婦人科癌のプラチナ耐性獲得の機序解明とアネキシ A4 を標的とした新規癌治療法の確立

• 研究課題/領域番号: 22591854
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 榎本 隆之 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 招へい教授 (90283754)
• 研究分担者: 藤田 征巳 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (60303963) ; 吉野 潔 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (90362730) ; 上田 豊 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (10346215) ; 木村 敏啓 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (90584524)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 婦人科腫瘍学 / 子宮体癌 / 卵巣癌 / AnnexinA4 / 蛋白質 / トランスポーター

研究概要

今回、子宮内膜癌の HEC1 細胞株において Annexin A4 の安定発現株を樹立し、Annexin A4 の強制発現により、in vitro および in vivo においてプラチナ耐性が誘導された。プラチナ耐性の機序としては、Annexin A4 はプラチナ薬剤暴露後 ATP7A とともに細胞膜に移動して共局在し、プラチナ排出を促進することでプラチナ抵抗性を惹起することを初めて示した。

研究成果

• [雑誌論文] Salvage chemotherapy for recurrent or persistent clear cell carcinoma of the ovary: a single-institution experience for a series of 20 patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshino K, Enomoto T, Fujita M, Ueda Y, Kimura T, Kobayashi E, Tsutsui T, Kimura T
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 18 号: 1 ページ: 148-53
  • DOI: 10.1007/s10147-011-0357-5
  • NAID: 10031176248
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma nlembrane proteonlics identifies bone marrow stromal antigen 2 as a potential therapeutic target in endometrial cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama T, Enomoto T, Serada S, Morimoto A, Matsuzaki S, Ueda Y, Yoshino K, Fujita M, Kyo S, Iwahori K, Fujimoto M, Kimura T, Naka T
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 132(2) 号: 2 ページ: 472-84
  • DOI: 10.1002/ijc.27679
  • 査読あり
• [雑誌論文] nvestigating the relative efficacies of combination chemotherapy of paclitaxel/carboplatin, with or without anthracycline, for endometrial carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara K, Egawa-Takata T, Ueda Y, Kimura T, Yoshino K, Fujita M, Miyatake T, Kamiura S, Enomoto T, Kimura T
  • 雑誌名: Arch Gyn Ob 巻: 285 号: 5 ページ: 1447-53
  • DOI: 10.1007/s00404-011-2154-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Salvage chemotherapy for ovarian carcinoma recurring during or after consolidation chemotherapy with paclitaxel (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi Y, Ueda Y, Morimoto A, Yokoyama T, Matsuzaki S, Kobayashi E, Kimura T, Yoshino K, Fujita M, Enomoto T, Kimura T
  • 雑誌名: Anticanc R 巻: 31 ページ: 4613-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] HB-EGF and PDGF Mediate Reciprocal Interactions of Carcinoma Cells with Cancer-associated Fibroblasts to Support Progression of Uterine Cervical Cancers (2011)
  • 著者名/発表者名: Murata T, Mizushima H, Ichino Chinen I, Moribe H, Yagi S, Robert M Hoffman, Kimura T, Yoshino K, Ueda Y, Enomoto T, Mekada E
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 71 ページ: 6633-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting SRC in Mucinous Ovarian Carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuo K, Enomoto T
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 17 ページ: 5367-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemotherapy for endometrial carcinoma (GOGO-EM1study):TEC(paclitaxel, epirubicin and carboplatin) is an effective remission-induction and adjuvant therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Egawa-Takata T, Ueda Y, Fujita M, Yoshino K, Enomoto T
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: 68 号: 6 ページ: 1603-10
  • DOI: 10.1007/s00280-011-1638-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recurrent endometrial carcinoma:Prognosis for patients with recurrence within six to twelve months is worse relative at 12 months or later (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyake T, Ueda Y, Egawa-Takata T, Matsuzaki S, Yokoyama T, Miyoshi Y, Kimura T, Yoshino K, Fujita M, Yamasaki M, Enomoto T, Kimura T
