熱傷後の複合免疫不全病態の解析とその対策

• 研究課題/領域番号: 22592027
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 救急医学
• 研究機関: 防衛医科大学校
• 研究代表者: 木下 学 防衛医科大学校, 医学教育部医学科専門課程, 准教授 (70531391)
• 研究分担者: 関 修司 防衛医科大学校, 医学教育部医学科専門課程, 教授 (80531392) ; 齋藤 大蔵 防衛医科大学校, 防衛医学研究センター, 教授 (90531632) ; 小野 聡 防衛医科大学校, 防衛医学研究センター, 准教授 (30531355) ; 宮崎 裕美 防衛医科大学校, 防衛医学研究センター, 助教 (30531636) ; 阪本 敏久 防衛医科大学校, 病院, 教授 (50178571) ; 西川 可穂子 防衛医科大学校, 病院, 助教 (20345416) ; 四ノ宮 成祥 防衛医科大学校, 医学教育部医学科専門課程, 教授 (40505260)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 熱傷 / 複合免疫不全 / 好中球 / クッパー細胞 / 熱傷後感染 / IL-18 / CD68陽性クッパー細胞 / CD11b陽性クッパー細胞 / CD68陽性Kupffer細胞 / CD11b陽性Kupffer細胞 / 免疫不全 / 活性酸素 / マウス熱傷モデル / 細菌感染 / NK細胞

研究概要

熱傷後は細胞性免疫や液性免疫だけでなくKupffer細胞や好中球も機能不全に陥る複合免疫不全の病態を呈していた。IL-18は頻回投与で熱傷後のNK細胞機能を活性化し、Kupffer細胞や好中球の貪食能や殺菌活性も亢進させ、MRSAなどの熱傷後感染の予後を改善した。IL-18は肝で貪食能旺盛なCD68陽性Kupffer細胞の熱傷後の減少を改善し、炎症性サイトカインを主に産生するCD11b陽性Kupffer細胞の熱傷後の増加を逆に抑制、熱傷後感染時の肝での菌クリアランスを有利に導いた。

研究成果

• [雑誌論文] Immunoenhancing therapy with interleukin-18 against bacterial infection in immunocompromised hosts after severe surgical stress (2013)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Miyazaki H, Ono S, Seki S
  • 雑誌名: J. Leukocyte. Biol 巻: 93 ページ: 689-698
• [雑誌論文] Removal of increased circulating CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T cells in patients with septic shock using hemoperfusion with polymyxin B-immobilized fibers (2013)
  • 著者名/発表者名: Ono S, Kimura A, Hiraki S, Takahata R, Tsujimoto H, Kinoshita M, Miyazaki H, Yamamoto J, Hase K, Saitoh D
  • 雑誌名: Surgery 巻: 153 ページ: 262-271
• [雑誌論文] Application of poly-L-lactic acid nanosheet as a material for wound dressing (2013)
  • 著者名/発表者名: Aoki S, Kinoshita M, Miyazaki H, Saito A, Fujie T, Iwaya K, Takeoka S, Saitoh D
  • 雑誌名: Plast Reconstr Surg 巻: 131 ページ: 236-240
• [雑誌論文] Activation of CD11b+ Kupffer cells/macrophages as a common cause for exacerbation of TNF/ Fas-ligand-dependent hepatitis in hypercholesterolemic mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakashima H, Ogawa Y, Shono S, Kinoshita M, Nakashima M, Sato A, Ikarashi M, Seki S
  • 雑誌名: PLoS ONE
• [雑誌論文] Fragmentation of Poly(lactic acid) Nanosheets and Their Patchwork Treatment for Burn Wounds (2013)
  • 著者名/発表者名: Okamura, Y., Kabata, K., Kinoshita, M., iyazaki H, Saito A, Fujie T, Ohtsubo S, Saitoh, D., and Takeoka, S
  • 雑誌名: Adv. Mater 巻: 25 ページ: 545-551
• [雑誌論文] Novel therapeutic usage of polysaccharide nanosheets for aracinoid plasty and reinforcement of venous tensile strength in rat microneurosurgery (2013)
  • 著者名/発表者名: Otani N, Kinoshita M, Fujie T, Saito A, Takeoka S, Saitoh D, Hagisawa K, Nawashiro H, Shima K
  • 雑誌名: J. Clin. Neurosci 巻: 20 ページ: 301-305
• [雑誌論文] Novel therapeutic usage of polysaccharide nanosheets for aracinoid plasty and reinforcement of venous tensile strength in rat microneurosurgery. (2013)
  • 著者名/発表者名: Otani, N
  • 雑誌名: J. Clin. Neurosci. 巻: 20 号: 2 ページ: 301-305
  • DOI: 10.1016/j.jocn.2012.05.028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fragmentation of Poly(lactic acid) Nanosheets and Their Patchwork Treatment for Burn Wounds. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okamura, Y
  • 雑誌名: Adv. Mater. 巻: 25 号: 4 ページ: 545-551
  • DOI: 10.1002/adma.201202851
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of CD11b+ Kupffer cells/macrophages as a common cause for exacerbation of TNF/ Fas-ligand-dependent hepatitis in hypercholesterolemic mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakashima, H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 1 ページ: e49339-e49339
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0049339
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of poly-L-lactic acid nanosheet as a material for wound dressing. (2013)
  • 著者名/発表者名: Aoki, S
