meeting
  • 発表場所: Chicago, USA
• [学会発表] PET泌尿器癌に対する診断応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中井川昇
  • 学会等名: 第76回日本泌尿器科学会東部総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] Kubota Y FDG PET/CT as an imaging biomarker for patients with metastatic renal cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakaigawa N, Yao M, Minamimoto R, Namura K, Makiyama K, Ueno D, Sakata R, Kasuga J, Inoue T
  • 学会等名: AACR-NCI-EORTCInternational Conference
  • 発表場所: Berlin German
• [学会発表] FDG PET/CT as Imaging Biomarker for Advanced (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakaigawa N, Yao M, Makiyama K,Minamimoto R, Inoue T, Kubota Y
  • 学会等名: Renal Cell Carcinoma American Urology Association Annual meeting
  • 発表場所: Washington DC, USA
• [学会発表] FDG PET/CT を用いた進行性腎細胞癌の予後予測についての検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中井川昇、矢尾正祐、南村和宏、槇山和秀、岸田健、三浦猛、小林一樹、長嶋正純、村上貴之、池田伊知郎、梅本晋、窪田吉信
  • 学会等名: 第99回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
• [学会発表] FDG PET/CT as an Imaging Biomarker for Patients with Metastatic Renal Cell Carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakaigawa N, Yao M, Namura K, Kubota Y
  • 学会等名: AACR-NCI-EORTC International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics
  • 発表場所: ドイツベルリン
  • 年月日: 2010-11-17
• [学会発表] 18FDG PET/CT による進行性腎細胞癌の臨床経過予測の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 学会等名: 第98回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 盛岡市民文化ホール:(岩手県)
• [図書] 新しい診断と治療の ABC 腎がん・膀胱がん 改訂第2版 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中井川昇、矢尾正祐、他
• [図書] 新しい診断と治療のABC-腎がん・膀胱がん(改訂第2版) (2011)
  • 著者名/発表者名: 矢尾正祐, 近藤慶一, 中井川昇, 長嶋洋治
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 最新医学社
• [図書] Year Book of RCC2010 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中井川昇、矢尾正祐、他
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] Year Book of RCC 2010 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中井川昇, 矢尾正祐, 他
  • 総ページ数: 177
  • 出版者: メディカルレビュー
• [備考] 本研究の成果である FDG PET/CT によって腎細胞癌患者の予後や薬剤に対する反応を予測できるという趣旨の報告で、 2012 年日本泌尿器科学会賞、 2013 年欧州泌尿器科学会学術会議でのベストポスター賞を受賞している。