生殖補助医療がヒト受精卵におよぼすエピジェネシス制御に関する検討

• 研究課題/領域番号: 22591817
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 藤本 晃久 東京大学, 医学部附属病院, 臨床登録医 (00323593)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2013年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 生殖補助医療 / genomic imprinting / 着床前期胚 / DMR / 体外受精 / 胚盤胞 / インプリンティング / エピジェネシス

研究概要

生殖補助医療とインプリンティング遺伝子異常の増加の関連について、初期胚において、インプリンティング遺伝子の発現制御に重要な役割を果たすDNAメチル化に関する検討を行った。余剰胚の研究目的での使用に同意の得られた夫婦より提供された胚を融解、培養し、得られた良好胚盤胞よりgenomic DNAを抽出、バイサルファイト処理を行った後、H19、PEG1遺伝子のアレル特異的メチル化領域をPCRにより増幅、制限酵素切断により、メチル化アレルおよび非メチル化アレルの存在、またその存在比を求めた。結果、メチル化、非メチル化アレルの存在比はいずれも50%を有意に逸脱するものではなく、インプリントは正常であった。

研究成果

• [雑誌論文] Concomitant ovarian drilling and oocyte retrieval by laparoendoscopic single-site surgery led to live birth using in vitro maturation of oocyte and transfer of frozen-thawed blastocyst in woman with polycystic ovary syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirata T, Fujimoto A, Koga K, Wada-Hiraike O, Fujii T, Osuga Y
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 40(5) ページ: 1431-5
• [雑誌論文] Increased risk of placenta previa is associated with endometriosis and tubal factor infertility in assisted reproductive technology (ART) pregnancy (2013)
  • 著者名/発表者名: Takemura Y,Osuga Y, Fujimoto A, Oi N, Tsutsumi R, Koizumi M, Harada M, Yano T, Taketani Y
  • 雑誌名: Gynecological Endocrinology 巻: 29(2) ページ: 113-5
• [雑誌論文] Müllerian cyst of the uterus treated with laparoscopy and diagnosed using immunohistology (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakae H, Osuga Y, Fujimoto A, Nakagawa S, Ichinose M, Yano T, Taketani Y
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 39(1) ページ: 430-3
• [雑誌論文] The influence of infertility treatment on the prognosis of endometrial cancer and atypical complex endometrial hyperplasia (2013)
  • 著者名/発表者名: Ichinose M, Fujimoto A, Osuga Y, Minaguchi T, Kawana K, Yaho T, Kozuma S
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: 23(2) ページ: 288-93
• [雑誌論文] Laparoendoscopic single-site concomitant surgery for gallstones and a giant ovarian teratoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto A, Osuga Y, Sakurabashi A, Hisatomi S, Kaneko J, Hasegawa K, Yano T, Kokudo N, Kozuma S
  • 雑誌名: Asian J Endosc Surg 巻: 6(3) ページ: 223-5
• [雑誌論文] Predictive factors for recurrence of ovarian mature cystic teratomas after surgical excision (2013)
  • 著者名/発表者名: Harada M, Osuga Y, Fujimoto A, Fujimoto A, Fujii T, Yano T, Kozuma S
  • 雑誌名: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 巻: 171(2) ページ: 325-8
• [雑誌論文] Factors that predict poor clinical course among patients hospitalized with pelvic inflammatory disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Terao M, Koga K, Fujimoto A, Wada-Hiraike O, Osuga Y, Yano T, Kozuma S
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: (Epub ahead of print) 号: 2 ページ: 495-500
  • DOI: 10.1111/jog.12189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictive factors for recurrence of ovarian mature cystic teratomas after surgical excision. (2013)
  • 著者名/発表者名: Harada M, Osuga Y, Fujimoto A, Fujimoto A, Fujii T, Yano T, Kozuma S.
  • 雑誌名: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 巻: 171 号: 2 ページ: 325-328
  • DOI: 10.1016/j.ejogrb.2013.09.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laparoendoscopic single-site concomitant surgery for gallstones and a giant ovarian teratoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto A, Osuga Y, Sakurabashi A, Hisatomi S, Kaneko J, Hasegawa K, Yano T, Kokudo N, Kozuma S.
