PTEN ノックアウトマウス前立腺癌モデルを用いたpre-clinical 研究

• 研究課題/領域番号: 22591781
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: デベラスコ マルコ 近畿大学, 医学部, 助教 (20449838)
• 研究分担者: 植村 天受 近畿大学, 医学部, 教授 (90213397)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 前立腺癌 / PTEN / ノックアウトマウス / 動物モデル / バイオマーカー / マウスモデル / Cre-LoxPシステム / 去勢抵抗性がん / マーカー

研究概要

われわれは以前にPSA コンディショナルPTEN ノックアウトマウスを確立し、ヒト前立腺癌の発生・治療など多岐にわたる研究に対して有用であることを検証してきた。今回PTEN flox/PSA-Cre マウス前立腺発癌モデルにおいて、抗アンドロゲン薬・分子標的薬の単剤およびコンビネーション療法にてIntervention療法としての有効性について検討し、MEK 阻害剤AZD6244 やJAK/STAT シグナル阻害剤AZD1480 についても同様の研究を行い、有意な抗腫瘍効果を認めた。また、癌組織を用いたAdipokine profile の検討で発見したLeptin とCRPC モデルを用いて行ったDNA マイクロアレイから得られた細胞外マトリックス蛋白であるLumican やHOXA10 についても検討し、予後を決定するバイオマーカとして有用であると思われた。これらの結果については日本癌学会、泌尿器科学会、103回アメリカ癌学会(AACR)などにおいて報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Slug increases sensitivity to tubulin-binding agents via the downregulation of βIII and βIVa-tubulin in lung cancer cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamura D, Arao T, Nagai T, Kaneda H, Aomatsu K, Fujita Y, Matsumoto K, Velasco MA, et al.
  • 雑誌名: Cancer Med 巻: 2(2) ページ: 144-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preclinical remodeling of human prostate cancer through the PTEN/Akt pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: De Velasco MA and Uemura H
  • 雑誌名: Adv Urol 巻: 2012 ページ: 419348-419348
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aza-derivatives of resveratrol are potent macrophage migration inhibitory factor inhibitors. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujita Y, Islam R, De Velasco MA, et al.
  • 雑誌名: Invest New Drugs 巻: 30(5) ページ: 1878-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preclinical Remodeling of Human Prostate Cancer through the PTEN/AKT Pathway. (2012)
  • 著者名/発表者名: De Velasco MA, Uemura H.
  • 雑誌名: Adv Urol. 巻: - ページ: 1-12
  • DOI: 10.1155/2012/419348
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aza-derivatives of resveratrol are potent macrophage migration inhibitory factor inhibitors. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujita Y, de Velasco MA, Nishio K. et. Al.
  • 雑誌名: Invest New Drugs. 巻: 30 号: 5 ページ: 1878-1886
  • DOI: 10.1007/s10637-011-9749-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] eclinical Remodeling of Human Prostate Cancer through the PTEN/AKT Pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: M D Velasco
  • 雑誌名: Adv Urol.2012 巻: volume2012 ページ: 1-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activin A inhibits vascular endothelial cell growth and suppresses tumour angiogenesis in gastric cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaneda H, Arao T, De Velasco MA, et al.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 105(8) ページ: 1210-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor activity of BIBF 1120, a triple angiokinase inhibitor, and use of VEGFR2+pTyr+ peripheral blood leukocytes as a pharmacodynamic biomarker in vivo. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kudo K, Arao T, De Velasco MA et al.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 17(6) ページ: 1373-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new molecular targeted therapeutic approach for renal cell carcinoma with a p16 functional peptide using a novel transporter system (2011)
  • 著者名/発表者名: Zennami K, Yoshikawa K, Kondo E,, De Velasco MA, Tanaka M, Uemura H, et al.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 26 ページ: 327-333
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclooxygenase 2-dependent and independent activation of Akt through casein kinase 2α contributes to human bladder cancer cell survival. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimada K, Anai S, DeVelasco, et al.
