高分子ナノミセルによるドラッグデリバリーシステムを利用した婦人科腫瘍の治療戦略

• 研究課題/領域番号: 22591848
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 帝京大学 (2011-2012); 東京大学 (2010)
• 研究代表者: 中川 俊介 帝京大学, 医学部, 講師 (70270874)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 子宮頸癌 / プロテアソーム阻害剤 / ドラッグデリバリーシステム / ヒトパピローマウイスル / ドラッグデリバリー / 子宮頸がん / HPV / siRNA / ユビキチンプロテアソーム / HPV癌蛋白E6 / 高分子ナノミセル / 分子標的治療

研究概要

子宮頸癌はヒトパピローマウイスル(HPV)感染によって発症すると考えられる。HPV の癌蛋白である E6 はヒトの癌抑制蛋白をユビキチン化を介して分解する。プロテアソーム阻害剤はその標的蛋白の分解を阻害する。我々は、プロテアソーム阻害剤 MG132 内包ミセルを作成し、子宮頸癌のマウス皮下移植腫瘍に対して、このミセルが強い抗腫瘍効果を持つことを示した。この研究はドラッグデリバリーシステムをもちいた新規治療戦略となり得る。

研究成果

• [雑誌論文] Retreatment with nedaplatin in patients with recurrent gynecological cancer after the development of hypersensitivity reaction to carboplatin (2013)
  • 著者名/発表者名: Arimoto T, Oda K, Nakagawa S, Kawana K, Tsukazaki T, Adachi K, Matsumoto Y, Yano T, Kozuma S, Taketani Y
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 39(1) ページ: 336-40
• [雑誌論文] Sequential effects of the proteasome inhibitor bortezomib and chemotherapeutic agents in uterine cervical cancer cell lines. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Y, Nakagawa S, Wada-Hiraike O, Seiki T, Tanikawa M, Hiraike H, Sone K, Nagasaka K, Oda K, Kawana K, Nakagawa K, Fujii T, Yano T, Kozuma S, Taketani Y.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 29(1) 号: 1 ページ: 51-7
  • DOI: 10.3892/or.2012.2072
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of SIRT1 determines initial step of endometrial receptivity by controlling E-cadherin expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Shirane A, Wada-Hiraike O, Tanikawa M, Seiki T, Hiraike H, Miyamoto Y, Sone K, Hirano M, Oishi H, Oda K, Kawana K, Nakagawa S, Osuga Y, Fujii T, Yano T, Kozuma S, Taketani Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 424(3) ページ: 604-10
• [雑誌論文] Genotype-dependent efficacy of a dual PI3K/mTOR inhibitor, NVP-BEZ235, and an mTOR inhibitor, RAD001, in endometrial carcinomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Shoji K, Oda K, Kashiyama T, Ikeda Y, Nakagawa S, Sone K, Miyamoto Y, Hiraike H, Tanikawa M, Miyasaka A, Koso T, Matsumoto Y, Wada-Hiraike O, Kawana K, Kuramoto H, McCormick F, Aburatani H, Yano T, Kozuma S, Taketani Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(5)
• [雑誌論文] Genome-wide single nucleotide polymorphism arrays as a diagnostic tool in patients with synchronous endometrial and ovarian cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y, Oda K, Nakagawa S, Murayama-Hosokawa S, Yamamoto S, Ishikawa S, Wang L, Takazawa Y, Maeda D, Wada-Hiraike O, Kawana K, Fukayama M, Aburatani H, Yano T, Kozuma S, Taketani Y
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: 22(5) ページ: 725-31
• [雑誌論文] Resveratrol promotes expression of SIRT1 and StAR in rat ovarian granulosa cells: an implicative role of SIRT1 in the ovary (2012)
  • 著者名/発表者名: Morita Y, Wada-Hiraike O, Yano T, Shirane A, Hirano M, Hiraike H, Koyama S, Oishi H, Yoshino O, Miyamoto Y, Sone K, Oda K, Nakagawa S, Tsutsui K, Taketani Y
  • 雑誌名: Reprod Biol Endocrinol 巻: 10 ページ: 14-14
• [雑誌論文] Interstitial pneumonitis induced by pegylated liposomal doxorubicin in a patient with recurrent ovarian cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Inaba K, Arimoto T, Hoya M, Kawana K,Nakagawa S, Kozuma S, Taketani Y
  • 雑誌名: Med Oncol 巻: 29(2) ページ: 1255-7
• [雑誌論文] Second-line chemotherapy with docetaxel and carboplatin in paclitaxel and platinum-pretreated ovarian, fallopian tube, and peritoneal cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Arimoto T, Nakagawa S, Oda K, Kawana K, Yasugi T, Taketani Y