  • 雑誌名: Plast Reconstr Surg. 巻: 131 号: 2 ページ: 236-240
  • DOI: 10.1097/prs.0b013e3182789c79
  • 査読あり
• [雑誌論文] Removal of increased circulating CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T cells in patients with septic shock using hemoperfusion with polymyxin B-immobilized fibers. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ono, S
  • 雑誌名: Surgery 巻: 153 号: 2 ページ: 262-271
  • DOI: 10.1016/j.surg.2012.06.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Liver as a Pivotal Innate Immune Organ (2012)
  • 著者名/発表者名: Seki S, Nakashima H, Kinoshita M
  • 雑誌名: Immuno-gastroenterology 巻: 1 ページ: 76-89
• [雑誌論文] Insulin treatment directly restores neutrophil phagocytosis and bactericidal activity in diabetic mice, thereby improving surgical site infection with Staphylococcus aureus (2012)
  • 著者名/発表者名: Yano H, Kinoshita M, Fujino K, Nakashima M, Yamamoto Y, Miyazaki H, Hamada K, Iwaya K, Saitoh D, Seki S, Tanaka Y
  • 雑誌名: Infect Immun 巻: 80 ページ: 4409-4416
• [雑誌論文] Fibrinogen γ-chain peptide-coated, adenosine diphosphate-encapsulated liposomes rescue thrombocytopenic rabbits from non-compressible liver hemorrhage (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa K, Hagisawa K, Kinoshita M, Shono S, Katsuno S, Doi M, Yanagawa R, Suzuki H, Iwaya K, Saitoh D, Sakamoto T, Seki S, Takeoka S, Handa M
  • 雑誌名: J Thromb Haemost 巻: 10 ページ: 2137-2148
• [雑誌論文] Photodynamic therapy can induce a protective innate immune response against murine bacterial arthritis via neutrophil accumulation (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Mroz P, Dai T, Huang L, Morimoto Y, Kinoshita M, Yoshihara Y, Nemoto K, Shinomiya N, Seki S, Hamblin M
  • 雑誌名: PLoS One
• [雑誌論文] Liposome-encapsulated hemoglobin attenuates cardiac dysfunction and sympathetic activity during hypohemoglobinemic shock (2012)
  • 著者名/発表者名: Nogami, Y., Takase, B., Kinoshita, M., Shono, S., Kaneda, S., Tanaka, Y., Kishimoto, S., Hattori, H., Ishihara, M
  • 雑誌名: SHOCK 巻: 38 ページ: 159-164
• [雑誌論文] Therapeutic efficacy of an antibiotic-loaded nanosheet in a murine burn-wound infection model (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Miyazaki H, Fujie T, Ohtsubo S, Kinoshita M, Saitoh D, Takeoka S
  • 雑誌名: Acta Biomater 巻: 8 ページ: 2932-2940
• [雑誌論文] An ultra-thin poly(L-lactic acid) nanosheet as a burn-wound dressing for protection against bacterial infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki H, Kinoshita M, Saito A, Fujie T, Kabata K, Hara E, Ono S, Takeoka S, Saitoh D
  • 雑誌名: Wound Repair Regen 巻: 20 ページ: 573-579
  • NAID: 10031181844
• [雑誌論文] The postoperative serum interleukin-15 concentration correlates with organ dysfunction and the prognosis of septic patients following emergency gastrointestinal surgery (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura A, Ono S, Hiraki S, Takahata R, Tsujimoto H, Miyazaki H, Kinoshita M, Hatsuse K, Saitoh D, Hase K, Yamamoto J
  • 雑誌名: J Surg Res 巻: 175
• [雑誌論文] Neutralization of IL-10 restores the down-regulation of IL-18 receptor on NK cells and IFN-γ production in septic mice, thus leading to an improved survival (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiraki S, Ono S, Kinoshita M, Tsujimoto H, Takahata, R., Miyazaki H., Saitoh D, Seki S, Hase K
  • 雑誌名: SHOCK 巻: 37 ページ: 177-82
• [雑誌論文] Characterization of mouse liver phagocytic B cells in innate immunity (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakashima M, Kinoshita M, Nakashima H, Habu Y, Miyazaki H, Hiroi S, Nakanishi K, Seki S
  • 雑誌名: J. Leukocyte. Biol 巻: 91 ページ: 537-546
• [雑誌論文] Neutralization of interleukin-10 or tumor growing factor-beta decreases the percentages of CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T cells in septic mice, thus leading to an improved survival (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiraki S, Ono S, Tsujimoto H, Kinoshita M, Takahata, R., Miyazaki H., Saitoh D, Hase K