  • 雑誌名: Am J Obstet Gynecol 巻: 204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Questionnaire survey of the current status of radical trachelectomy in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato S, Enomoto T
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 16 号: 2 ページ: 141-4
  • DOI: 10.1007/s10147-010-0146-6
  • NAID: 10029366477
  • 査読あり
• [雑誌論文] Salvage chemotherapy for ovarian carcinoma recurring during or after of onsolidation chemotherapy with paclitaxel (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi Y, Ueda Y, Morimoto A, Yokoyama T, Matsuzaki s, Kobayashi E, Kimura T, Yoshino K, Fujita M, Enomoto T, Kimura T
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 31 ページ: 4613-4613
  • 査読あり
• [雑誌論文] Salvage chemotherapy for recurrent or persistent clear cell carcinoma of the ovary : a single-institution experience for a series of 20 patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshino K, Enomoto T, Fujita M Ueda Y, Kimura T, Kobayashi E, Tsutsui T, Kimura T
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: (印刷中)
  • NAID: 10031176248
  • 査読あり
• [雑誌論文] Investigating the relative efficacies of combination chemotherapy of paclitaxel/carboplatin, with or without anthracycline, for endometrial carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara K, Egawa-Takata T, Ueda Y, Kimura T, Yoshino K, Fujita M, Miyatake T, Ohta Y, Kamiura S, Enomoto T, Kimura T
  • 雑誌名: Arch Gynecol Obstet 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] HB-EGF and PDGF mediate reciprocal interactions of carcinoma cells with cancer-associated fibroblasts to support progression of uterine cervical cancers (2011)
  • 著者名/発表者名: Murata T, Mizushima H, Chinen I, Moribe H, Yagi S, Hoffman RM, Kimura T, Yoshino K, Ueda Y, Enomoto T, Mekada E
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 71 ページ: 6633-6633
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting SRC in mucinous ovarian carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuo K, Nishimura M, Bottsford-Miller JN, Huang J, Komurov K, Armaiz-Pena GN, Shahzad MM, Stone RL, Roh JW, Sanguino AM, Lu C, Im DD, Rosenshien NB, Sakakibara A, Nagano T, Yamasaki M, Enomoto T, Kimura T, Ram PT, Schmeler KM, Gallick GE, Wong KK, Frumovitz M, Sood AK
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 17 ページ: 5367-5367
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemotherapy for endometrial carcinoma (GOGO-EM1 study) : TEC (paclitaxel, epirubicin, and carboplatin) is an effective remission-induction and adjuvant therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Egawa-Takata T, Ueda Y, Kuragaki C, Miyake T, Miyatake T, Fujita M, Yoshino K, Nakashima R, Okazawa M, Tsutsui T, Morishige K, Kimura T, Yamasaki M, Nishizaki T, Nagamatsu M, Ito K, Asada M, Ogita K, Wakimoto A, Yamamoto T, Nishio Y, Enomoto T
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: 68 ページ: 1603-1603
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recurrent endometrial carcinoma : prognosis for patients with recurrence within 6 to 12 months is worse relative to those relapsing at 12 months or later (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyake T, Ueda Y, Egawa-Takata T, Matsuzaki S, Yokoyama T, Miyoshi Y, Kimura T, Yoshino K, Fujita M, Yamasaki M, Enomoto T, Kimura T
  • 雑誌名: Am J Obstet Gynecol 巻: 204 ページ: 535-535
  • 査読あり
• [雑誌論文] Questionnaire survey of the current status of radical trachelectomy in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato S, Aoki D, Kobayashi H, Saito T, Nishimura R, Nagano T, Yaegashi N, Enomoto T, Kigawa J
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 16 ページ: 141-141
  • NAID: 10029366477
  • 査読あり