  • 雑誌名: MA BMC Urol. 巻: 11:8
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new molecular targeted therapeutic approach for renal cell carcinoma with a p16 functional peptide using a novel transporter system (2011)
  • 著者名/発表者名: K Zennami
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 26 ページ: 327-333
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor Activity of BIBF 1120, a Triple Angiokinase Inhibitor, and Use of VEGFR2+pTyr+ Peripheral Blood Leukocytes as a Pharmacodynamic Biomarker In Vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: K Kudo
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 17 ページ: 1373-1381
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of syndecan-1 (CD138) in cell survival of human urothelial carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimada K, Nakamura M, De Velasco MA et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101(1) ページ: 155-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] FOXQ1 is overexpressed in colorectal cancer and enhances tumorigenicity and tumor growth (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaneda H, Arao T, De Velasco MA, et al
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 70(5) ページ: 2053-63
  • 査読あり
• [学会発表] Leptin contributes to prostate cancer progression. (2013)
  • 著者名/発表者名: Marco A De Velasco, Yutaka Yamamoto, Yuji Hatanaka, Yurie Kura, Naomi Ando, Emiko Fukushima, Masahiro Noazawa, Nobutaka Shimizu, Kazuhiro Yoshimura, Kazuhiro Yoshikawa, Kazuto Noshio, Hirotsugu Uemura.
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2013
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 2013-04-09
• [学会発表] Interleukin-6 (IL-6) as a therapeutic target in prostate cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yurie Kura, Marco A De Velasco, Yasuyuki Kobayashi, Naomi Ando, Emiko Fukushima, Yutaka Yamamoto, Yuji Hatanaka, Nobutaka Shimizu, Kazuhiro Yoshimura, Masahiro Nozawa, Kazuhiro Yoshikawa, Kazuto Nishio, Hirotsugu Uemura
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2013
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 2013-04-08
• [学会発表] Therapeutic potential of JAK/STAT signal inhibition in prostate cancer by the JAK inhibitor AZD1480 (2013)
  • 著者名/発表者名: Marco A. De Velasco, Hirotsugu Uemura, et al
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2013
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 2013-04-07
• [学会発表] A ole for lumican as a biomarker of disease progression in human prostate adenocarcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Marco A De Velasco, Hirotsugu Uemura, et al
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2013
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 2013-04-07
• [学会発表] Preclinical responses of the MEK inhibitor AZD6244 in a genetically modified mouse model of prostate cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirotsugu Uemura, Marco A De Velasco, et al
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2013
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 2013-04-07
• [学会発表] Autophagy is required for prostate cancer progression (2013)
  • 著者名/発表者名: Marco A De Velasco, Yurie Kura, Naomi Ando, Emiko Fukushima, Yuji Hatanaka, Yutaka Yamamoto, Nobutaka Shimizu, Kazuhiro Yoshimura, Masahiro Nozawa, Kazuhiro Yoshikawa, Kazuto Nishio, Hirotsugu Uemura
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2013
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 2013-04-07
• [学会発表] 前立腺癌マウスモデルに対する分子標的治療薬の抗腫瘍効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本豊、デベラスコ マルコ、倉由吏恵、畑中祐二、吉村一宏、清水信貴、野澤昌弘、吉川和宏、西尾和人、植村天受
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] ヒト前立腺癌の進展におけるHOXA10 の発現異常について (2012)
  • 著者名/発表者名: 畑中祐二、デベラスコ マルコ、植村天受、他
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] 前立腺特異的PTENノックアウトマウスにおけるSTAT3 の転写活性に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林泰之、デベラスコ マルコ、植村天受、他
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] Diet-induced leptin contributes to prostate cancer progression (2012)
  • 著者名/発表者名: Marco A De Velasco, Hirotsugu Uemura, et al.
