ES・iPS細胞を用いた網膜神経前駆細胞の分化機構の解析

• 研究課題/領域番号: 22591969
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 鈴木 登 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (40235982)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2012年度: 260千円 (直接経費: 200千円、間接経費: 60千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2010年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 眼発生 / 再生医学 / iPS 細胞 / 網膜細胞 / 視細胞 / ES細胞 / iPS細胞 / 神経分化

研究概要

網膜を構成する主要な細胞は、網膜神経節細胞、双極細胞と視細胞であり、視細胞は明暗を感知する杆体視細胞と,色覚を担う錐体視細胞とに大別される。これまでに発生あるいは再生の過程で、網膜前駆細胞から神経節細胞や双極細胞、さらに視細胞前駆細胞から杆体視細胞と錐体視細胞とに別れて分化する段階に関わる分子やその受容体、その後の細胞内シグナル伝達が精力的に解析されてきたが、その詳細は十分に明らかではない。我々はマウスES細胞並びにiPS細胞に眼発生に関わる重要な転写因子の一つであるpax6を遺伝子導入した後、限界希釈法を用いることでnestin,musashi1,six3,網膜前駆細胞の分化に関わる転写因子chx10を同時に発現する網膜神経前駆細胞株を複数樹立する事に成功した。iPS細胞から樹立した網膜前駆細胞は視細胞前駆細胞マーカーであるCD73を非刺激状態で50%程度、ロドプシン蛋白を中等量発現する。この細胞は様々な成長因子やケモカインに反応して更に分化してgreen-opsin,blue-opsin,red-opsinを発現する。一方、ES細胞から樹立した細胞株は優先的に網膜神経節細胞に分化する。即ち視細胞前駆細胞は異なったケモカインで杆体視細胞と錐体視細胞に分化調節されていることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Serum level of soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 as a biomarker of disease activity in relapsing polychondritis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Yamano Y, Tomaru U, Shimizu Y, Ando H, Okazaki T, Nagafuchi H, ShimizuJ, Ozaki S, Miyazawa T, Yudoh K, Oka H, Suzuki N.
  • 雑誌名: Modern Rheumatology
  • 査読あり
• [雑誌論文] <特集>次世代健康・医 療・福祉の化学 神経細胞シートを用いた脳血管疾患への移植応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 清水潤, 鈴木登
  • 雑誌名: 月刊「化学工業」
• [雑誌論文] Aberrant activation of Heat Shock Protein 60/65 reactive T cells in patients with Behcet's Disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu J, Izumi T, Suzuki N.
  • 雑誌名: Autoimmune Dis.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Skewed TGFβ/Smad signaling pathway of T cells in patients with Behcet's disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu J, Izumi T, Arimitsu N, FujiwaraN, Ueda Y, Wakisaka S, Yoshikawa H, Kaneko F, Suzuki T, Takai K, Suzuki N.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Relapsing Polychondritis DiseaseActivity Index: development of a disease activity score for relapsing polychondritis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Arnaud L, Devilliers H, Peng SL, MathianA, Costedoat-chalumeau N, Buckner J, Dagna L, Michet C, Sharma A, Cervera R,Haroche J, Papo T, D'Cruz D, Arlet P, Zwerina J, Belot A, Suzuki N, Harle JR, Moots R, Jayne D, Hachulla E, Marie I, Tanaka T, Lebovics R, Scott D, Kucharz EJ, Birchall M, Kong KO, Gorochov G, Amoura Z.
  • 雑誌名: Autoimmunity Reviews
  • 査読あり
• [雑誌論文] Excessive CD4+ T cells co-expressing interleukin- 17 and interferon-γ in patients with Behcet's disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu J, Takai K, Fujiwara N, ArimitsuN, Ueda Y, Wakisaka S, Yoshikawa H, KanekoF, Suzuki T, Suzuki N.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol. 巻: 168(1) ページ: 68-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] 稀な肺疾患 再発性多発 軟骨炎 (2012)
  • 著者名/発表者名: 清水潤,山野嘉久,遊道和雄,岡寛,須賀万智, 鈴木登
  • 雑誌名: 呼吸 巻: 31(7) ページ: 641-645
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of SDF1/CXCR4 interaction inhemiplegic mouse model with neural cell transplantation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Arimitsu N, Shimizu J, Fujiwara N, TakaiK, Takada E, Ueda Y, Suzuki T, Suzuki N.