  • 雑誌名: Asian J Endosc Surg. 巻: 6 号: 3 ページ: 223-225
  • DOI: 10.1111/ases.12019
  • 査読あり
• [雑誌論文] The influence of infertility treatment on the prognosis of endometrial cancer and atypical complex endometrial hyperplasia (2013)
  • 著者名/発表者名: Ichinose M, Fujimoto A, Osuga Y, Minaguchi T, Kawana K, Yaho T, Kozuma S.
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: 23 号: 2 ページ: 288-293
  • DOI: 10.1097/igc.0b013e31827c18a1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased risk of placenta previa is associated with endometriosis and tubal factor infertility in assisted reproductive technology (ART) pregnancy (2013)
  • 著者名/発表者名: Takemura;Osuga;Fujimoto;Oi;Tsutsumi;Koizumi;Harada;Yano;Taketani .
  • 雑誌名: Gynecological Endocrinology 巻: 29 号: 2 ページ: 113-115
  • DOI: 10.3109/09513590.2012.706669
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alternative strategies to in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection treatment for aged infertile women Reproductive (2012)
  • 著者名/発表者名: Isono W, Wada-Hiraike O, Shirane A, Fujimoto A,Osuga Y, Yano T, Taketani Y
  • 雑誌名: Medicine and Biology 巻: 11(1) ページ: 69-72
• [雑誌論文] Successful pregnancy following low-dose hCG administration in addition to hMG in a patient with hypothalamic amenorrhea due to weight loss (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi R, Fujimoto A, Osuga Y, Harada M, Takemura Y, Koizumi M, Yano T, Taketani Y
  • 雑誌名: Gynecol Endocrinol 巻: 28(6) ページ: 460-2
• [雑誌論文] Growth differentiation factor 3 is induced by bone morphogenetic protein 6 (BMP-6) and BMP-7 and increases luteinizing hormone receptor messenger RNA expression in human granulosa cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Shi J, Yoshino O, Osuga Y, Akiyama I, Harada M, Koga K, Fujimoto A, Yano T, Taketani Y
  • 雑誌名: Fertil Steril 巻: 97(4) ページ: 979-83
• [雑誌論文] The decision-making process for the fate of frozen embryos by Japanese infertile women: a qualitative study (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Fujita M, Fujimoto A, Fujiwara T, Yano T, Tsutsumi O, Taketani Y, Akabayashi A
  • 雑誌名: BMC Medical Ethics 巻: 13(1) ページ: 9-9
• [雑誌論文] Singleton pregnancy outcomes after assisted and non-assisted reproductive technology in infertile patients Reproductive (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi R, Fujimoto A, Osuga Y, Ooi N, Takemura Y, Koizumi M, Yano Y, Taketani Y
  • 雑誌名: Medicine and Biology 巻: 11(3) ページ: 149-153
• [雑誌論文] The Localization and Regulation of Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin (PCSK) 6 in Human Ovary (2012)
  • 著者名/発表者名: Akiyama I, Yoshino O, Osuga Y, Shi J, Hirota Y, Hirata T, Harada M, Koga K, Fujimoto A, Yano T, Taketani Y
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol 巻: 68(6) ページ: 491-8
• [雑誌論文] Growth differentiation factor 3 is induced by bone morphogenetic protein 6 (BMP-6) and BMP-7 and increases luteinizing hormone receptor messenger RNA expression in human granulosa cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Shi J, Yoshino O, Osuga Y, Akiyama I, Harada M, Koga K, Fujimoto A, Yano T, Taketani Y.
  • 雑誌名: Fertil Steril. 巻: 97 号: 4 ページ: 979-983
  • DOI: 10.1016/j.fertnstert.2012.01.100
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Localization and Regulation of Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin (PCSK) 6 in Human Ovary. (2012)
  • 著者名/発表者名: Akiyama I, Yoshino O, Osuga Y, Shi J, Hirota Y, Hirata T, Harada M, Koga K, Fujimoto A, Yano T, Taketani Y.
