ヒト小児眼球由来細胞を用いた新しい網膜細胞分化誘導法の確立

• 研究課題/領域番号: 22591975
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 独立行政法人国立成育医療研究センター
• 研究代表者: 仁科 幸子 独立行政法人国立成育医療研究センター, 感覚器・形態外科部 眼科, 医師 (40237954)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 視覚障害 / 先天性疾患 / 再生医療 / ES細胞 / 網膜芽細胞種 / 低分子量化合物 / p38MAP / キナーゼ / SB203580 / 網膜芽細胞腫 / p38MAPキナーゼ

研究概要

網膜神経分化誘導を促進する低分子化合物の同定を目指した。その結果、1)ストレス応答p38MAPキナーゼの阻害剤SB203580が中胚葉由来の心筋細胞分化を抑制し、外胚葉由来の神経細胞分化誘導を促進すること、2)p38MAPキナーゼ/MEF2C転写因子/BMP2のシグナル伝達が関与すること、また、3)ストレス応答JNK MAPキナーゼ経路が神経伸長に必須の役割を果たすことを明らかにした。 さらに4)標的既知化合物約1,600種類をスクリーニングし、神経細胞分化を促進する低分子化合物を約20種類同定した。ヒト小児眼球由来細胞にも同様な薬効を示すか検討中である。

研究成果

• [雑誌論文] Concurrent deletion of BMP4 and OTX2 genes, two master genes in ophthalmogenesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takenouchi T, Nishina S, Kosaki R, Torii C, Furukawa R, Takahashi T, Kosaki K.
  • 雑誌名: Eur J Med Genet, 巻: 56 ページ: 50-53
• [雑誌論文] Development of a premacular vitreous pocket. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokoi T, Toriyama N, Yamane T, Nakayama Y, Nishina S, Azuma N
  • 雑誌名: JAMA Ophthalmol 巻: (in press)
• [雑誌論文] Electroretinography and spectral-domain optical coherence tomography detection of retinal damage in shaken baby syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakayama Y, Yokoi T, Nishina S, Okuyama M, Azuma N
  • 雑誌名: J AAPOS, 巻: (in press)
• [雑誌論文] Vitreous outcomes after early vitreous surgery for aggressive posterior retinopathy of prematurity (2013)
  • 著者名/発表者名: Azuma N, Ito M, Yokoi T, Nakayama Y, Nishina S
  • 雑誌名: JAMA Ophthalmol 巻: (in press)
• [雑誌論文] Development of a premacular vitreous pocket (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokoi T et al.
  • 雑誌名: JAMA Ophthalmol 巻: 1 ページ: 1-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Electroretinography and spectral-domain optical coherence tomography detection of retinal damage in shaken baby syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakayama Y et al.
  • 雑誌名: J AAPOS 巻: 1 ページ: 1-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vitreous outcomes after early vitreous surgery for aggressive posterior retinopathy of prematurity (2013)
  • 著者名/発表者名: Azuma N et al.
  • 雑誌名: JAMA Ophthalmol 巻: 1 ページ: 1-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Concurrent deletion of BMP4 and OTX2 genes, two master genes in ophthalmogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Takenouchi T et al.
  • 雑誌名: Eur J Med Genet 巻: 56 号: 1 ページ: 50-53
  • DOI: 10.1016/j.ejmg.2012.10.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ophthalmic features of CHARGE syndrome with CHD7 mutations. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishina S, Kosaki R, Yagihashi T, Azuma N, Okamoto N, Hatsukawa Y, Kurosawa K, Yamane T, Mizuno S, Tsuzuki K, Kosaki K
  • 雑誌名: Am J Med Genet A 巻: 158 ページ: 514-518
• [雑誌論文] Survey of microphthalmia in Japan. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishina S, Kurosaka D, Nishida Y, Kondo H, Kobayashi Y, Azuma N
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 56 ページ: 198-202
  • NAID: 10030626740
• [雑誌論文] Two novel mutations in the EYS Gene are possible major causes of autosomal recessive retinitis pigmentosa in the Japanese population. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosono K, Ishigami C, Takahashi M, Park DH, Hirami Y, Nakanishi H, Ueno S, Yokoi T, Hikoya A, Fujita T, Zhao Y, Nishina S, Shin JP, Kim IT, Yamamoto S, Azuma N, Terasaki H, Sato M, Kondo M, Minoshim S, Hotta Y
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(2)
• [雑誌論文] Clinical features of anterior segment dysgenesis associated with congenital corneal opacities. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigeyasu C, Yamada M, Mizuno Y, Yokoi T, Nishina S, Azuma N
  • 雑誌名: Cornea 巻: 31 (3) ページ: 293-298
• [雑誌論文] Stereopsis after early surgery for bilateral congenital cataracts. Update on Strabismology (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishina S, Tanaka M, Yokoi T, Kobayashi Y, Azuma N
  • 雑誌名: Proceeding of the XIth ISA meeting ページ: 282-286
• [雑誌論文] Clinical features of congenital retinal folds. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishina S, Suzuki Y, Yokoi T, Kobayashi Y, Noda E, Azuma N
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 153 ページ: 81-87
• [雑誌論文] Survey of microphthalmia in Japan. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishina S, Kurosaka D, Nishida Y, Kondo H, Kobayashi Y, Azuma N.