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌において特異的に高発現している Annexin A4 は抗癌剤の多剤耐性因子である (2012)
  • 著者名/発表者名: 松崎慎哉、 森本晶子、横山拓平、小林栄仁、木村敏啓、上田豊、吉野潔、藤田征巳、榎本隆之、木村正、仲哲治
  • 学会等名: 第53回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2012-11-23
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌において特異的に高発現している Annexin A4は抗癌剤の多剤耐性因子である (2012)
  • 著者名/発表者名: 松崎慎哉、 森本晶子、横山拓平、小林栄仁 木村敏啓、上田豊、吉野潔、藤田征巳、榎本隆之、木村正、仲哲治
  • 学会等名: 第53回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-07-19
• [学会発表] 子宮内膜癌の新規標的分子の探索、 (2012)
  • 著者名/発表者名: 横山拓平、 榎本隆之、世良田聡、森本晶子、松崎慎哉、小林栄仁、木村敏啓、上田豊、吉野潔、藤田征巳、仲哲治
  • 学会等名: 日本婦人科がん分子的研究会
  • 発表場所: 日光
  • 年月日: 2012-06-22
• [学会発表] 抗癌剤抵抗性である卵巣明細胞腺癌に対して Annexin A4 は治療ターゲットとなりうるか? (2012)
  • 著者名/発表者名: 松崎慎哉、 森本晶子、横山拓平、小林栄仁、木村敏啓、上田豊、吉野潔、藤田征巳、榎本隆之、木村正、仲哲治
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-04-14
• [学会発表] Quantitative proteomic analysis of cell-surface membrane proteins: Biomarker discovery in endometrial cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama T, Enomoto T, Serada S, Matsuzaki S, Kimura T, Ueda Y, Fujita M, Yoshino K, Kim A, Fujimoto M, Kimura T, Naka T
  • 学会等名: American Association for Cancer Research 102nd Annual Meeting
  • 発表場所: U.S.A
  • 年月日: 2012-04-06
• [学会発表] Annexin A4 induces chemoresistance for multiple drugs in ovarian clear cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Morimoto A, Enomoto T, Serada S, Matsuzaki S, Yokoyama T, Kimura T, Ueda Y, Yoshino K, Fujita M, Fujimoto M, Kimura T, Naka T
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2012
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2012-04-03
• [学会発表] 子宮内膜癌における Annexin A4 の発現とプラチナ系抗癌剤耐性の機序解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松崎慎哉、榎本隆之、金雅子、横山拓平、森本晶子、三好ゆかり、 木村敏啓、 上田豊、吉野潔、藤田征巳、木村正
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] 子宮内膜癌におけるAnnexin A4の発現とプラチナ系抗癌剤耐性の機序解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松崎慎哉
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知)
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] Annexin A4は既知の薬剤トランスポーターを介して卵巣明細胞腺癌のプラチナ系薬剤耐性に関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 金雅子
  • 学会等名: 第63回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2011-08-30
• [学会発表] 子宮内膜癌の新規標的分子の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 横山拓平
  • 学会等名: 第63回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2011-08-30
• [学会発表] Annexin A4 は既知の薬剤トランスポーターを介して卵巣明細胞腺癌のプラチナ系薬剤耐性に関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 金雅子、世良田聡、 榎本隆之、仲哲治
  • 学会等名: 第63回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-08-29
• [学会発表] 子宮内膜癌における Annexin A4 の発現とプラチナ系抗癌剤耐性の機序解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松崎慎哉、榎本隆之、金雅子、横山拓平、森本晶子、三好ゆかり、 木村敏啓、 上田豊、吉野潔、藤田征巳、木村正
  • 学会等名: 第63回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-08-29
• [学会発表] 子宮内膜癌におけるAnnexin A4の発現とプラチナ系抗癌剤耐性の機序解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松崎慎哉
  • 学会等名: 第63回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2011-08-29
• [学会発表] Quantitative proteomic analysis of cell-surface membrane proteins : Biomarker discovery in endometrial cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: 横山拓平
  • 学会等名: American Association Cancer Research
  • 発表場所: アメリカ合衆国
  • 年月日: 2011-04-06
• [学会発表] Annexin A4 induces chemoresistance for multiple drugs in ovarian clear cell carcinoma
  • 著者名/発表者名: Morimoto, A.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual meeting 2012
  • 発表場所: Chicago, U.S.A.
• [学会発表] 抗癌剤抵抗性である卵巣明細胞腺癌に対してAnnexin A4は治療ターゲットとなりうるか？
  • 著者名/発表者名: 松崎慎哉
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌において特異的に高発現しているAnnexin A4は抗癌剤の多剤耐性因子である
  • 著者名/発表者名: 松崎慎哉
  • 学会等名: 第52回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌において特異的に高発現しているAnnexin A4は抗癌剤の多剤耐性因子である
  • 著者名/発表者名: 松崎慎哉
  • 学会等名: 第53回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: 岡山