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol. 巻: 68 号: 6 ページ: 491-498
  • DOI: 10.1111/aji.12003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful pregnancy following low-dose hCG administration in addition to hMG in a patient with hypothalamic amenorrhea due to weight loss (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi R, Fujimoto A, Osuga Y, Harada M, Takemura Y, Koizumi M, Yano T, Taketani Y.
  • 雑誌名: Gynecol Endocrinol 巻: 28 号: 6 ページ: 460-462
  • DOI: 10.3109/09513590.2011.633650
  • 査読あり
• [雑誌論文] The decision-making process for the fate of frozen embryos by Japanese infertile women: a qualitative study (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Fujita M, Fujimoto A, Fujiwara T, Yano T, Tsutsumi O, Taketani Y, Akabayashi A.
  • 雑誌名: BMC Medical Ethics 巻: 13 号: 1 ページ: 9-9
  • DOI: 10.1186/1472-6939-13-9
  • 査読あり
• [学会発表] Thin endometrium is related to low implantation rate of the patients after conservative treatment for endometrial cancer or atypical complex endometrial hyperplasia (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto A, Ichinose M, Morishima K, Tsutsumi R, Harada M, Hirata T, Oishi H, Osuga Y, Yano T, Kozuma S
  • 学会等名: 15^<th> World Congress on Human Reproduction
  • 発表場所: Venice
• [学会発表] Single incision laparoscopic ovarian drilling combined with immature oocyte retrieval, followed by IVM-ICSI and successful pregnancy (2013)
  • 著者名/発表者名: Akihisa Fujimoto, Tetsuya Hirata, Nagisa Ooi, Yuko Watanabe, Kaoru Morishima, Miyuki Harada, Hajime Oishi, Yutaka Osuga, Tetsu Yano, Shiro Kozuma
  • 学会等名: 15^<th> World Congress on Human Reproduction
  • 発表場所: Venice
• [学会発表] 子宮体癌、複雑型子宮内膜異型増殖症に対する子宮温存治療後のART成績に関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤本晃久、市瀬茉里、森嶋かほる、堤亮、原田美由紀、平田哲也、大石元、大須賀穣、矢野哲、上妻志郎
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Prognosis of endometrial cancer and atypical complex endometrial hyperplasia after conservative therapy and infertility treatment (2012)
  • 著者名/発表者名: A Fujimoto, M Ichinose, Y Osuga, H Oishi, T Hirata, M Harada, A Hasegawa, K Morishima, A Sakuranashi, K Kawana, T Yano, S Kozuma, Y Taketani
  • 学会等名: 28^<th> ESHRE Annual Meeting
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
• [学会発表] Elective single embryo transfer reduces cumulative pregnancy outcome in aged women (2012)
  • 著者名/発表者名: K Morishima, A Fujimoto, H OIshi, T Hirata, M Harada, A Hasegawa, Y Osuga, T Yano, S Kozuma, Y Taketani
  • 学会等名: 28^<th> ESHRE Annual Meeting
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
• [学会発表] 単孔式腹腔鏡下未熟卵採卵および卵巣多孔術施行後、未熟卵体外培養(IVM)、顕微授精(ICSI)、自然周期による融解胚移植を経て妊娠成立したPCOSの1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平田哲也,藤本晃久,大石元,原田美由紀,長谷川亜希子,森嶋かほる,櫻橋彩子,甲賀かをり,平池修,大須賀穣,藤井知行,矢野哲,上妻志郎
  • 学会等名: 第57回日本生殖医学会
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] 当院におけるSETの現状と適応についての再検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森嶋かほる,藤本晃久,大石元,平田哲也,原田美由紀,堤亮,大須賀穣,矢野哲,藤井知行,上妻志郎
  • 学会等名: 第57回日本生殖医学会
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] 40歳以上の不妊患者におけるARTの予後規定因子の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三宅友子,原田美由紀,藤本晃久,大須賀穣,大石元,平田哲也,長谷川亜希子,藤井知行,矢野哲,上妻志郎
  • 学会等名: 第57回日本生殖医学会
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] How can we treat aged infertile women? (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto A
  • 学会等名: 14^<th> Chongqing ART workshop
  • 発表場所: Chongqing, China
• [学会発表] The status of ART in Japan–increasing aged infertile patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto A
  • 学会等名: 14^<th> Chongqing ART workshop
  • 発表場所: Chongqing, China