非侵襲的男性不妊症診断及び治療法の確立

• 研究課題/領域番号: 22591810
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 長崎国際大学
• 研究代表者: 田中 宏光 長崎国際大学, 薬学部, 准教授 (10263310)
• 研究分担者: 和田 守正 長崎国際大学, 薬学部, 教授 (20220965) ; 藤本 京子 長崎国際大学, 薬学部, 助教 (50435137)
• 連携研究者: 辻村 晃 大阪大学, 大学院・医学部, 准教授 (40294053) ; 宮川 康 大阪大学, 大学院・医学部, 准教授 (70362704)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: Sperm / Testis / Infertility / Spermatogenesis / Germ cell / 精巣 / 精子 / 男性不妊 / 発生 / 遺伝子 / 蛋白質 / 特異的 / 治療

研究概要

私たちは、マイクロアレイやPCRによって、男性不妊症患者の10%以上の原因遺伝子を特定することができる系を開発した。一方、私たちは生薬である甘草がマウスにおいて授精能を上げることを見出した。今後、これたの結果をもとに、男性不妊症患者の遺伝子診断の結果と甘草の受精上昇効果の関連を解析し、男性不妊症DNA診断にもとづきARTよりも容易な治療薬の提供を目指す。

研究成果

• [雑誌論文] Evaluation of the testicular toxicity of prenatal exposure to bisphenol A based on microarray analysis combined with MeSH annotation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tainaka H, Takahashi H, Umezawa M, Tanaka H, Nishimune Y, Oshio S, Takeda K.
  • 雑誌名: J Toxicol Sci. 巻: 37 ページ: 539-548
  • NAID: 10030436177
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Single Nucleotide Polymorphism within the Novel Sex-Linked Testis-Specific Retrotransposed PGAM4 (2012)
  • 著者名/発表者名: Okuda H, Tsujimura A, Irie S, Yamamoto K, Fukuhara S, Matsuoka Y, Takao T, Miyagawa Y, Nonomura N, Wada M, Tanaka H.
  • 雑誌名: Gene Influences Human Male Fertility. PLoS ONE 巻: 7:e35195
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Single Nucleotide Polymorphism within the Novel Sex-Linked Testis-Specific Retrotransposed PGAM4 Gene Influences Human Male Fertility (2012)
  • 著者名/発表者名: Okuda H, 他10名
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 号: 5 ページ: e35195-e35195
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0035195
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Primary screening of single nucleotide polymorphisms in human calreticulin 3(CALR3). (2011)
  • 著者名/発表者名: Irie S, Nakamura J, Miyagawa Y, Tsujimura A, Okuda H, Yamamoto K, Fukuhara S, Yoshioka I, Hiroshi K, Matsuoka Y, Takao T, Nonomura N, Ikawa M, Tokuhiro K, Okabe M, Shibata T, Fujimoto K, Wada M, Tanaka H
  • 雑誌名: The Open Androl J 巻: 3 ページ: 30-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of testicular toxicology of doxorubicin based on microarray analysis of testicular specific gene expression. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Tainaka H, Umezawa M, Takeda K, Tanaka H, Nishimune Y, Oshio S.
  • 雑誌名: J Toxicol Sci 巻: 36 ページ: 559-567
  • NAID: 10029481226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mice lacking Ran binding protein1 are viable and show male infertility. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagai M, Moriyama T, Mehmood R, Tokuhiro K, Ikawa M, Okabe M, Tanaka H, Yoneda Y.
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 585 ページ: 791-796
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary Screening of Single Nucleotide Polymorphisms in Human Galreticulin 3 (CALR3) (2011)
  • 著者名/発表者名: Irie S., et al
  • 雑誌名: The Open Andrology Journal 巻: 3 号: 1 ページ: 30-35
  • DOI: 10.2174/1876827x01103010030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of testicular toxicology of doxorubicin based on microarray analysis of testicular specific gene expression (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, 他6名
  • 雑誌名: J Toxicol Sci 巻: 36 ページ: 559-567
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nucleotide Polymorphisms of the IZUMO Gene in Male Infertile Patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Irie S, Nakamura J, Tsujimura A, Miyagawa Y, Tanaka H. Single