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 56 号: 3 ページ: 198-202
  • DOI: 10.1007/s10384-012-0126-7
  • NAID: 10030626740
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ophthalmic features of CHARGE syndrome with CHD7 mutations. 158A(3) : 514-8 (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishina S, Kosaki R, Yagihashi T, Azuma N, Okamoto N, Hatsukawa Y, Kurosawa K, Yamane T, Mizuno S, Tsuzuki K, Kosaki K
  • 雑誌名: American Journal of Medical Genetics 巻: 158 号: 3 ページ: 514-518
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.34400
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two Novel Mutations in the EYS Gene Are Possible Major Causes of Autosomal Recessive Retinitis Pigmentosa in the Japanese Population. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi H, Ueno S, Yokoi T, Hikoya A, Fujita T, Zhao Y, Nishina S, Shin JP, Kim IT, Yamamoto S, Azuma N, Terasaki H, Sato M, Kondo M, Minoshima M, Hotta Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(2) 号: 2 ページ: e31036-e31036
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0031036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Survey of microphthalmia in Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishina S, et al
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: (In press)
  • NAID: 10030626740
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ophthalmic Features of CHARGE Syndrome with CHD7 Mutations (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishina S, et al
  • 雑誌名: Am J Med Genet A 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A de novo deletion of 20q11.2-q12 in a boy presenting with abnormal hands and feet, retinal dysplasia, and intractable feeding difficulty (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiraki Y, et al
  • 雑誌名: Am J Med Genet A 巻: 155 号: 2 ページ: 409-414
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.33818
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stress-activated protein kinase MKK7 regulates axon elongation in the developing cerebral cortex (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki T, et al
  • 雑誌名: J.Neurosci 巻: 31 号: 46 ページ: 16872-16883
  • DOI: 10.1523/jneurosci.1111-11.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Axial Spondylometaphyseal Dysplasia : Additional Reports (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, et al
  • 雑誌名: Am J Med Genet A 巻: 155A 号: 10 ページ: 2521-2528
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.34192
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nishida's procedure combined with medial rectus recession for large-angle esotropia in Duane syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, et al
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 55 号: 3 ページ: 264-267
  • DOI: 10.1007/s10384-011-0020-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluorescein staining of the vitreous during vitrectomy for retinopathy of prematurity (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, et al
  • 雑誌名: Retina 巻: 31 号: 8 ページ: 1717-1719
  • DOI: 10.1097/iae.0b013e318227a9d9
  • 査読あり
• [雑誌論文] p38 Mitogen- Activated Protein Kinase Controls a Switch between Cardiomyocyte and Neuronal Commitment of Murine Embryonic Stem Cells by Activating Myocyte Enhancer Factor 2C-Dependent Bone Morphogenetic Protein 2 Transcription. (2010)
  • 著者名/発表者名: Jinzhan Wu, et al.
  • 雑誌名: J.Cell.Biochem. 巻: 110 ページ: 1022-1037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk factors for recurrent fibrovascular proliferation in aggressive posterior retinopathy of prematurity after early vitreous surgery. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokoi T, et al.
  • 雑誌名: Am.J.Ophthalmol. 巻: 150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Choroidal neovascularization in a child following laser pointer-induced macular injury. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujinami K, et al.