  • 雑誌名: International Journal of Medical Science 巻: 13 ページ: 2636-2649
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishmentof retinal progenitor cell clones by transfection with Pax6 gene of mouse induced pluripotent stem (iPS) cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki N, Shimizu J, Takai K, Arimitsu N, Ueda Y, Takada E, Hirotsu C, Suzuki T, Fujiwara N, Tadokoro M.
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: 509(2) ページ: 116-120
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of Dopamino- receptive Neuron Causes L-dopa Resistant Parkinsonism in Tauopathy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Chiba S, Takada E, Tadokoro M, Taniguchi T, Kadoyama K, Takenokuchi M,Kato S, Suzuki N.
  • 雑誌名: Neurobiology of Aging. 巻: 33(10) ページ: 2491-2505
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of retinal progenitor cell clones by transfection with Pax6 gene of mouse induced pluripotent stem (iPS) cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki N
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 巻: 509(2) 号: 2 ページ: 116-120
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2011.12.055
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of retinal progenitor cell clones by transfection with Pax6 gene of mouse induced pluripotent stem (iPS) cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki N, et, al
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: 509 ページ: 116-120
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of SDF1/CXCR4 interaction in hemiplegic mouse model with neural cell transplantation (2012)
  • 著者名/発表者名: Arimitsu N, et, al
  • 雑誌名: International Journal of Medical Science 巻: 13 ページ: 2636-2649
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of Dopaminoreceptive Neuron Causes L-dopa Resistant Parkinsonism in Tauopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Chiba S, et, al
  • 雑誌名: Neurobiology of Aging 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of SPACIA1/ SAAL1, a new gene that is involved in synoviocyte proliferation (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Fujii R, Konomi K, Yagishita N, Aratani S, Araya N, Aono H, Yudoh K, Suzuki N, Moroe B, Yamano Y, Nishioka K,Nakajima T.
  • 雑誌名: accelerates the progression of synovitis in mice and humans. Arthritis & Rheumatism 巻: 63(12) ページ: 3833-3842
  • 査読あり
• [雑誌論文] 大学での基礎医学研究者の育成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴 木登
  • 雑誌名: Bio Clinica 2011 巻: 26(1) ページ: 13-13
• [雑誌論文] 再発性多発軟骨炎. (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木登, 遊道和雄岡寛, 山野嘉久
  • 雑誌名: リウマチ科 巻: 45(5) ページ: 510-514
• [雑誌論文] Overexpression of SPACIA1/SAAL1, a new gene that is involved in synoviocyte proliferation, accelerates the progression of synovitis in (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato T, et, al
  • 雑誌名: Arthritis & Rheumatism 巻: 63 ページ: 3833-3842
  • 査読あり
• [雑誌論文] 再発性多発軟骨炎 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木登, 他3名
  • 雑誌名: リウマチ科 巻: 45 ページ: 510-514
• [雑誌論文] 大学での基礎医学研究者の育成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木登
  • 雑誌名: Bio Clinica 巻: 26 ページ: 13-13
• [雑誌論文] Unbalanced helperT cell function in Behcet's disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimizu J, Yoshikawa H, Takada E, Hirotsu C, Suzuki N.
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: 31(3) ページ: 296-301
  • NAID: 130004943798
  • 査読あり
• [雑誌論文] iPS 細胞研究の現状 (2010)
  • 著者名/発表者名: 清水潤, 高井憲治, 鈴木登
  • 雑誌名: 聖マリアンナ医科大学雑誌 巻: 38(2-3 合併号) ページ: 171-173
• [雑誌論文] E3 ubiquitin ligasesynoviolin is involved in liver fibrogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa D, Fujii R, Yagishita N, Matsumoto N, Aratani S, Izumi T, Azakami K, Nakazawa M, Fujita H, Sato T, Araya N, Koike J, Tadokoro M, Suzuki N, Nagata K, Senoo H, Freidman LS, Nishioka K, Yamano Y, Itoh F, Nakajima T.
  • 雑誌名: PloS ONE 巻: 5(10)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 再発性多発軟骨炎の全国疫学調査 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡寛, 山野嘉久, 遊道和雄, 鈴木登 ,須加万智.