  • 雑誌名: Nagasaki Int Univ Rev 巻: 10 ページ: 209-218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Single Nucleotide Polymorphisms of the IZUMO Gene in Male Infertile Patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Irie S, 他4名
  • 雑誌名: Nagasaki Int.Univ.Rev. 巻: 10 ページ: 209-218
  • 査読あり
• [学会発表] 男性不妊症遺伝子診断と治療薬の開発 (2013)
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 新規解糖系レトロトランスポジション 遺伝子、Phosphoglycerate mutase4(PGAM4)の解析とそのsingle nucleotide polymorphism(SNP)が男性不妊症に及ぼす影 響/ (2012)
  • 学会等名: 第100回日本泌尿器科学 会総会
• [学会発表] Phosphoglycerate mutase 5 (Pgam 5)のマウス精巣における発現及び機能解析 (2012)
  • 学会等名: 第18回精子 形成・精巣毒性研究会
• [学会発表] 精巣内精子採取術(TESE)で採取した精 細胞の精細胞分化過程判定における正確性 と精細胞 Map の有用性 / (2012)
  • 学会等名: 第57回日本生殖医学会学術講演会
• [学会発表] In Vitro Fertilization(IVF)の効率を上 げる甘草の水溶性成分内の同定 (2012)
  • 学会等名: 応微バイオ研究会談話会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 生殖細胞核特異的に反応する mAb TRA98の抗原同定 (2012)
  • 学会等名: 第5回公開シンポジウム
• [学会発表] A SNP within the Testis-specific PGAM4Gene on X Chromosome Influences Human MaleFertility (2012)
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
• [学会発表] 精細胞特異的に発現する解糖系遺伝子 Phosphoglycerate mutase 4 (PGAM4)の Single Nucleotide Polymorphism(SNP)と男性不妊症の関係 (2012)
  • 学会等名: 第29回日本薬学会九州支部大会〔国際的な学術会議/シンポジウム
• [学会発表] 生殖細胞核特異的に反応する mAb TRA98 の抗原同定 (2012)
  • 学会等名: 第5回公開シンポジウム
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Next Generation Sequencing Asia Congress (2012)
  • 学会等名: Male infertility and single nucleotide polymorphisms of the human testis-specific PGAM4 gene on X chromosome.
  • 発表場所: Singapore
• [学会発表] 新規解糖系レトロトランスポジション遺伝子、Phosphoglycerate mutase4（PGAM4）の解析とそのsingle nucleotide polymorphism(SNP)が男性不妊症に及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 奥田英伸
  • 学会等名: 第100回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Phosphoglycerate mutase 5 (Pgam 5)のマウス精巣における発現及び機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 奥田英伸
  • 学会等名: 日本アンドロロジー学会第31回学術大会ならびに総会および第18回精子形成・精巣毒性研究会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 精巣内精子採取術(TESE)で採取した精細胞の精細胞分化過程判定における正確性と精細胞Mapの有用性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 奥田英伸
  • 学会等名: 第57回日本生殖医学会学術講演会
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] In Vitro Fertilization(IVF)の効率を上げる甘草の水溶性成分内の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中宏光
  • 学会等名: 応微バイオ研究会談話会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] A SNP within the Testis-specific PGAM4 Gene on X Chromosome Influences Human Male Fertility (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中宏光
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 精細胞特異的に発現する解糖系遺伝子Phosphoglycerate mutase 4 (PGAM4)のSingle Nucleotide Polymorphism(SNP)と男性不妊症の関係 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中宏光
  • 学会等名: 第29回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 男性不妊症患者におけるCalsperin(CALR3)遺伝子の一塩基多型解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮川康、奥田英伸、山本圭介、福原慎一郎、吉岡巌、木内寛、松岡庸洋、高尾徹也、辻村晃、野々村祝夫、入江新司、中村順子、伊川正人、岡部勝、田中宏光
  • 学会等名: 第99回日本泌尿器科学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] ヒト精巣内生殖細胞の分化過程における形態的変化及びミトコンドリアの局在に関する検討/ (2011)
  • 著者名/発表者名: 奥田英伸、山本圭介、福原慎一郎、松岡庸洋、高尾徹也、宮川康、辻村晃、野々村祝夫、田中宏光/
  • 学会等名: 第99回日本泌尿器科学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 精子細胞特異的遺伝子の解析とその臨床応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野原侑子、田中宏光、土田順司、五島直樹、川上和孝
  • 学会等名: 特定領域生殖サイクル若手勉強会
• [学会発表] 精巣内精子採取術(TESE)で採取した 精細胞の精細胞分化過程判定の正確性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 奥田英伸、山本圭介、福原慎一郎、木内寛、高尾徹也、宮川康、辻村晃、野々村祝夫、田中宏光
  • 学会等名: 第56回日本生殖 医学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] In vitro fertilization (IVF)での精子活性 化培地の改良 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中宏光、正山征洋、和田守正
  • 学会等名: 第34回日本分 子生物学会念会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 精子細胞特異的遺伝子 phosphoglycerate mutase 4 (PGAM4)の解析 (2011)
