ヒトおよびモルモット膀胱間質細胞の形態および生理特性の解明

• 研究課題/領域番号: 22591793
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 関 成人 九州大学, 医学研究院, 特別研究員 (90294941)
• 研究分担者: 中山 晋介 名古屋大学, 医学部, 准教授 (30192230) ; 梶岡 俊一 九州大学, 医学研究院, 特任准教授 (90274472)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 間質細胞 / 排尿筋 / 膀胱出口閉塞 / カルシウム電流 / 過活動膀胱 / 膀胱排尿筋 / 神経伝達物質 / 間質性細胞 / ギャップジャンクン

研究概要

消化管においてペースメーカー活動を担うといわれている間質性細胞について、膀胱での形態及び生理機能を検討した。間質性細胞は膀胱内では、筋層間に孤立するように散在していた。モルモットを用いた過活動膀胱モデルの膀胱では、自発活動電位の起源と思われるスポット数の増加は認められなかったが、その発生する電位の振幅がコントロール下でも、ムスカリン受容体やプリン受容体の刺激下でも大きくなっていた。チロシンキナーゼ阻害剤であるソラフェニブ、周期性の振幅の伝搬の電気的役割を果たすギャップジャンクションの阻害剤であるメフロキン、またRhoキナーゼ阻害剤であるファスジルいずれの試薬とも、アゴニスト刺激による持続性と振幅性の収縮において、より振幅性の収縮を抑制することがわかった。以上のことより、間質性細胞に焦点をおいた下部尿路機能障害の新たな治療戦略の可能性を示すことができた。