  • 雑誌名: Med Oncol 巻: 29(2) ページ: 1253-4
• [雑誌論文] Genotype-dependent efficacy of a dual PI3K/mTOR inhibitor, NVP-BEZ235, and an mTOR inhibitor, RAD001, in endometrial carcinomas. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shoji K, Oda K, Nakagawa S,-Hiraike O, McCormick F, Aburatani H, Yano T, Kozuma S, Taketani Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(5): 号: 5 ページ: e37431-e37431
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0037431
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide single nucleotide polymorphism arrays as a diagnostic tool in patients with synchronous endometrial and ovarian cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y, Oda K, Nakagawa S
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: 22(5） 号: 5 ページ: 725-31
  • DOI: 10.1097/igc.0b013e31824c6ea6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resveratrol promotes expression of SIRT1 and StAR in rat ovarian granulosa cells : an implicative role of SIRT1 in the ovary (2012)
  • 著者名/発表者名: Y.Morita, K.Tsutsui, et al
  • 雑誌名: Reprod.Biol.Endocrinbl. 巻: (in press) 号: 1 ページ: 14-24
  • DOI: 10.1186/1477-7827-10-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resveratrol promotes expression of SIRT1 and StAR in rat ovarian granulosa cells : an implicative role of SIRT1 in the ovary (2012)
  • 著者名/発表者名: Morita Y, Nakagawa S
  • 雑誌名: Reprod Biol Endocrinol 巻: 10 ページ: 14-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] β-catenin (CTNNB1) S33C mutation in ovarian microcystic stromal tumors (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda D, Shibahara J, Sakuma T, Isobe M, Teshima S, Mori M, Oda K, Nakagawa S, Taketani Y, Ishikawa S, Fukayama M
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol 巻: 35(10) ページ: 1429-40
• [雑誌論文] Multifunctional transcription factor TFII-I is an activator of BRCA1 function (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanikawa M, Wada-Hiraike O, Nakagawa S, Shirane A, Hiraike H, Koyama S, Miyamoto Y, Sone K, Tsuruga T, Nagasaka K, Matsumoto Y, Ikeda Y, Shoji K, Oda K, Fukuhara H, Nakagawa K, Kato S, Yano T, Taketani Y
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 104(8) ページ: 1349-55
• [雑誌論文] Rsf-1 (HBXAP) expression is associated with advanced stage and lymph node metastasis in ovarian clear cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda D, Chen X, Guan B, Nakagawa S, Yano T, Taketani Y, Fukayama M, Wang TL, Shih IeM
  • 雑誌名: Int J Gynecol Pathol 巻: 30(1) ページ: 30-5
• [雑誌論文] Aromatase inhibitor anastrozole as a second-line hormonal treatment to a recurrent low-grade endometrial stromal sarcoma: a case report (2011)
  • 著者名/発表者名: Shoji K, Oda K, Nakagawa S, Kawana K, Yasugi T, Ikeda Y, Takazawa Y, Kozuma S, Taketani Y
  • 雑誌名: Med Oncol 巻: 28(3) ページ: 771-4
• [雑誌論文] The mechanism and implications of hScrib regulation of ERK (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagasaka K, Massimi P, Pim D, Subbaiah VK, Kranjec C, Nakagawa S, Yano T, Taketani Y, Banks L
  • 雑誌名: Small GTPases 巻: 1(2) ページ: 108-112
• [雑誌論文] Mucosal carcinoma of the fallopian tube coexists with ovarian cancer of serous subtype only: a study of Japanese cases (2010)
  • 著者名/発表者名: Maeda D, Ota S, Takazawa Y, Ohashi K, Mori M, Imamura T, Nakagawa S, Yano T, Taketani Y, Fukayama M
  • 雑誌名: Virchows Arch 巻: 457(5) ページ: 597-608
• [雑誌論文] The cell polarity regulator hScrib controls ERK activation through a KIM site-dependent interaction (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagasaka K, Pim D, Massimi P, Thomas M, Tomaic V, Subbaiah VK, Kranjec C, Nakagawa S, Yano T, Taketani Y, Myers M, Banks L