  • 雑誌名: Surgery 巻: 151 ページ: 313-22
• [雑誌論文] Assessment of a Tissue-Engineered Gastric Wall Patch in a Rat Model (2012)
  • 著者名/発表者名: Maemura T, Kinoshita M, Shin M, Miyazaki H, Tsujimoto H, Ono S, Hase K, Saitoh D
  • 雑誌名: Artif. Organs 巻: 36 ページ: 409-17
• [雑誌論文] Optimal photosensitizers for photodynamic therapy of infections should kill bacteria but spare neutrophils (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Kinoshita M, Yoshihara Y, Shinomiya N, Seki S, Nemoto K, Hamblin M, Dai T, Huang L, Morimoto Y
  • 雑誌名: Photochem. Photobiol 巻: 88 ページ: 227-32
• [雑誌論文] Optimal photosensitizers for photodynamic therapy of infections should kill bacteria but spare neutrophils. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, M
  • 雑誌名: Photochem. Photobiol. 巻: 88 号: 1 ページ: 227-232
  • DOI: 10.1111/j.1751-1097.2011.01005.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of a Tissue-Engineered Gastric Wall Patch in a Rat Model. (2012)
  • 著者名/発表者名: Maemura, M
  • 雑誌名: Artif. Organs 巻: 36 号: 4 ページ: 409-417
  • DOI: 10.1111/j.1525-1594.2011.01360.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutralization of interleukin-10 or tumor growing factor-beta decreases the percentages of CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T cells in septic mice, thus leading to an improved survival. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiraki, S
  • 雑誌名: Surgery 巻: 151 号: 2 ページ: 313-322
  • DOI: 10.1016/j.surg.2011.07.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of mouse liver phagocytic B cells in innate immunity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakashima, M
  • 雑誌名: J. Leukocyte. Biol. 巻: 91 号: 4 ページ: 537-546
  • DOI: 10.1189/jlb.0411214
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutralization of IL-10 restores the down-regulation of IL-18 receptor on NK cells and IFN- production in septic mice, thus leading to an improved survival. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiraki, S
  • 雑誌名: Shock 巻: 37 号: 2 ページ: 177-182
  • DOI: 10.1097/shk.0b013e31823f18ad
  • 査読あり
• [雑誌論文] The postoperative serum interleukin-15 concentration correlates with organ dysfunction and the prognosis of septic patients following emergency gastrointestinal surgery. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura, A
  • 雑誌名: J Surg Res 巻: 175 号: 2 ページ: e83-e88
  • DOI: 10.1016/j.jss.2011.12.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] An ultra-thin poly(L-lactic acid) nanosheet as a burn-wound dressing for protection against bacterial infection. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki, H
  • 雑誌名: Wound Repair Regen 巻: 20 号: 4 ページ: 573-579
  • DOI: 10.1111/j.1524-475x.2012.00811.x
  • NAID: 10031181844
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic efficacy of an antibiotic-loaded nanosheet in a murine burn-wound infection model. (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito, A
  • 雑誌名: Acta Biomater 巻: 8 号: 8 ページ: 2932-2940
  • DOI: 10.1016/j.actbio.2012.04.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liposome-encapsulated hemoglobin attenuates cardiac dysfunction and sympathetic activity during hypohemoglobinemic shock (2012)
  • 著者名/発表者名: Nogami, Y
  • 雑誌名: Shock 巻: 38 号: 2 ページ: 159-164
  • DOI: 10.1097/shk.0b013e31825ad7af
  • 査読あり
• [雑誌論文] Photodynamic therapy can induce a protective innate immune response against murine bacterial arthritis via neutrophil accumulation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 6 ページ: e39823-e39823
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0039823
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibrinogen -chain peptide-coated, adenosine diphosphate-encapsulated liposomes rescue thrombocytopenic rabbits from non-compressible liver hemorrhage. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa, K
