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活性化グリア細胞を介した網膜傷害に対するスタチンの抑制効果の検討

研究課題

研究課題/領域番号 22591973
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 眼科学
研究機関大阪医科大学

研究代表者

奥 英弘  大阪医科大学, 医学部, 准教授 (90177163)

研究分担者 高井 真司  大阪医科大学, 医学部, 准教授 (80288703)
福原 雅之  大阪医科大学, 医学部, 非常勤講師 (00238510)
奥野 高司  大阪医科大学, 医学部, 非常勤講師 (20411366)
石崎 英介  大阪医科大学, 医学部, 助教 (70530434)
小林 崇俊  大阪医科大学, 医学部, 助教 (10567093)
連携研究者 原 英彰  岐阜薬科大学, 薬学部, 教授 (20381717)
研究協力者 杉山 哲也  大阪医科大学, 医学部, 講師 (20298764)
堀江 妙子  大阪医科大学, 医学部, 研究助手
戸成 匡宏  大阪医科大学, 医学部, 大学院生
森下 清太  大阪医科大学, 医学部, 大学院生
栗本 拓治  大阪医科大学, 医学部, 助教 (50388815)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードスタチン / アストロサイト / CD68 / 視神経挫滅モデル / 網膜神経節細胞 / NFκ B / simvastatin / neuro-inflammation / NFκB / NF-κB / TNF-α / iNOS / endothelin / GFAP / 活性化グリア細胞 / 一酸化窒素 / endothelin-1 / real time-PCR
研究概要

スタチン全身投与による神経保護作用を、ラット視神経挫滅モデルを用いて検討した。挫滅創にはCD68陽性細胞の集積がみられ、その周囲でMCP-1免疫活性が亢進していた。またCD68,MCP-1、TNF-αなどの遺伝子発現亢進が認められた。スタチン全身投与はこれら炎症性変化および網膜神経節細胞死を有意に抑制した。また培養アストロサイトのNF-κB活性化を抑制した。スタチンはアストロサイトのNF-κB抑制を介して、網膜神経節細胞に対し保護作用を示す可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2013 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 10件) 学会発表 (7件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Involvement of P2X7 receptors in retinal ganglion cell death after optic nerve crush injury in rats.2013

    • 著者名/発表者名
      Kakurai K
    • 雑誌名

      Neurosci Lett.

      巻: 534 ページ: 237-241

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2012.11.060

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of glial cells in the autoregulation of optic nerve head blood flow in rabbits.2012

    • 著者名/発表者名
      Shibata M
    • 雑誌名

      Invest Ophthalmol Vis Sci.

      巻: 53 号: 7 ページ: 3726-3732

    • DOI

      10.1167/iovs.11-9316

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Blocking endothelin-B receptors rescues retinal ganglion cells from optic nerve injury through suppression of neuroinflammation.2012

    • 著者名/発表者名
      Tonari M, Kurimoto T, Horie T, Sugiyama T, Ikeda T, Oku H.
    • 雑誌名

      Invest Ophthalmol Vis Sci.

      巻: 53 号: 7 ページ: 3490-500

    • DOI

      10.1167/iovs.11-9415

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nitric oxide potentiates TNF-α-induced neurotoxicity through suppression of NF-κB.2012

    • 著者名/発表者名
      Nakaizumi A, Horie T, Kida T, Kurimoto T, Sugiyama T, Ikeda T, Oku H.
    • 雑誌名

      Cell Mol Neurobiol.

      巻: 32 号: 1 ページ: 95-106

    • DOI

      10.1007/s10571-011-9739-5

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Changes in optic nerve head blood flow, visual function, and retinal histology in hyperchol esterolemic rabbits2011

    • 著者名/発表者名
      Shibata M, Sugiyama T, Hoshiga M, et al
    • 雑誌名

      Exp Eye Res

      巻: 93 号: 6 ページ: 818-824

    • DOI

      10.1016/j.exer.2011.09.014

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Disruption of gap junctions may be involved in impairment of autoregulation2011

    • 著者名/発表者名
      Shibata M, Oku H, Sugiyama T, et al
    • 雑誌名

      Invest Ophthalmol Vis Sci

      巻: 52 号: 5 ページ: 2153-2159

    • DOI

      10.1167/iovs.10-6605

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of fasudil, a Rho-associated protein kinase inhibitor, on optic nerve head blood flow in rabbits2011

    • 著者名/発表者名
      Sugiyama T, Shibata M, Kajiura S, et al
    • 雑誌名

      Invest Ophthalmol Vis Sci

      巻: 52 号: 1 ページ: 64-69

    • DOI

      10.1167/iovs.10-5265

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of hypoxia on susceptibility of RGC-5 cells to nitric oxide.2010

    • 著者名/発表者名
      Sato T, Oku H, et al.
    • 雑誌名

      Invest Ophthalmol Vis Sci.

      巻: 51(5) ページ: 2575-2586

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Changes in ocular aquaporin expression following optic nerve crush.2010

    • 著者名/発表者名
      Dibas A, Oku H, et al.
    • 雑誌名

      Mol Vis.

      巻: 16 ページ: 330-340

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of P2X7 receptors in the hypoxia-induced death of rat retinal neurons.2010

    • 著者名/発表者名
      Sugiyama T, Oku H, et al.
    • 雑誌名

      Invest Ophthalmol Vis Sci.

      巻: 51(6) ページ: 3236-3243

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Systemic simvastatin rescues death of retinal ganglion cells from optic nerve injury possibly through suppression of glial NF-κB activation.2013

    • 著者名/発表者名
      Morishita S, Oku H, Tonari M,Kida T, Horie T, Ikeda T. Association for
    • 学会等名
      Research in Vision and Ophthalmology.
    • 発表場所
      Seattle, USA.
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Systemic simvastatin rescues death of retinal ganglion cells from optic nerve injury possibly through suppression of glial NF-κB activation.2013

    • 著者名/発表者名
      Oku H
    • 学会等名
      Association for Research in Vision and Ophthalmology.
    • 発表場所
      Seattle
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] ラット視神経傷害に対するstatin 全身投与の神経保護作用2012

    • 著者名/発表者名
      奥 英弘 ,栗本拓 治,戸成匡宏,堀江妙子,杉山哲也, 池 田 恒彦
    • 学会等名
      日本眼科学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] ラット視神経傷害に対するstatin全身投与による神経保護作用2012

    • 著者名/発表者名
      奥 英弘
    • 学会等名
      日本眼科学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] ラット視神経傷害時のendothelinを介した瘢痕形成とETB受容体遮断剤の神経保護作用2011

    • 著者名/発表者名
      奥英弘, 栗本拓治, 戸成匡宏, 堀江妙子, 杉山哲也, 池田恒彦
    • 学会等名
      日本眼科学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-05-12
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] ラット視神経傷害時のendothelin を介 した瘢痕形成とETB受容体遮断剤の神経保護作用.2011

    • 著者名/発表者名
      奥英弘 , 栗本拓治, 戸成匡宏,堀江妙子, 杉山哲也, 池田恒彦
    • 学会等名
      日本眼科学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] TNFα誘発神経細胞死における-酸化窒素の関与2010

    • 著者名/発表者名
      奥英弘, ほか
    • 学会等名
      日本眼科学会総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2010-04-15
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考] 大阪医科大学眼科学教室

    • URL

      http://www.osaka-med.ac.jp/deps/opt/

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.osaka-med.ac.jp/deps/kik/khp.html

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.osaka-med.ac.jp/deps/opt/index.html

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

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