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 29(38) ページ: 5311-21
• [雑誌論文] Bilateral microscopic adenocarcinoma of the fallopian tubes detected by an endometrial cytologic smear (2010)
  • 著者名/発表者名: Maeda D, Takazawa Y, Ota S, Takeuchi Y, Seta A, Nakagawa S, Yano T, Taketani Y, Fukayama M
  • 雑誌名: Int J Gynecol Pathol 巻: 29(3) ページ: 273-7
• [雑誌論文] Identification of DBC1 as a transcriptional repressor for BRCA1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiraike H, Wada-Hiraike O, Nakagawa S, Koyama S, Miyamoto Y, Sone K, Tanikawa M, Tsuruga T, Nagasaka K, Matsumoto Y, Oda K, Shoji K, Fukuhara H, Saji S, Nakagawa K, Kato S, Yano T, Taketani Y
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 102(6) ページ: 1061-7
• [雑誌論文] Repression of estrogen receptor beta function by putative tumor suppressor DBC1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Koyama S, Wada-Hiraike O, Nakagawa S, Tanikawa M, Hiraike H, Miyamoto Y, Sone K, Oda K, Fukuhara H, Nakagawa K, Kato S, Yano T, Taketani Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 392(3) ページ: 357-62
• [雑誌論文] Genome-wide single-nucleotide polymorphism arrays in endometrial carcinomas associate extensive chromosomal instability with poor prognosis and unveil frequent chromosomal imbalances involved in the PI3-kinase pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Murayama-Hosokawa S, Oda K, Nakagawa S, Ishikawa S, Yamamoto S, Shoji K, Ikeda Y, Uehara Y, Fukayama M, McCormick F, Yano T, Taketani Y, Aburatani H
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 29(13) ページ: 1897-908
• [雑誌論文] Clinicopathological Significance of Loss of ARID1A Immunoreactivity in Ovarian Clear Cell Carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Maeda D, Mao TL, Fukayama M, Nakagawa S, Yano T, Taketani Y, Shih IeM
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 11(12) ページ: 5120-8
  • NAID: 120007089060
• [雑誌論文] Identification of DBC1 as a transcriptional repressor for BRCA1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiraike H, Wada-Hiraike O, Nakagawa S
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 102 ページ: 1061-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide single-nucleotide polymorphism arrays in endometrial carcinomas associate extensive chromosomal instability with poor prognosis and unveil frequent chromosomal imbalances involved in the PI3-kinase pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murayama-Hosokawa S, Oda K, Nakagawa S
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 29 ページ: 1897-908
  • 査読あり
• [学会発表] 臓器別シンポジウム:子宮頸癌 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中川俊介
  • 学会等名: 第70回日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋・名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] プルテアソーム阻害剤をもちいた新規子宮頸癌の治療戦略 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中川俊介
  • 学会等名: 日本癌学会 臓器別シンポジューム
• [学会発表] Deleted in breast cancer-1 is targeted for the ubiquitin-mediated degradation by human papillomavirus E6 oncoprotein. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Seiki, Shunsuke Nakagawa
  • 学会等名: 69^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] FIGO 2012 Rome ItalyGenome-wide single nucleotide polymorphism arrays as a diagnostic tool in patients with synchronous endometrial and ovarian cancer
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y, Oda K, Nakagawa S
• [産業財産権] プロテアソームインヒビター内包高分子ミセル (2010)
  • 発明者名: 片岡一則、中川俊介他
  • 権利者名: 片岡一則、中川俊介他
  • 出願年月日: 2010-02-19