  • 雑誌名: J Thromb Haemost 巻: 10 号: 10 ページ: 2137-2148
  • DOI: 10.1111/j.1538-7836.2012.04889.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin treatment directly restores neutrophil phagocytosis and bactericidal activity in diabetic mice, thereby improving surgical site infection with Staphylococcus aureus. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yano, H
  • 雑誌名: Infect Immun 巻: 80 号: 12 ページ: 4409-4416
  • DOI: 10.1128/iai.00787-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Liver as a Pivotal Innate Immune Organ. (2012)
  • 著者名/発表者名: Seki, S
  • 雑誌名: Immuno-gastroenterology 巻: 1 ページ: 76-89
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor immunity produced by the liver Kupffer cells, NK cells, NKT cells and CD8+ CD122+ T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Seki S, Nakashima H, Nakashima M, Kinoshita M
  • 雑誌名: Clin. Dev. Immunol. 2011 巻: 2011 ページ: 864385-864385
• [雑誌論文] The immunologic outcome of enhanced function of mouse liver lymphocytes and Kupffer cells by high-fat-cholesterol diet (2011)
  • 著者名/発表者名: Shono S, Habu Y, Nakashima M, Sato A, Nakashima H, Miyazaki H, Kinoshita M, Tsumatori G, Shinomiya N, Seki S
  • 雑誌名: SHOCK 巻: 36 ページ: 484-93
  • NAID: 40019087222
• [雑誌論文] Enhancement of neutrophil function by IL-18 therapy protects burn-injured mice from MRSA infection. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Miyazaki H., Ono S, Inatsu, A., Nakashima, H., Tsujimoto, H., Shinomiya, N., Saitoh, D., Seki, S
  • 雑誌名: Infect Immun 巻: 79 ページ: 2670-80
• [雑誌論文] Novel overlaying technique of poly L-lactic acid (PLLA) nanosheet for adhesion prophylaxis and fixation of intraperitoneal onlay polypropylene mesh in a rabbit model (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujino K, Kinoshita M, Saitoh A, Yano H, Nishikawa K, Fujie T, Iwaya K, Kakihara M, Takeoka S, Saitoh D, Tanaka Y
  • 雑誌名: Surg Endosc 巻: 25 ページ: 3428-36
• [雑誌論文] Augmented bacterial elimination by Kupffer cells after IL-18 pretreatment via IFN-gamma produced from NK cells in burn-injured mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki H., Kinoshita M, Ono S, Nakashima M, Hara E, Ohno H, Seki S, Saitoh D
  • 雑誌名: BURNS 巻: 37 ページ: 1208-1215
• [雑誌論文] Postoperative serum concentrations of High Mortality Group Box chromosomal protein-1 correlates to the duration of SIRS and pulmonary dysfunction following gastrointestinal surgery (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahata, R., Ono S, Tsujimoto H, Hiraki S, Kimura A, Kinoshita M, Miyazaki H., Saitoh D, Hase K
  • 雑誌名: J. Surg. Res. 巻: 170
• [雑誌論文] Photodynamic therapy using intra-articular photofrin for murine MRSA arthritis: biphasic light dose response for neutrophil-mediated antibacterial effect (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Kinoshita M, Yoshihara Y, Shinomiya S, Seki S, Nemoto K, Hamblin M, Morimoto Y
  • 雑誌名: Laser Surg Med 巻: 43 ページ: 221-229
• [雑誌論文] Preoperative Toll-like receptor expression in monocytes is associated with host immunological responses following gastrointestinal surgery (2011)
  • 著者名/発表者名: Ono S, Tsujimoto H, Hiraki S, Kinoshita M, Hase K
  • 雑誌名: World J. Surg 巻: 35 ページ: 365-371
• [雑誌論文] Intraosseous transfusion with liposome-encapsulated hemoglobin improves mouse survival after hypohemoglobinemic shock without scavenging nitric oxide (2011)
  • 著者名/発表者名: Shono, S., Kinoshita, M., Takase, B., Nogami, Y., Kaneda, S., Ishihara, M., Saitoh, D., Kikuchi, M. and Seki, S
  • 雑誌名: SHOCK 巻: 35 ページ: 45-52
• [雑誌論文] Enhancement of neutrophil function by IL-18 therapy protects burn-injured mice from MRSA infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita, M.
