FGF7 signalへの性ホルモンの作用とドライアイへの応用

• 研究課題/領域番号: 22591943
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 林 康人 愛媛大学, 医学部附属病院, 講師 (70314953)
• 研究分担者: 大橋 裕一 (大橋 祐一) 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00116005) ; 小林 剛 愛媛大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座助教 (70380285)
• 連携研究者: 小林 剛 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 寄附講座助教 (70380285)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: マイボーム腺 / 線維芽細胞増殖因子7 / 性ホルモン / ドライアイ / 遺伝子組換えマウス / 線維芽細胞増殖因子７ / 遺伝子組み換えマウス / 眼瞼 / 上皮 / ドキシサイクリン

研究概要

ドライアイは眼部の不快感を伴い、視機能の質のみでなく、生活の質を損なう。ドライアイが女性に多い理由についての分子メカニズムは不明であったが、本研究により、マイボーム腺の分化増殖に重要な役割を果たすと考えられる線維芽細胞増殖因子7がマイボーム腺及び皮膚上皮細胞の増殖を起こすさいの性ホルモンの影響を遺伝子組換えマウスと培養細胞を用いた研究により明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Bone marrow mesenchymal stem cells can differentiate and assume corneal keratocyte phenotype (2012)
  • 著者名/発表者名: Liu, H., Zhang, J., Liu, C. Y., Hayashi, Y., Kao
  • 雑誌名: W. W.J Cell Mol Med 巻: 16 ページ: 1114-1124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Important role of epiregulin in inflammatory responses during corneal epithelial wound healing (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhang, Y., Kobayashi, T., Hayashi, Y., Yoshioka, R., Shiraishi,A., Shirasawa, S., Higashiyama, S., Ohashi, Y
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 53 ページ: 2414-2423
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of stem cell factor and c-kit in corneal wound healing inmice (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto, K., Kobayashi, T., Hayashi, Y., Zhang, Y., Hara, Y., Higashine, M., Shiraishi, A., Ohashi, Y
  • 雑誌名: Mol Vis 巻: 18 ページ: 1505-1515
  • 査読あり
• [雑誌論文] Confocal microscopic observations of stromal keratocytes in soft and rigid contact lens wearers (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohta, K., Shimamura, I., Shiraishi, A., Ohashi, Y.
  • 雑誌名: Cornea 巻: 31 ページ: 66-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of real-time polymerase chain reaction detection of Acanthamoeba and prognosis determinants of Acanthamoeba keratitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, Y., Miyazaki, D., Yakura, K., Kawaguchi, A., Ishikura, R., Inoue, Y., Mito, T., Shiraishi, A., Ohashi, Y., Higaki, S., Itahashi, M., Fukuda, M., Shimomura, Y., Yagita
  • 雑誌名: K.Ophthalmology 巻: 119 ページ: 1111-1119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crosstalk between TGF-beta and MAPK signaling during corneal wound healing (2011)
  • 著者名/発表者名: Terai, K., Call, M. K., Liu, H., Saika, S., Liu, C. Y., Hayashi, Y., Chikama, T., Zhang, J., Terai, N., Kao, C. W., Kao
  • 雑誌名: W. W. Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 52 ページ: 8208-8215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Automatic evaluation of corneal nerve tortuosity in images from in vivo confocal microscopy (2011)
  • 著者名/発表者名: Scarpa, F., Zheng, X., Ohashi, Y., Ruggeri, A
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 52 ページ: 6404-6408
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autologous fascia lata grafts for scleral repair in eyes with infectious necrotizing scleritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Zheng, X., Kodama, T., Goto, T., Ohashi, Y
  • 雑誌名: Arch Ophthalmol 巻: 129 ページ: 1225-1227
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anterior segment optical coherence tomography analysis of clinically unilateral pseudoexfoliation syndrome: evidence of bilateral involvement and morphologic factors related to asymmetry. (2011)
  • 著者名/発表者名: Zheng, X., Sakai, H., Goto, T., Namiguchi, K., Mizoue, S., Shiraishi, A., Sawaguchi, S., Ohashi, Y
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 52 ページ: 5679-5684
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo confocal microscopic evidence of keratopathy in patients with pseudoexfoliation syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Zheng, X., Shiraishi, A., Okuma, S., Mizoue, S., Goto, T., Kawasaki, S., Uno, T., Miyoshi, T., Ruggeri, A., Ohashi, Y
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 52 ページ: 1755-1761
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lumican is required for neutrophil extravasation following corneal injury and wound healing (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Call MK, Chikama T, Liu H, Carlson EC, Sun Y, Pearlman E, Funderburgh JL, Babcock G, Liu CY, Ohashi Y, Kao W
  • 雑誌名: Journal of Cell Science 巻: 123 ページ: 2987-2995
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monoallelic Expression of Krt12 Gene during Corneal-type Epithelium Differentiation of Limbal Stem Cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Call M, Liu CY, Hayashi M, Babcock G, Ohashi Y, Kao WW
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 55 ページ: 4562-4568
  • 査読あり
• [雑誌論文] Corneal Epithelial Wound Healing Impaired in Keratinocyte-Specific HB-EGF Deficient Mice In Vivo and In Vitro (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka R, Shiraishi A, Kobayashi T, Morita S, Hayashi Y, Higashiyama S, and Ohashi Y.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci.
