緑内障の感受性遺伝子同定と罹患性診断、薬剤応答予測への応用

• 研究課題/領域番号: 22591928
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 布施 昇男 東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 教授 (10302134)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 遺伝学 / 遺伝子 / ゲノム / 臨床

研究概要

緑内障感受性遺伝子同定のために、一塩基多型を用いたスクリーニングを行った。開放隅角緑内障、正常眼圧緑内障、嚢性緑内障の症例を用いて相関解析を用い、感受性遺伝子を同定した。また、候補遺伝子解析によって、グルタミントランスポーターであるGLASTに低頻度アミノ酸変異を伴う症例を同定した。以上のように一塩基多型、候補遺伝子解析の両面から緑内障感受性遺伝子を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular Genetic Analysis of Primary Open-angle Glaucoma, Normal Tension Glaucoma, and Developmental Glaucoma for the VAV2 and VAV3 Gene Variants in Japanese Subjects (2013)
  • 著者名/発表者名: Shi D, Takano Y, Nakazawa T, MengkegaleM, Yokokura S, Nishida K, Fuse N.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 15;432(3) 号: 3 ページ: 509-512
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.02.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of HK2and NCK2 with Normal Tension Glaucoma in the Japanese Population (2013)
  • 著者名/発表者名: Shi D, Funayama T, Mashima Y, Takano Y,Shimizu A, YamamotoK, Mengkegale M, Miyazawa A, Yasuda N, Fukuchi T, Abe H, Ideta H, Nishida K, Nakazawa T, Richards JE, Fuse N.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8; e54115 ページ: 1-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of CNTNAP2gene polymorphisms for exfoliation syndrome in Japanese (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu A, Takano Y, Shi D, Yokokura S,Yokoyama Y, Zheng X, Shiraishi A, Ohashi Y, Nakazawa T, Fuse N.
  • 雑誌名: Mol Vis 巻: 18 号: 1 ページ: 1395-1401
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0054115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of Toll-like receptor 4 gene polymorphisms in Japanese subjects with primary open angle, normal tension, and exfoliation glaucoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Takano Y, Shi D, Shimizu A, Funayama T, Mashima Y, Yasuda N, Fukuchi T, Abe H, Ideta H, Zheng X, Shiraishi A, Ohashi Y, Nishida K, Nakazawa T, Fuse N.
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 154 号: 5 ページ: 825-832
  • DOI: 10.1016/j.ajo.2012.03.050
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of CNTNAP2 gene polymorphisms for exfoliation syndrome in Japanese. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu A
  • 雑誌名: Mol Vis 巻: 18 ページ: 1395-1401
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of Toll-like receptor 4 gene polymorphisms in Japanese subjects with primary open angle, normal tension, and exfoliation glaucoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Takano Y, Fuse N, et al
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: (未定)(in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphisms in ARMS2 (LOC387715) and LOXL1 Genes in Japanese with Age-related Macular Degeneration (2011)
  • 著者名/発表者名: Fuse N, et al
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 151 ページ: 550-556
  • 査読あり
• [学会発表] Molecular Genetic Analysis for Glaucoma using Next-Generation Sequencing Technology. Asia-Pacific Academy of Ophthalmology (2013)
  • 著者名/発表者名: Fuse N.
  • 学会等名: Subspecialty Symposium
  • 発表場所: Hyderabad. India
  • 年月日: 2013-01-18
• [学会発表] Molecular Genetic Analysis for Glaucoma using Next-Generation Sequencing Technology (2013)
  • 著者名/発表者名: Fuse N
  • 学会等名: Asia-Pacific Academy of Ophthalmology
  • 発表場所: Hyderabad. India
  • 招待講演
• [学会発表] 遺伝と診断 (2012)
  • 著者名/発表者名: 布施昇男
  • 学会等名: 第23回緑内障学会シンポジウム小児緑内障
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2012-09-28
• [学会発表] Evaluation for CNTNAP2 gene polymorphisms for exfoliation syndrome in Japanese (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu A, Fuse N, Takano Y, Shi D, Zheng X, Shiraishi A, Ohashi Y, Nakazawa T.
  • 学会等名: The 84th annual meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • 発表場所: Ft. Lauderdale, FL
  • 年月日: 2012-05-10
• [学会発表] Hot topics. Genetics and Biomarkers in Glaucoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Fuse N.
  • 学会等名: Asia-Pacific Academy of Ophthalmology
  • 発表場所: Busan. Korea
  • 年月日: 2012-04-13
• [学会発表] 日本人における落屑症候群とCNTNAP2遺伝子多型の関連について (2012)
  • 著者名/発表者名: 清水愛、布施昇男、高野良真、石棟、鄭暁東、白石敦、大橋裕一、中澤徹
  • 学会等名: 第116回日本眼科学会総会
  • 年月日: 2012-04-06
• [学会発表] 開放隅角緑内障、嚢性緑内障におけるCAV1、CAV2遺伝子の評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高野良真、布施昇男、清水愛、石棟、中澤徹
  • 学会等名: 日本眼科学会
  • 年月日: 2012-04-06
• [学会発表] Genetics and Biomarkers in Glaucoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Fuse N
  • 学会等名: Asia-Pacific Academy of Ophthalmology
  • 発表場所: Busan, Korea
  • 招待講演
• [学会発表] Evaluation for CNTNAP2 gene polymorphisms for exfoliation syndrome in Japanese. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu A
  • 学会等名: Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • 発表場所: Ft. Lauderdale, FL, USA
  • 招待講演
• [学会発表] 小児緑内障 遺伝と診断 (2012)
  • 著者名/発表者名: 布施昇男
  • 学会等名: 第23回緑内障学会
  • 発表場所: 金沢
  • 招待講演
• [学会発表] 日本人における落屑症候群とCNTNAP2遺伝子多型の関連について (2012)
  • 著者名/発表者名: 布施昇男
  • 学会等名: 第116回日本眼科学会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 開放隅角緑内障、嚢性緑内障におけるCAV1、CAV2遺伝子の評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 布施昇男
  • 学会等名: 第116回日本眼科学会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 開放隅角緑内障、偽落屑症候群におけるTLR4遺伝子の評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高野良真
  • 学会等名: 第22回日本緑内障学会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] 正常眼圧緑内障におけるTLR4遺伝子の評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高野良真
  • 学会等名: 第115回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-12
• [学会発表] 緑内障の遺伝子診断 (2010)
  • 著者名/発表者名: 布施昇男
  • 学会等名: 第21回日本緑内障学会
  • 発表場所: 福岡県博多市
  • 年月日: 2010-09-25