  • 学会等名: 第4回公開シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 精子細胞特異的遺伝子phosphoglycerate mutase 4 (PGAM4)の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中宏光
  • 学会等名: 特定領域研究「生殖系列の世代サイクルとエピゲノムネットワーク」第4回公開シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 精巣生殖細胞特異的アクチンキャッピン グ蛋白α3 の精巣・精巣上体およびアクロゾーム反応における発現様式の検討 / (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮川 康、辻村 晃、奥田英伸、山本圭介、福原慎 一郎、中山治郎、高尾徹也、田中宏光、奥山 明彦 /
  • 学会等名: 第98回日本泌尿器科学会
  • 発表場所: 盛岡市
• [学会発表] 男性不妊患者に検出される IZUMO 遺伝子 の一塩基多型 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮川 康、奥田英伸、山本圭 介、福原慎一郎、高尾徹也、辻村 晃、野々 村祝夫、奥山明彦、入江新司、中村順子、田 中宏光 /
  • 学会等名: 第29回日本アンド ロロジー学会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] 分子生物学的手法を用いた精細胞の分化 過程における形態的変化及びミトコンドリアの局在に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 奥田 英伸、辻村 晃、山本 圭介、福原慎一郎、高尾 徹也、 宮川 康、野々村 祝夫、奥山 明彦、田中 宏光 /
  • 学会等名: 第29回日本アンド ロロジー学会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] 男性不妊症患者における IZUMO 遺伝子の 一塩基多型 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮川 康、奥田英伸、山本圭 介、福原慎一郎、高尾徹也、辻村 晃、野々 村祝夫、奥山明彦、入江新司、中村順子、田 中宏光 /
  • 学会等名: 第55回日本生殖医学会
  • 発表場所: 徳島市
• [学会発表] ヒト精巣内生殖細胞の分化過程における 形態的変化及びミトコンドリアの局在に関 する検討と臨床応用 / (2010)
  • 著者名/発表者名: 奥田英伸,辻村晃,山本圭介,福原慎一郎,高尾徹也,宮川康, 野々村祝夫,奥山明彦 、田中宏光/
  • 学会等名: 第55回日本生殖医学会
  • 発表場所: 徳島市
• [学会発表] Analysis of sperm ability to reach female oviduct in OAZ-t deficient mouse labeled green acrosome and red mitochondria / (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiromitsu Tanaka, Masaru Okabe, Morimasa Wada, Kyoko Fujimoto, Sadaki Yokota /
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会念会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] International Symposium on "EpigenomeNetwork, Development and Reprogramming ofGerm Cells (2010)
  • 学会等名: Analysis of haprin deficient mouse and its sperm activity.
  • 発表場所: Fukuoka.
• [学会発表] Analysis of the sperm tail and head in OAZ-t deficient mouse. (2010)
  • 学会等名: 11th International Symposium onSpermatology
  • 発表場所: Okinawa
• [学会発表] 精巣生殖細胞特異的アクチンキャッピング蛋白α3の精巣・精巣上体およびアクロゾーム反応における発現様式の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮川康, 他8名
  • 学会等名: 第98回日本泌尿器科学会
  • 発表場所: 盛岡市
• [学会発表] 男性不妊患者に検出されるIZUMO遺伝子の一塩基多型 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮川康, 他10名
  • 学会等名: 第29回日本アンドロロジー学会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] 分子生物学的手法を用いた精細胞の分化過程における形態的変化及びミトコンドリアの局在に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 奥田英伸, 他8名
  • 学会等名: 第29回日本アンドロロジー学会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] 男性不妊症患者におけるIZUMO遺伝子の一塩基多型 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮川康, 他10名
  • 学会等名: 第55回日本生殖医学会
  • 発表場所: 徳島県
• [学会発表] ヒト精巣内生殖細胞の分化過程における形態的変化及びミトコンドリアの局在に関する検討と臨床応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 奥田英伸, 他10名
  • 学会等名: 第55回日本生殖医学会
  • 発表場所: 徳島県
• [学会発表] Analysis of sperm ability to reach female oviduct in OAZ-t deficient mouse labeled green acrosome and red mitochondria (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中宏光, 他4名
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸市
• [備考] 田中宏光の研究紹介
  • URL: http://www.geocities.jp/magical_yellow_boots/
• [備考]
  • URL: http://www1.niu.ac.jp/about/teacher/detail.html?data%5Bid%5D=189
• [備考]
  • URL: http://www.geocities.jp/magical_yellow_boots/
• [備考]
  • URL: http://www.niu.ac.jp/~pharm1/lab/molecular_biology/gencho08.html
• [産業財産権] 人工授精用培地及び同人工授精用培地を用いた人工授精方法並びに妊娠促進剤 (2012)
  • 発明者名: 田中宏光, 他2名
  • 権利者名: 長崎国際大学
  • 産業財産権番号: 2012-026496
  • 出願年月日: 2012-02-01
• [産業財産権] 人工授精用培地及び同人工授精用培地を用いた人工授精方法 (2011)
  • 発明者名: 田中宏光, 他2名
  • 権利者名: 長崎国際大学
  • 産業財産権番号: 2011-115766
  • 出願年月日: 2011-05-24