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo and in vitro laser confocal microscopy to diagnose acanthamoeba keratitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi A, Uno T, Oka N, Hara Y, Yamaguchi M, Ohashi Y
  • 雑誌名: Cornea. 巻: 29(8) ページ: 861-5
• [雑誌論文] Cosmetic Product Migration Onto the Ocular Surface: Exacerbation of Migration After Eyedrop Instillation (2010)
  • 著者名/発表者名: Goto T, Zheng X, Gibbon L, Ohashi Y.
  • 雑誌名: Cornea
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effectiveness of In Vivo Confocal Microscopy in Detecting Filamentous Fungi During Clinical Course of Fungal Keratitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Takezawa Y, Shiraishi A, Noda E, Hara Y, Yamaguchi M, Uno T, Ohashi Y
  • 雑誌名: Cornea
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of anterior chamber depth on shear stress exerted on corneal endothelial cells by altered aqueous flow after laser iridotomy
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Uno T, Joko T, Shiraishi A,Ohashi Y
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 51 ページ: 1956-64
  • 査読あり
• [学会発表] 角膜中央の上皮基底細胞層には胎生期由来の上皮幹細胞が残存する可能性がある (2012)
  • 著者名/発表者名: 林 康人, 小林 剛, 白石 敦, 大橋裕一
  • 学会等名: 角膜カンファランス2013
  • 発表場所: 和歌山
• [学会発表] 非典型的な角膜上皮病変を呈した水痘帯状疱疹ウイルス性角膜炎の3例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 友岡真美, 井上智之, 鈴木 崇, 小林 剛, 原 祐子, 鄭 暁東, 林 康人, 山口昌彦, 白石 敦, 大橋裕一
  • 学会等名: 角膜カンファランス2013
  • 発表場所: 和歌山
• [学会発表] 涙道閉塞症治療後のドライアイ (2012)
  • 著者名/発表者名: 鎌尾知行, 白石 敦, 立松良之, 大橋裕一
  • 学会等名: 第66回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 前眼部OCTを用いた涙液クリアランス試験:加齢および眼位変化の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鄭 暁東, 鎌尾知行, 坂根由梨, 山口昌彦, 白石 敦, 島村一郎, 大橋裕一
  • 学会等名: 第66回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 高張食塩水を用いたポートレス・ドレナージDSAEKの術後成績 (2012)
  • 著者名/発表者名: 原 祐子, 鳥山浩二, 坂根由梨, 鈴木 崇, 鄭 暁東, 宇野敏彦, 白石 敦 大橋裕一
  • 学会等名: 第66回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] マイボーム腺機能不全患者の眼瞼結膜温度低下とマイボーム腺消失は関連する (2012)
  • 著者名/発表者名: 有田玲子, 白川理香, 前田修司, 前田耕志, 山口昌彦, 大橋裕一, 天野史郎
  • 学会等名: 第66回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] インストラクションコース:ハードコンタクトレンズを見直そう (2012)
  • 著者名/発表者名: 村上 晶, 大橋裕一, 小玉裕司, 糸井素純, 梶田雅義
  • 学会等名: 第66回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] グラフト拒絶反応治療抵抗例におけるヘルペス性角膜内皮炎 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上智之, 鈴木 崇, 大橋裕一