  • 雑誌名: Jpn.J.Ophthalmol. 巻: 54 ページ: 631-633
  • 査読あり
• [学会発表] 小児の斜視 (2013)
  • 著者名/発表者名: 仁科幸子
  • 学会等名: 第95回富山大学眼科臨床カンファレンス
  • 発表場所: 富山
• [学会発表] 診断のポイント (2013)
  • 著者名/発表者名: 仁科幸子
  • 学会等名: 第36回日本眼科手術学会 教育セミナー"未熟児網膜症の診断と治療"
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 小児眼科診療のポイント (2013)
  • 著者名/発表者名: 仁科幸子
  • 学会等名: 第3回高知県眼科女性医師の会
  • 発表場所: 高知
• [学会発表] 真性小眼球におけるMFRP遺伝子 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松下五佳、近藤寛之、石橋真吾、田原昭彦、緒方勤、仁科幸子、東範行
  • 学会等名: 第116回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 乳児内斜視の治療戦略. 術前検査・治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 仁科幸子
  • 学会等名: 第116回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 乳幼児の眼疾患 (2012)
  • 著者名/発表者名: 仁科幸子
  • 学会等名: 平成24年度東京都弱視教育研究会,
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] A case with stereopsis following new surgical procedure for large-angle esotropia in Duane syndrome. Invited speaker of the symposium "Challenging cases in pediatric ophthalmology" (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishina S
  • 学会等名: 27^<th> APAO/SOE Congress, Busan
  • 発表場所: Korea
• [学会発表] Novel mutations in MFRP gene in Japanese patients with microphthalmos (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsushita I, Kondo H, Ishibashi S, Ogata T, Nishina S, Azuma N, Tawara A
  • 学会等名: ARVO
  • 発表場所: Fort Lauderdale, USA
• [学会発表] 小児の斜視 (2012)
  • 著者名/発表者名: 仁科幸子
  • 学会等名: 第9回青森視能訓練士の会
  • 発表場所: 青森
• [学会発表] 乳幼児の斜視 (2012)
  • 著者名/発表者名: 仁科幸子
  • 学会等名: 第6回四国eyeランドセミナー
  • 発表場所: 高松
• [学会発表] 乳幼児の眼疾患と検査 (2012)
  • 著者名/発表者名: 仁科幸子
  • 学会等名: 第45回道南眼科集談会
  • 発表場所: 函館
• [学会発表] 急速に増大する嚢胞を伴った小眼球症の治療経験 (2012)
  • 著者名/発表者名: 仁科幸子、伊藤牧子、横井匡、中山百合、山根敬浩、東範行、松岡健太郎、中澤温子
  • 学会等名: 第37回日本小児眼科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] テロイドパルス療法が奏功した小児Stevens-Johnson症候群の2例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 横井匡、谷口紫、伊藤牧子、中山百合、仁科幸子、東範行、千先園子、矢内俊
  • 学会等名: 第37回日本小児眼科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 3D映像と両眼視 (2012)
  • 著者名/発表者名: 仁科幸子
  • 学会等名: 第68回日本弱視斜視学会シンポジウム"両眼視の発達と回復"
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 先天眼疾患の診断と管理 (2012)
  • 著者名/発表者名: 仁科幸子
  • 学会等名: 第24回大阪市眼科研究会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 先天白内障・緑内障の治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 仁科幸子
  • 学会等名: 第7回北九州眼科病診連携研究会
  • 発表場所: 小倉
• [学会発表] Electroretinography and spectral domain optical coherence tomography in shaken baby syndrome. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakayama Y, Ito M, Yokoi T, Nishina S, Okuyama M, Azuma N
  • 学会等名: 2^<nd> WCPOS
  • 発表場所: Milan, Italy
• [学会発表] 早発型発達緑内障の視機能管理 (2012)
  • 著者名/発表者名: 仁科幸子
  • 学会等名: 第23回日本緑内障学会シンポジウム"小児緑内障"
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] 小児の斜視 (2012)
  • 著者名/発表者名: 仁科幸子
  • 学会等名: 練馬区眼科医会学術講演会
  • 発表場所: 練馬
• [学会発表] 乳幼児の視力検査 (2012)
  • 著者名/発表者名: 仁科幸子
  • 学会等名: 第1回小児眼科診療セミナー
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 眼症状を伴うてんかんの眼科的管理について (2012)
  • 著者名/発表者名: 仁科幸子
  • 学会等名: 第46回日本てんかん学会シンポジウム"各診療科からみたてんかん"
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 小眼球症の手術に関する全国調査 (2012)
  • 著者名/発表者名: 子、宇井-伊藤牧子、東範行、黒坂大次郎、堀田喜裕、西田保裕、近藤寛之