研究成果

• [雑誌論文] TURP術後の最適なカテーテル抜去日 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野尻佳克、荒井陽一、関成人、内藤誠二、町田二郎、長谷川友紀、服部良平、松田公志、矢内原仁、岡村菊夫
  • 雑誌名: Jpn J Endourol 巻: 25 (1) ページ: 118-122
  • NAID: 10031133485
• [雑誌論文] Japanese Society Of Endourology Laparoscopic Partial Nephrectomy Study Group: Surgical and oncologic outcomes of laparoscopic partial nephrectomy: a Japanese multi-institutional study of 1375 patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito H, Matsuda T, Tanabe K, Kawauchi A, Terachi T, Nakagawa K, Iwamura M, Shigeta M,Tatsugami K, Ito A, Machida J, Kawakita M, Kinoshita H, Shinohara N, Ioritani N, Seki T, Arai Y
  • 雑誌名: J Endourol 巻: 26 (6) ページ: 652-659
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endogenous cardiac troponin T modulates Ca^<2+> -mediated smooth muscle contraction (2012)
  • 著者名/発表者名: Kajioka S, Takahashi-Yanaga F, Shahab N,Onimaru M, Matsuda M, Takahashi R, Asano H, Morita H, Morimoto S, Yonemitsu Y, Hayashi M, Seki N, Sasaguri T, Hirata M, Nakayama S, Naito S
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 2 ページ: 979-979
  • 査読あり
• [雑誌論文] Obstruction enhances rho-kinase pathway and diminishes protein kinse C pathway in carbachol-induced calcium sensitization in α-toxin permeabilized Guinea pig detrusor smooth muscle (2012)
  • 著者名/発表者名: Shahab N, Kajioka S, Takahashi-Yanaga F,Onimaru M, Matsuda M, Seki N, Naito S
  • 雑誌名: Neurourol & Urodynam 巻: 31(4) ページ: 593-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional role of muscarinic receptor subtypes in calcium sensitization and their contribution to rho-kinase and protein kinase C pathways in contraction of human detrusor smooth muscle (2012)
  • 著者名/発表者名: Shahab N, Kajioka S, Seki N, Naito S
  • 雑誌名: Urology 巻: 79(5)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Obstruction enhances rho-kinase pathway and diminishes protein kin-ase C pathway in carbachol-induced calcium sensitization in contraction of α-toxin permeabilized guinea pig detrusor smooth muscle (2012)
  • 著者名/発表者名: Shahab N, et.al.
  • 雑誌名: Neurourol Urodyn 巻: (in Press) 号: 4 ページ: 593-599
  • DOI: 10.1002/nau.21193
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional role of muscarinic receptor subtypes in calcium sensitization and their contribution to rho-kinase and protein kinase C pathways in contraction of human detrusor smooth muscle. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shahab N
  • 雑誌名: Urology 巻: 79 (5) 号: 5 ページ: 1184.e7-1184.e13
  • DOI: 10.1016/j.urology.2011.11.047
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endogenous cardiac troponin T modulates Ca(2+)-mediated smooth muscle contraction. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kajioka S
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 2 号: 1 ページ: 979-979
  • DOI: 10.1038/srep00979
  • 査読あり
• [雑誌論文] TURP術後の最適なカテーテル抜去日 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野尻佳克
  • 雑誌名: Japanese Journal of Endourology and ESWL 巻: 25 (1) ページ: 118-122
• [雑誌論文] Disphosphate regulation of adenosine triphosphate sensitive potassium channel in human bladder smooth muscle cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kajioka S, Shahab N, Asano H, Morita H,Sugihara M, Takahashi-Yanaga F, Yoshihara T, Nakayama S, Seki N, Naito S
  • 雑誌名: J Urol 巻: 186 ページ: 736-744
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disphosphate regulation of adenosine triphosphate sensitive potassium channel in human bladder smooth muscle cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kajioka S, Shahab N, Asano H, Morita H, Sugihara M, Takahashi-Yanaga F, Yoshihara T, Nakayama S, Seki N, Naito S
  • 雑誌名: Journal of Urology 巻: 186 号: 2 ページ: 736-744
  • DOI: 10.1016/j.juro.2011.03.153
  • 査読あり
• [雑誌論文] Etiology of overactive bladder and its therapeutic perspective--focusing on a myogenic basis for the overactive bladder (2010)
  • 著者名/発表者名: Kajioka S, Seki N, Shahab N, Yunoki T, Naito S
  • 雑誌名: Fukuoka Acta Medica 巻: 101(5) ページ: 94-100
• [雑誌論文] Fifth joint meeting of the American Urological Association and the Japanese Urological Association International Affiliate Society Meeting at the 105th Annual Meeting of the American Urological Association (2010)
  • 著者名/発表者名: Myers RP, Seki N, Gotoh M, Chai TC, Kaplan SA, Inoue K, Trachtenberg J, Kikuchi E, Nishiyama H, Chang SS, Lee C, Muto S, Ito K, Andriole GL, Eto M, Sumitomo M, Kamba T, Wood CG, Margulis V, Naito S, Egawa S
  • 雑誌名: Int J Urol 巻: 17(8) ページ: 745-753
  • NAID: 10027259750
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fifth joint meeting of the American Urological Association and the Japanese Urological Association International Affiliate Society Meeting at the 105th Annual Meeting of the American Urological Association. (2010)
  • 著者名/発表者名: Myers RP, Seki N, Gotoh M, Chai TC, Kaplan SA, Inoue K, Trachtenberg J, Kikuchi E, Nishiyama H, Chang SS, Lee C, Muto S, Ito K, Andriole GL, Eto M, Sumitomo M, Kamba T, Wood CG, Margulis V, Naito S, Egawa S.
  • 雑誌名: International Journal of Urology 巻: 17(8) ページ: 743-752