  • 雑誌名: Infect.Immun. 巻: 79 ページ: 2670-2680
  • 査読あり
• [雑誌論文] Augmented bacterial elimination by Kupffer cells after IL-18 pretreatment via IFN-gamma produced from NK cells in bum-injured mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki, H.
  • 雑誌名: BURNS 巻: 37 ページ: 1208-1215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative Toll-like receptor expression in monocytes is associated with host immunological responses following gastrointesinal surgery (2011)
  • 著者名/発表者名: Ono, S.
  • 雑誌名: World.J.Surg. 巻: 35 ページ: 365-371
  • 査読あり
• [雑誌論文] Postoperative serum concentrations of High Mortality Group Box chromosomal protein-1 correlates to the duration of SIRS and pulmonary dysfunction following gastrointestinal surgery (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahata, R.
  • 雑誌名: J.Surg.Res. 巻: 170 ページ: 135-140
  • 査読あり
• [雑誌論文] The immunologic outcome of enhanced function of mouse liver lymphocytes and Kupffer cells by high-fat-cholesterol diet (2011)
  • 著者名/発表者名: Shono, S.
  • 雑誌名: SHOCK 巻: 35 ページ: 45-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Photodynamic therapy using intra-articular photofrin for murine MRSA arthritis : biphasic light dose response for neutrophil-mediated antibacterial effect (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, M.
  • 雑誌名: Laser Surg.Med. 巻: 43 ページ: 221-229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor immunity produced by the liver Kupffer cells, NK cells, NKT cells and CD8+ CD122+ T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Seki, S.
  • 雑誌名: Clin.Dev.Immunol. 巻: 2011 ページ: 868345-868345
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel overlaying technique of poly L-lactic acid (PLLA) nanosheet for adhesion prophylaxis and fixation of intraperitoneal onlay polypropylene mesh in a rabbit model (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujino, K.
  • 雑誌名: Surg.Endosc. 巻: 25 ページ: 3428-3436
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intraosseous transfusion with liposome-encapsulated hemoglobin improves mouse survival after hypohemoglobinemic shock without scavenging nitric oxide (2011)
  • 著者名/発表者名: Shono, S
  • 雑誌名: SHOCK 巻: 36 ページ: 484-493
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristic changes in heart rate variability induces during hemorrhagic shock, and effect of liposome-encapsulated hemoglobin in rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Nogami, Y., Takase, B., Kinoshita, M., Shono, S., Kaneda, S., Ishihara, M., Kikuchi, M., Maehara, T
  • 雑誌名: J Arrhythmia 巻: 26 ページ: 189-198
• [雑誌論文] Voltage gated potassium channel Kv1.3 blocker as apotential treatment for rat anti-glomerular basement membrane glomerulonephritis (2010)
  • 著者名/発表者名: Hyodo T, Oda T, Kikuchi Y, Higashi K, Kushiyama T, Yamamoto K, Yamada M, Suzuki S, Hokari Y, Kinoshita M, Seki S, Fujinaka F, Yamamoto T, Miura S, Kumagai H
  • 雑誌名: Am. J. Physiol-Renal 巻: 299 ページ: 1258-1269
• [雑誌論文] Characteriation of two F4/80-positive Kupffer cell subsets by their function and phenotype in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita, M., Uchida, T., Sato, A., Nakashima, M., Nakashima H., Shono S., Habu, Y., Miyazaki, H., Hiroi, S., Seki, S
  • 雑誌名: J. Hepatol 巻: 53 ページ: 903-910
• [雑誌論文] The effect of ketamine anesthesia on the immune function of mice with postoperative septicemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, T., Kinoshita, M., Shono, S., Habu, Y., Ogura, T., Seki S., Kazama, T
  • 雑誌名: Anesth Analg 巻: 111 ページ: 1051-1058
• [雑誌論文] Dual therapeutic action of antibiotic-loaded nanosheets for the treatment of gastrointestinal tissue defects (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujie, T., Saito, A., Kinoshita, M., Ohtsubo, S., Saitoh, D., and Takeoka, S
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 31 ページ: 6269-6278
• [雑誌論文] Cardiac dysfunction induced by experimental myocardial infarction impairs the host defense response to bacterial infection in mice due to reduced phagocytosis of Kupffer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Nogami, Y., Kinoshita, M., Takase, B., Inatsu, A., Ishihara, M., Seki, S., and Maehara, T
  • 雑誌名: J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 巻: 140 ページ: 624-632