  • 学会等名: 第66回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 乳幼児の眼鏡処方 (2012)
  • 著者名/発表者名: 仁科幸子
  • 学会等名: 第66回日本臨床眼科学会モーニングクルズス"小児の眼鏡処方"
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 小児の神経眼科 (2012)
  • 著者名/発表者名: 仁科幸子
  • 学会等名: 第66回日本臨床眼科学会インストラクションコース"やさしい神経眼科"
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Survey of microphthalmia in Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishina S
  • 学会等名: Pre-Academy IOPS Pediatric Ophthalmology and Strabismus Day
  • 発表場所: Chicago, USA
• [学会発表] Analysis of retinal structure and function in eyes with optic nerve hypoplasia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishina S, Yokoi T, Nakayama Y, Ui-Ito M, Yamane T, Noda E, Tanaka M, Azuma N
  • 学会等名: 第51回日本網膜硝子体学会Distinguished investigators' forum
  • 発表場所: 甲府
• [学会発表] Surgical outcomes of tractional retinal detachment associated with familial exudative vitreoretinopathy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamane T, Ui-Ito M, Yokoi T, Nakayama Y, Nishina S, Azuma N
  • 学会等名: 第51回日本網膜硝子体学会Distinguished investigators' forum
  • 発表場所: 甲府
• [学会発表] 斜視と弱視 (2012)
  • 著者名/発表者名: 仁科幸子
  • 学会等名: 東京都眼科医会卒後研修会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Analysis of retinal structure and function in eyes with optic nerve hypoplasia (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishina S et al.
  • 学会等名: 第51回日本網膜硝子体学会2012
  • 発表場所: 甲府
  • 招待講演
• [学会発表] Survey of microphthalmia in Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishina S.
  • 学会等名: Pre-Academy IOPS Pediatric Ophthalmology and Strabismus Day
  • 発表場所: CHIcago, USA
  • 招待講演
• [学会発表] 早発型発達緑内障の視機能管理 (2012)
  • 著者名/発表者名: 仁科幸子
  • 学会等名: 第23回日本緑内障学会
  • 発表場所: 金沢
  • 招待講演
• [学会発表] A case with stereopsis following new surgical procedure for large-angle esotropia in Duane syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishina S et al.
  • 学会等名: 27th APAO/SOE Congress
  • 発表場所: Busan, Korea
  • 招待講演
• [学会発表] CHD7遺伝子変異によるCHARGE症候群の眼合併症 (2011)
  • 著者名/発表者名: 仁科幸子, ら
  • 学会等名: 第56回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] 小児の屈折矯正-遠視の屈折矯正 (2011)
  • 著者名/発表者名: 仁科幸子
  • 学会等名: 第65回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-10-09
• [学会発表] 小眼球症における黄斑の形態と機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 仁科幸子, ら
  • 学会等名: 第65回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-10-07
• [学会発表] 小眼球症に伴う眼窩発育異常の画像評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 仁科幸子, ら
  • 学会等名: 第36回日本小児眼科学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-07-01
• [学会発表] Assessment and management of microphthalmos (2010)
  • 著者名/発表者名: Sachiko Nishina
  • 学会等名: 25^<th> APAO Congress-A Joint Meeting of APAO/AAO
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 2010-09-18
• [図書] 眼科診療クオリファイ9 子どもの眼と疾患 (2012)
  • 著者名/発表者名: 3回高知県眼科女性医師の会
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 眼科診療クオリファイ９ 子どもの眼と疾患 (2012)
  • 著者名/発表者名: 仁科幸子編集
  • 総ページ数: 286
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 眼科診療クオリファイ9子どもの眼と疾患 (2012)
  • 著者名/発表者名: 仁科幸子編集
  • 総ページ数: 286
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 視能矯正学用語解説辞典 (2010)
  • 著者名/発表者名: 仁科幸子, 他
  • 総ページ数: 304
  • 出版者: メディカル葵出版