研究課題
基盤研究(C)
前立腺がんはホルモン感受性であることや進行が比較的緩やかであること、抗がん剤抵抗性、更には、無症状で進行して病理解剖時に始めて検出されるなどの特性を有する。これらより、がん進行や予後には生体の免疫能が大きく関与していることが推察されている。そこで、前立腺がん患者におけるがん細胞に対する宿主免疫反応を検討し、更に進行がん症例への個別化治療への科学的根拠を得るために免疫能のゲノム解析を実施することを目的とした。初年度は、テーラメイドペプチドワクチン療法を受けた去勢抵抗性前立腺がん患者の内、900日以上生存できたLong-termsurvivor20例と300日以内に死亡したshort-termsurvivor20例について、ワクチン投与前の末梢血中の各種サイトカイン、ケモカイン、グロスファクターの測定ならびにワクチン投与前後の末梢血単核中の遺伝子発現をcDNAマイクロアレイを用いて測定し両群間における発現パターンを比較検討した。昨年度は、引き続き前立腺がんに関して遺伝子発現プロファイル解析を行い、当初より生存期間と相関の認められる複数の遺伝子の再現性が確認された。本年度は、これまでに見いだしたMDSCなどに発現の認められる遺伝子群の他、別の特徴を持つ遺伝子群が新たに見いだされてきたため、検証を実施中である。SNP解析はこれまでに見いだした遺伝子領域の解析が良好であったため、その更なる解析に重点を置いた。さらに、見出したSNPによる診断キットを試作し、その評価に前立腺がん検体を中心に検体を拡充し、そのバイオマーカーとしての有用性について検証した。
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