• [雑誌論文] Influence of Intraarticular Neutrophils on the Effects of Photodynamic Therapy for Murine MRSA Arthritis (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, M., Kinoshita, M., Yoshihara, Y., Shinomiya, N., Seki, S., Nemoto, K., Morimoto, Y
  • 雑誌名: Photochem. Photobiol 巻: 86 ページ: 403-409
• [雑誌論文] Immunosuppression in the livers of mice with obstructive jaundice participates in their susceptibility to bacterial infection and tumor metastasis (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawarabayashi, N., Seki, S., Hatsuse, K., Kinoshita, M., Takigawa, T., Tsujimoto, H., Kawabata, T., Nakashima, H., Shono, S., and Mochizuki, H
  • 雑誌名: SHOCK 巻: 33 ページ: 500-506
• [雑誌論文] Pretreatment with ascorbic acid prevents lethal gastrointestinal syndrome in mice receiving a massive amount of radiation (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, T., Kinoshita, M., Shinomiya, N., Hiroi, S., Sugasawa, H., Matsushita, Y., Majima, T., Saitoh, D., Seki, S
  • 雑誌名: J. Radiat. Res. 巻: 51 ページ: 145-156
  • NAID: 10025914571
• [雑誌論文] Sealing effect of a polysaccharide nanosheet for murine cecal puncture (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujie, T., Kinoshita, M., Shono, S., Saito, A., Okamura, Y., Saitoh, D., Takeoka, S
  • 雑誌名: Surgery 巻: 148 ページ: 48-58
• [雑誌論文] Characteriation of two F4/80-positive Kupffer cell subsets by their function and phenotype in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita, M.
  • 雑誌名: J.Hepatol. 巻: 53 ページ: 903-910
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of ketamine anesthesia on the immune function of mice with postoperative septicemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, T.
  • 雑誌名: Anesth Analg 巻: 111 ページ: 1051-1058
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiac dysfunction induced by experimental myocardial infarction impairs the host defense response to bacterial infection in mice due to reduced phagocytosis of Kupffer cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nogami, Y.
  • 雑誌名: J.Thorac.Cardiovasc.Surg. 巻: 140 ページ: 624-632
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunosuppression in the livers of mice with obstructive jaundice participates in their susceptibility to bacterial infection and tumor metastasis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawarabayashi, N.
  • 雑誌名: SHOCK 巻: 33 ページ: 500-506
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pretreatment with ascorbic acid prevents lethal gastrointestinal syndrome in mice receiving a massive amount of radiation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, T.
  • 雑誌名: J.Radiat.Res. 巻: 51 ページ: 145-156
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of Intraarticular Neutrophils on the Effects of Photodynamic Therapy for Murine MRSA Arthritis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, M.
  • 雑誌名: Photochemistry and Photobiology 巻: 86 ページ: 403-409
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual therapeutic action of antibiotic-loaded nanosheets for the treatment of gastrointestinal tissue defects. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujie, T.
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 31 ページ: 6269-6278
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sealing effect of a polysaccharide nanosheet for murine cecal puncture. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujie, T.
  • 雑誌名: Surgery 巻: 148 ページ: 48-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] Voltage gated potassium channel Kv1.3 blocker as apotential treatment for rat anti-glomerular basement membrane glomerulonephritis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hyodo, T.
  • 雑誌名: Am J Physiol-Renal 巻: 299 ページ: 1258-1269
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristic changes in heart rate variability induces during hemorrhagic shock, and effect of liposome-encapsulated hemoglobin in rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nogami, Y.
  • 雑誌名: J Arrhythmia 巻: 26 ページ: 189-198
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effective control of massive venous bleeding by "multi-overlapping therapy" using polysaccharide nanosheets in rabbit inferior vena cava injury model
  • 著者名/発表者名: Hagisawa K, Saito A, Kinoshita M, Fujie T, Otani N, Shono S, Park YK, Takeoka S
  • 雑誌名: J. Vasc. Surg.
• [雑誌論文] Tissue Engineering of the Stomach
  • 著者名/発表者名: Maemura T, Shin M, Kinoshita M
  • 雑誌名: J. Surg. Res.