  • 雑誌名: リウマチ科 巻: 44(3) ページ: 381-383
• [雑誌論文] Effectof nicotine on differention of vascular endothelial cells and mural cells derived from mouse embryonic stem cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa MS, Suzuki N.
  • 雑誌名: Journal of St. Marianna University 巻: 1(1) ページ: 15-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contributes to NeuralRegeneration in Hemiplegic Mice with a Monkey ES-cell- derived Neural Graft. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hazama Y, Kurokawa MS, Chiba S, Tadokoro M, Imai T, Kondo Y, Nakatsuji N, Suzuki T, Hashimoto T, Suzuki N. SDF1/CXCR4
  • 雑誌名: Inflamation and Regeneration 巻: 30(3) ページ: 193-205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of CornealEpithelium-Like Cells From Cynomolgus Monkey Embryonic Stem Cells and Their Experimental Transplantation to Damaged Cornea. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kumagai Y, Kurokawa MS, Ueno H, Kayama M, Tsubota K, Nakatsuji N, Kondo Y, Ueno S, Suzuki N.
  • 雑誌名: Cornea 巻: 29(4) ページ: 432-438
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of nicotine on differentiation of vascular endothelial cells and mural cells derived from mouse embryonic stem cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: MS Kurokawa, N Suzuki.
  • 雑誌名: Journal of St.Marianna University 巻: 1 ページ: 15-24
  • NAID: 40018813570
  • 査読あり
• [雑誌論文] SDF1/CXCR4 Contributes to Neural Regeneration in Hemiplegic Mice with a Monkey ES-cell-derived Neural Graft. (2010)
  • 著者名/発表者名: Y Hazama, et al.
  • 雑誌名: Inflamation and Regeneration 巻: 30 ページ: 193-205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of Corneal Epithelium-Like Cells From Cynomolgus Monkey Embryonic Stem Cells and Their Experimental Transplantation to Damaged Cornea. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuta Kumagai, et al.
  • 雑誌名: Cornea 巻: 29 ページ: 432-438
  • 査読あり
• [雑誌論文] iPS細胞研究の現状 (2010)
  • 著者名/発表者名: 清水潤、高井憲治、鈴木登
  • 雑誌名: 聖マリアンナ医科大学雑誌 巻: 38 ページ: 171-173
• [学会発表] ヒト iPS 細胞由来神経細胞移植による認知症モデルマウスの認知機能改善効果の検討. (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤原成芳, 高井憲治, 高田えりか, 廣津千恵子, 斉藤亜沙子, 有光なぎさ, 神野崇生, 清水潤,鈴木登.
  • 学会等名: 第12回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 神奈川
• [学会発表] ヒト induced pluripotent stem cell(hiPS)細胞からの皮質運動神経分化誘導. (2013)
  • 著者名/発表者名: 有光なぎさ, 神野崇生, 藤原成芳, 高井憲治, 清水潤, 田中雄一郎,橋本卓雄, 鈴木登.
  • 学会等名: 第12回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 神奈川
• [学会発表] ヒト誘導多能性幹細胞の運動神経分化誘導と脳卒中モデルマウスへの移植応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 神野崇生,有光なぎさ,藤原成芳, 高井憲治, 清水潤,田中雄一郎,橋本卓雄, 鈴木登
  • 学会等名: 第71回学術総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] T cell overactivation through TGF β /Smad signalling pathway in patients withBehcet's disease「TGF-βファミリーシク゛ナル国際 共同研究拠点 (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu J, Suzuki N.
  • 学会等名: 第2回国際シンホ゜シ゛ウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ヒト iPS 細胞の神経分化誘導と片麻 痺モデルマウスへの移植 (2012)
  • 著者名/発表者名: 神野崇生,有光なぎさ,藤原成芳, 高井憲治, 清水潤,田中雄一郎,橋本卓雄, 鈴木登
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 神奈川
• [学会発表] ヒト iPS 細胞由来神経細胞のアル ツハイマー病モデルへの移植実験. (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤原成芳, 高井憲治, 高田えりか,廣津 千恵子,有光なぎさ,神野崇生,清水潤, 鈴木登
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 神奈川
• [学会発表] Experimental trans- plantationof human iPS cells derived neural cells in a mouse model of hemiplegia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kono T, Arimitsu N, Fujiwara N, Takai K, Shimizu J, Tanaka Y, Hashimoto T, Suzuki N.