  • NAID: 10027259750
  • 査読あり
• [雑誌論文] Etiology of overactive bladder and its therapeutic perspective--focusing on a myogenic basis for the overactive bladder (2010)
  • 著者名/発表者名: Kajioka S, Seki N, Shahab N, Yunoki T, Naito S.
  • 雑誌名: Fukuoka Igaku Zasshi 巻: 101(5) ページ: 94-100
• [学会発表] 長谷川友紀 クリニカルパスを用いた経尿道的前立腺切除術周術期管理の改善:多施設共同研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡村菊夫、野尻佳克、津島知靖、川喜田睦司、関成人、松田公志、荒井陽一、服部良平、内藤誠二
  • 学会等名: 第26回日本泌尿器内視鏡学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2012-11-22
• [学会発表] AMS GreenLight HPS」を用いた前立腺蒸散術(PVP)の有用性に関する前向き研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 桑原勝孝、野村博之、山口秋人、黒松 功、伊原博之、関成人、奥野 博、後藤百万、平尾佳彦、内藤誠二
  • 学会等名: 第26回日本泌尿器内視鏡学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2012-11-22
• [学会発表] 「AMS GreenLightHPS」を用いた前立腺肥大症に対する蒸散術(PVP)の有用性に関する前向き研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 黒松 功、桑原勝孝、伊原博行、鈴木和雄、野村博之、山口秋人、奥野博、関成人、内藤誠二、平尾佳彦、後藤百万、杉村芳樹
  • 学会等名: 第19回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-08-29
• [学会発表] 高齢者における経尿道的前立腺蒸散術(TURisV)の安全性、有用性についての検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋良輔、柚木貴和、林摩耶、ノーバルシャハブ、梶岡俊一、関成人、内藤誠二
  • 学会等名: 第25回日本老年泌尿器科学会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2012-06-01
• [学会発表] 当院における120ワット高出力光選択的前立腺蒸散術(photoselective vaporization of the prostate: PVP)の効果と安全性に関する前向き研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野村博之、関成人、山口秋人、内藤誠二
  • 学会等名: 第1回PVP研究会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-04-24
• [学会発表] 前立腺肥大症に対するTURisV手術における術中経直腸的前立腺エコーモニタリング法の有用性の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柚木貴和
  • 学会等名: 第100回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 当院における120ワット高出力光選択的前立腺蒸散術（photoselective vaporization of the prostate: PVP）の効果と安全性に関する前向き研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野村博之
  • 学会等名: 第1回PVP研究会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 高齢者における経尿道的前立腺蒸散術（TURisV）の安全性、有用性についての検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋良輔
  • 学会等名: 第25回日本老年泌尿器科学会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] 「AMS GreenLightHPS」を用いた前立腺肥大症に対する蒸散術（PVP）の有用性に関する前向き研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 黒松 功
  • 学会等名: 第19回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 「AMS GreenLight HPS」を用いた前立腺蒸散術（PVP）の有用性に関する前向き研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 桑原勝孝
  • 学会等名: 第26回日本泌尿器内視鏡学会総会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] クリニカルパスを用いた経尿道的前立腺切除術周術期管理の改善 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡村菊夫
  • 学会等名: 第26回日本泌尿器内視鏡学会総
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] ディベート1:前立腺肥大症に対するレーザー治療PVP vs HoLEPタイトル「BPHに対する蒸散ならびに核出術の最適化に向けて」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 関成人
  • 学会等名: 第25回日本泌尿器内視鏡学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-11-30
• [学会発表] シンポジウム7:「前立腺肥大症診療ガイドライン・下部尿路症状診療ガイドライン」タイトル:「BPHガイドラインの手術療法について」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 関成人
  • 学会等名: 第61回日本泌尿器科学会中部総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-11-18
• [学会発表] シンポジウム3:新時代の前立腺肥大症治療タイトル:「手術療法の新展開」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 関成人
  • 学会等名: 第18回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 福井
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] シンポジウム7:前立腺肥大症診療ガイドライン-作成の経緯と今後の展望-タイトル「外科的治療法(手術ならびに低侵襲治療)について」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 関成人
  • 学会等名: 第99回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-04-23
• [学会発表] サテライトセミナー2:Recent progress in the medical treatment of overactive bladder syndromeタイトル:「日本人のOAB治療-ASSIST試験の結果から-」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 関成人
  • 学会等名: 第99回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-04-21
• [学会発表] 日本におけるBPH/OAB治療戦略-ASSIST試験からの知見- (2010)
  • 著者名/発表者名: 関成人
  • 学会等名: 第62回日本泌尿器科学会西日本総会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2010-11-04
• [学会発表] 下部尿路に対する内視鏡的診断・治療の最前線KTP laserを用いた光選択的前立腺蒸散術 (2010)
  • 著者名/発表者名: 関成人
  • 学会等名: 第24回日本Endourology・ESWL学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-10-21
• [学会発表] 前立腺肥大症(BPH)に対する経尿道的手術:尿流動態因子と治療効果の関連 (2010)
  • 著者名/発表者名: 関成人、野村博之、山口秋人、梶岡俊一、柚木貴和、Nouval Shahab、内藤誠二
  • 学会等名: 第17回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 甲府
  • 年月日: 2010-09-29
• [学会発表] Laser treatment of BPH : Holep & PVP. (2010)
  • 著者名/発表者名: Seki N
  • 学会等名: 10th Asian Congress of Urology of the Urological Association of Asia
  • 発表場所: Taipei Taiwan
  • 年月日: 2010-08-27
• [学会発表] 高齢者に対する光選択的レーザー蒸散術(PVP)の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 関成人、野村博之、柚木貴和、高橋良輔、山口秋人、内藤誠二
  • 学会等名: 第23回日本老年泌尿器科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-14
• [学会発表] Male LUTS "Management of male LUIS : how optimized and different between countries?" (2010)
  • 著者名/発表者名: Seki N, Gotoh M, Chai TC, Kaplan SA
  • 学会等名: 5th AUA/JUA International Affiliate Society Meeting
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2010-05-03
• [学会発表] KTPレーザーを用いた光選択的前立腺蒸散術(PVP)の臨床成績 (2010)
  • 著者名/発表者名: 関成人、野村博之、山口秋人、内藤誠二
  • 学会等名: 第98回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2010-04-27