• [雑誌論文] The effect of synthetic C-reactive protein on the in vitro immune response of human PBMCs stimulated with bacterial reagents
  • 著者名/発表者名: Sato A, Nakashima H, Kinoshita M, Nakashima M, Ogawa Y, Shono S, Ikarashi M, Seki S
  • 雑誌名: Inflammation
  • NAID: 130004638709
• [雑誌論文] Linezolid and vancomycin decrease the therapeutic effect of methylene blue-photodynamic therapy in a mouse model of MRSA bacterial arthritis
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Mroz P, Dai T, Huang L, Morimoto Y, Kinoshita M, Yoshihara Y, Shinomiya N, Seki S, Nemoto K, Hamblin M
  • 雑誌名: Photochem. Photobiol
• [学会発表] 重度外傷や熱傷に続発する複合免疫不全とその対策. (2013)
  • 著者名/発表者名: 木下学
  • 学会等名: 第90回日本生理学会（シンポジウム３重度外傷と免疫・生理学―基礎から臨床まで―）
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Enhancement of neutrophil function by IL-18 therapy protects burn-injured mice from MRSA. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita, M
  • 学会等名: 35th Annual Conference on Shock
  • 発表場所: Miami FL
• [学会発表] Antibiotic-loaded nanosheet is an effective therapeutic tool against infection in burn-injured skin lesions. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita, M
  • 学会等名: 5th Annual CBRNe Convergence
  • 発表場所: Norfolk VA
• [学会発表] Insulin treatment directly restores neutrophil phagocytosis and bactericidal activity in diabetic mice, thereby improving surgical site infection with Staphylococcus aureus. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita, M
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 超極薄膜ナノシートの外科手術用創傷被覆剤としての応用. (2012)
  • 著者名/発表者名: 木下学
  • 学会等名: 第112回日本外科学会定期学術集会（シンポジウム）
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] 外科侵襲後の複合免疫不全による易感染病態とIL-18を用いた免疫賦活化対策. (2012)
  • 著者名/発表者名: 木下学
  • 学会等名: 第27回日本shock学会総会 (シンポジウムII-5)
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 合成CRPのヒト末梢血単核球に対する炎症性サイトカイン産生抑制効果と抗腫瘍活性増強効果. (2012)
  • 著者名/発表者名: 木下学
  • 学会等名: 第49回日本外科代謝・栄養学会（シンポジウム1）
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] 血小板代替物H12(ADP)liposome開発の必要性―大規模震災時への対策の１つとして―. (2012)
  • 著者名/発表者名: 木下学
  • 学会等名: 第19回日本血液代替物学会（シンポジウム2-4）
  • 発表場所: 旭川
• [学会発表] Pioglitazone Improves Mouse Survival After Post-Burn Bacterial Infection Via Restoration of Kupffer Cell Function (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki H, Kinoshita M, Ono S, Seki S, Saitoh D
  • 学会等名: 18th Annual Meeting of Society for Free Radical Biology and Medicine
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] Activation of NK cells by IL-18 augments bacterial elimination by Kupffer cells in the burn-injured mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki, H.
  • 学会等名: Society for Free Radical Biology and Medicine 17th Annual Meeting
  • 発表場所: Orland, USA
  • 年月日: 2010-11-18
• [学会発表] Interleukin-18 therapy enhances Kupffer cell-mediated bacterial elimination in post-burn infection models via the activation of NK cell function. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita, M.
  • 学会等名: Chemical and Biological Defense Science and Technology (CBD S & T)
  • 発表場所: Orland, USA
  • 年月日: 2010-11-16
• [学会発表] CpG-oligodeoxynucleotides challenge induces severe multi-organ damage and lethality via TNF and FasL-mediated NKT cell activation in aged mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita, M.
  • 学会等名: Chemical and Biological Defense Science and Technology (CBD S & T)
  • 発表場所: Orland, USA
  • 年月日: 2010-11-16
• [学会発表] 貪食活性酸素産生Kupffer細胞とサイトカイン産生Kupffer細胞は異なる-resident Kupffer細胞とimmigrant Kupffer細胞-(シンポジウム) (2010)
  • 著者名/発表者名: 木下学
  • 学会等名: 第16回日本エンドトキシン自然免疫研究会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2010-11-13
• [学会発表] 高脂肪高コレステロール接種マウスにおける全身性シュワルツマン反応の増悪と血管内皮細胞傷害について (2010)
  • 著者名/発表者名: 庄野聡
  • 学会等名: 第16回日本エンドトキシン自然免疫研究会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2010-11-13
• [学会発表] 外傷性大量出血時の大量輸血に伴う血小板減少病態時の人工血小板H12(ADP)liposomeによる止血制御効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西川可穂子
  • 学会等名: 第17回日本血液代替物学会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2010-10-19
• [学会発表] Liposome-encapuslated Hb(LEH)の動物実験モデルでの投与成績-血液交換モデル、経骨輸血モデルでの知見- (2010)
  • 著者名/発表者名: 木下学
  • 学会等名: 第17回日本血液代替物学会
  • 発表場所: 熊本(招待講演)
  • 年月日: 2010-10-18
• [学会発表] CRPの感染防御における役割-マクロファージ系細胞への貪食亢進効果と炎症性サイトカイン産生抑制効果について- (2010)
  • 著者名/発表者名: 木下学
  • 学会等名: 第26回関東小児外科症例検討会
  • 発表場所: 東京(招待講演)
  • 年月日: 2010-09-20
• [学会発表] Effect of synthetic C-reactive protein on PBMCs response to LPS or CpG-ODN. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato, A.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology.