  • 学会等名: Intemational Society for Stem Cell Research 10th Annual Meeting
  • 発表場所: Kanagawa
• [学会発表] Transplantation of neural cellsderived from human ips cells into an alzheimer's disease model. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara N, Takai K, Takada E, Hirotsu C, Arimitsu N, Kono T, Shimizu J, Suzuki N.
  • 学会等名: Intemational Society for Stem Cell Research 10th Annual Meeting
  • 発表場所: Kanagawa
• [学会発表] 教育講演:本邦における再発性 多発軟骨炎の現状と課題. (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木登 .
  • 学会等名: 第34回日本呼吸器内視鏡学会学術集会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] Clinical subtype of HAM/TSP based on clinical course and laboratory findings. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamano Y, Sato T, Araya N, Yagishita N, Shimizu Y, Ando H, Utsunomiya A, Izumo S, Jacobson S, Suzuki N.
  • 学会等名: The 15th International Conference on HumanRetroviruses: HTLV and Related Viruses will be held
  • 発表場所: Leuven Belgium
• [学会発表] Proteomic analysis of peripheral blood mononuclearfrom Behcet's disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka T, Kurokawa MS, Takakuwa Y, Nakano H, Ooka S, Nagai K, Arito M, OkamotoK, Suzuki N, Kato T.
  • 学会等名: 第55回日本リウ マチ学会
  • 発表場所: 兵庫
• [学会発表] Increased expression of triggering receptor expressed on myeloid cells 1 in patients with relapsingpolychondritis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamano Y, Sato T, Tomaru U, Okazaki T, Nagafuchi H, Ozaki S, Shimizu J, Yudo K, Suzuki N.
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 兵庫
• [学会発表] リウマチ治療と肺障害(シンポ ジウム3)RA の集約的治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木登 .
  • 学会等名: 第25回日本臨床リウマチ学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Strong TGF-beta and its receptor gene expressions inBehcet's disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimizu J, Suzuki N.
  • 学会等名: 14th InternationalCongress of Immunology
  • 発表場所: 兵庫
• [学会発表] 難治性パーキンソニズムを伴う タウ型認知症モデルマウスにおける組織・病理学的検討. (2010)
  • 著者名/発表者名: 千葉俊明, 田所衛, 谷口泰造, 鈴 木登 ,加藤誠也
  • 学会等名: 第29回分子病理学研究会
  • 発表場所: 茨城
• [学会発表] Unbalanced T cell response in Behcet's disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimizu J, Yoshikawa H, Suzuki N, Kaneko F, Kaneko S.
  • 学会等名: 14th International Conference on Behcet's Disease
  • 発表場所: イギリス
• [学会発表] 成人スチル 病・軟骨炎・掌蹠膿疱症 わが国の再発性多 発軟骨炎の臨床像と治療の実態に関する疫学調査 162 症例の集計結果. (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡寛, 遊道和雄, 山野嘉久, 清水潤,須賀万智, 鈴木登 , 尾崎承一
  • 学会等名: 第54回日本リウマチ学会総会学術集会
  • 発表場所: 兵庫
• [学会発表] 我が国の再発性多発軟骨炎の臨床像と治療の実態に関する疫学調査～162 症例の集計結果. (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡寛, 遊道和雄, 山野嘉久, 清水潤,須賀万智, 鈴木登 , 尾崎承一.
  • 学会等名: 第54回日本リウマチ学会総会学術集会
  • 発表場所: 兵庫
• [学会発表] ベーチェット病 における T 細胞抑制系シグナルの異常 (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimizu J, Suzuki N
  • 学会等名: 第54回日本リウマチ学会総会学術集会
  • 発表場所: 兵庫
• [産業財産権] 神経細胞シート及びその製造方法 (2012)
  • 発明者名: 鈴木登
  • 権利者名: 聖マリアンナ医科大学
  • 出願年月日: 2012-07-22
  • 外国
• [産業財産権] 神経細胞シート及びその製造方法 (2012)
  • 発明者名: 鈴木 登
  • 権利者名: 鈴木 登
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2012-165108
  • 出願年月日: 2012-07-25
• [産業財産権] 再発性多発軟骨炎の検査方法およ びそれに用いられる検査キット (2010)
  • 発明者名: 鈴木登
  • 権利者名: 聖マリアンナ医科大学
  • 出願年月日: 2010-06-02
  • 外国