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] ヒト前立腺がんにおけるルミカンの発現について (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉村一宏、デベラスコ マルコ、植村天受、他
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] Role of Stat3 transcriptional activation in a preclinical mouse model of prostate cancer and potential as a therapeutic target (2012)
  • 著者名/発表者名: De Velasco MA, Uemura H, et al.
  • 学会等名: Cancer Res
  • 年月日: 2012-04-15
• [学会発表] Enhanced anti-tumor effects using a combinatorial targeted treatment strategy in a preclinical model of prostate cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: De Velasco MA, Uemura H, et al
  • 学会等名: Cancer Res
  • 年月日: 2012-04-15
• [学会発表] Evaluation of lumican expression profiles in prostate cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: K.Yoshimura
  • 学会等名: AACR
  • 発表場所: シカゴ
  • 年月日: 2012-04-04
• [学会発表] Role of Stat3 trnscriptional activation in a preclinical mouse model of prostate cancer and potential as a terapeutic target (2012)
  • 著者名/発表者名: M DeVelasco
  • 学会等名: AACR
  • 発表場所: シカゴ
  • 年月日: 2012-04-03
• [学会発表] Use of a novel synthetic biomaterial to induce mild whole body hyperthermia for the treatment of cancer in a preclinical model (2012)
  • 著者名/発表者名: M.Kodama
  • 学会等名: AACR
  • 発表場所: シカゴ
  • 年月日: 2012-04-03
• [学会発表] HOXA10 expression profiles in prostate cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Y.Hatanaka
  • 学会等名: AACR
  • 発表場所: シカゴ
  • 年月日: 2012-04-03
• [学会発表] Enhanced anti-tumor effects using a combinatorial targeted treatment strategy in a preclinical model of prostate cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Y.Yamamoto
  • 学会等名: AACR
  • 発表場所: シカゴ
  • 年月日: 2012-04-02
• [学会発表] A preclinical model to evaluate the risk of increased dietary fat consumption and prostate cancer progression (2012)
  • 著者名/発表者名: Y.Kobayashi
  • 学会等名: AACR
  • 発表場所: シカゴ
  • 年月日: 2012-04-01
• [学会発表] Ptenノックアウト前立腺癌モデルにおけるsorafenibの治療効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本豊
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] The prostate-specific PTEN conditional knockout mouse as a model for human prostate cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: De Velasaco M., Uemura H., et al.
  • 学会等名: 69th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Anti-tumor effects of everolimus and chlormadinone acetate against prostate cancer in a pre-clinical mouse model (2010)
  • 著者名/発表者名: De Velasaco M., Uemura H., et al.
  • 学会等名: 69th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Pre-clinical chemopreventive efficacy of chlormadinone acetate against prostate cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Koike H., De Velasco M., Uemura H., et al
  • 学会等名: 69th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] A role for iumican as a biomarker of disease progression in human prostate adenocarcinoma
  • 著者名/発表者名: De Verasco M., Hatanaka Y., Uemura H. et.al.
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2013
  • 発表場所: Washington, DC, USA
• [学会発表] Preclinical responses of the MEK inhibitor AZD6244 in an genetically modified mouse model of prostate cancer
  • 著者名/発表者名: Uemura H., Kura Y., De Velasco M. et.al.
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2013
  • 発表場所: Washington, DC, USA
• [学会発表] Interleukin-6(IL-6) as a therapeutic target in prostate cancer
  • 著者名/発表者名: Kura Y., De Velasco M., Uemura H. et.al.
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2013
  • 発表場所: Washington, DC, USA
• [学会発表] Leptin contributes to prostate cancer
  • 著者名/発表者名: De Velasco M., Yamamot Y., Uemura H. et.al.
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2013
  • 発表場所: Washington, DC, USA
• [学会発表] Autophagy is required for prostate cancer progression
  • 著者名/発表者名: De Velasco M., Y. Kura, Uemura H. et.al.
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2013
  • 発表場所: Washington, DC, USA