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] Exacerbation by high-cholesterol diet of hepatic injuries induced by either reactive oxygen species or Fas-ligand in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Habu, Y.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology.
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] IFN-γ produced by NKT cells contributes Concanavalin A induced hepatitis via activation of CD68 positive Kupffer cells in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakashima, H.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology.
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] Interleukin-18 treatment following burn injury activates Kupffer cell phagocytosis in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki, H.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology.
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] Activation of liver innate immune lymphocytes and Kupffer cells in mice fed with a high fat and cholesterol diet. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shono, S
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology.
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] Characterization of two F4/80-positive Kupffer cell subsets by their function and phenotype in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita, M.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology.
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] Phagocytic activity of mouse liver B lymphocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakashima, M.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology.
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] マウスにおけるクッパー細胞の機能的亜分類(ワークショップ) (2010)
  • 著者名/発表者名: 木下学
  • 学会等名: 第20回日本サイトメトリー学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-06-26
• [学会発表] 細胞機能解析と表面抗原変化との関連:熱傷後IL-18頻回投与によるクッパー細胞機能調節(ワークショップ) (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮崎裕美
  • 学会等名: 第20回日本サイトメトリー学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-06-26
• [学会発表] 合成CRPの致死的重症感染症に対する予後改善効果-クッパー細胞の貧食能亢進効果と炎症性サイトカイン抑制効果-ショック学会会長賞 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木下学
  • 学会等名: 第25回日本Shock学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-29
• [学会発表] 人工血小板H12(ADP)リポゾームを用いた外傷性大量出血に伴う血小板減少時の止血制御に関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西川可穂子
  • 学会等名: 第25回日本Shock学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-29
• [学会発表] クッパー細胞およびNKT細胞による非アルコール性脂肪肝炎の発症機序と治療への可能性(ワークショップ) (2010)
  • 著者名/発表者名: 中島弘幸
  • 学会等名: 第46回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] Interleukin-18 therapy enhances Kupffer cell-mediated bacterial elimination in post-burn infection models via the activation of NK cell function (2010)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Shinomiya N, Miyazaki H, Ono S, Saitoh D, Seki S
  • 学会等名: Chemical and Biological Defense Science and Technology (CBD S&T) 2010
  • 発表場所: Orland, USA
• [学会発表] CpG-oligodeoxynucleotides challenge induces severe multi-organ damage and lethality via TNF and FasL-mediated NKT cell activation in aged mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Shinomiya N, Kawabata T, Seki S
  • 学会等名: Chemical and Biological Defense Science and Technology (CBD S&T) 2010
  • 発表場所: Orland, USA
• [学会発表] Activation of NK cells by IL-18 augments bacterial elimination by Kupffer cells in the burn-injured mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki H, Kinoshita M, Ono S, Nakashima M, Hara E, Ohno H, Seki S, Daizoh D
  • 学会等名: Society for Free Radical Biology and Medicine 17th Annual Meeting
  • 発表場所: Orlando, USA
• [学会発表] Characterization of two F4/80-positive Kupffer cell subsets by their function and phenotype in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Uchida T, Sato A, Nakashima M, Nakashima H, Shono S, Habu Y, Miyazaki H, Seki S
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe Japan
• [学会発表] Interleukin-18 treatment following burn injury activates Kupffer cell phagocytosis in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki H, Kinoshita M, Ono S, Hara E, Takagi T, Seki S, Saitoh D
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe Japan
• [図書] インフルエンザとの戦い (2011)
  • 著者名/発表者名: 木下学
  • 出版者: 太陽美術
• [図書] Th1とTh2, サイトカインとケモカイン, 組織傷害と免疫,病態のしくみがわかる免疫学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木下学,関修司,阿保徹編
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 病態のしくみがわかる免疫学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木下学
  • 出版者: 医学書院