  • 学会等名: 第66回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 最近5年間のアカントアメーバ角膜炎発症者数の全国調査 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鳥山浩二, 鈴木 崇, 鄭 暁東, 原 祐子, 白石 敦, 宇野敏彦, 大橋裕一
  • 学会等名: 第66回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 上輪部角結膜炎に対するジクアホソルナトリウム点眼液の効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口昌彦, 坂根由梨, 鎌尾知行, 山本康明, 白石 敦, 大橋裕一
  • 学会等名: 第66回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 患者背景因子から見た緑膿菌角膜炎臨床像の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石川恵里, 鈴木 崇, 山口智史, 原 祐子, 山口昌彦, 鄭 暁東, 白石 敦 宇野敏彦, 大橋裕一
  • 学会等名: 第49回日本眼感染症学会
  • 発表場所: フォーサム2012横浜
• [学会発表] 角膜炎由来緑膿菌株の病原因子の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口智史, 鈴木 崇, 石川恵里, 原 祐子, 山口昌彦, 鄭 暁東, 白石 敦, 宇野敏彦, 大橋裕一
  • 学会等名: 第49回日本眼感染症学会
  • 発表場所: フォーサム2012横浜
• [学会発表] ソフトコンタクトレンズ用洗浄液(ミラフロー)の抗アカントアメーバ消毒効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林 剛, 渡部成美, 白石 敦, 宇野敏彦, 大橋裕一
  • 学会等名: 第49回日本眼感染症学会
  • 発表場所: フォーサム2012横浜
• [学会発表] 初診時に角膜内皮炎と診断されたアカントアメーバ角膜炎の2例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鳥山浩二, 鈴木 崇, 鄭 暁東, 原 祐子, 山口昌彦, 白石 敦, 宇野敏彦, 大橋裕一
  • 発表場所: フォーサム2012横浜
• [学会発表] リアルタイムPCRが診断に有用であったアシクロビル耐性角膜ヘルペスの1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上智之, 鈴木 崇, 大橋裕一
  • 学会等名: 第49回日本眼感染症学会
  • 発表場所: フォーサム2012横浜
• [学会発表] レボフロキサシン点眼液1.5%の眼科周術期滅菌化療法の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 崇, 鳥山浩二, 岡本茂樹, 田中 寛, 卜部公章, 橋田正継, 新開陽一郎,大橋裕一
  • 学会等名: 第49回日本眼感染症学会
  • 発表場所: フォーサム2012横浜
• [学会発表] 涙液排出を可視化する-Krehbiel flow が面白い (2012)
  • 著者名/発表者名: 大橋裕一
  • 学会等名: 第1回日本涙道・涙液学会
  • 発表場所: フォーサム2012横浜
• [学会発表] PMMA微粒子-フルオレセイン混合液(PMMA-F)によるKrehbiel flow 可視化の試み (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口昌彦, 坂根由梨, 鄭 暁東, 太田清彦, 山本康明, 鎌尾知行, 白石 敦, 大橋裕一
  • 学会等名: 第1回日本涙道・涙液学会
  • 発表場所: フォーサム2012横浜
• [学会発表] 生体共焦点顕微鏡による角膜後面沈着物の観察:感染性及び非感染性疾患鑑別の試み (2012)
  • 著者名/発表者名: 鄭 暁東, 白石 敦, 鈴木 崇, 坂根由梨, 原 祐子, 山口昌彦, 宇野敏彦, 大橋裕一
  • 学会等名: 第116回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ジクアホソル前向き観察研究のおけるドライアイ治療効果と安全性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口昌彦, 島崎 潤, 高村悦子, 横井則彦, 渡辺 仁, 大橋裕一
  • 学会等名: 第116回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 日本人における落屑症候群とCNTNAP2遺伝子多型の関連について (2012)
  • 著者名/発表者名: 清水 愛, 布施昇男, 高野良真, 石 棟, 鄭 暁東, 白石 敦, 大橋裕一, 中澤 徹
  • 学会等名: 第116回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京