間葉系幹細胞の多分化能を制御する転写因子の機能解析

• 研究課題/領域番号: 22592068
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 河本 健 広島大学, 大学院・医歯薬保健学研究院, 助教 (50224861)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 間葉系幹細胞 / 細胞分化 / 転写因子 / 再生医療

研究概要

未分化な間葉系幹細胞で発現が高い転写因子に注目して、その過剰発現およびノックダウンの影響について検討した。いくつかの遺伝子のノックダウンでは、細胞増殖および骨分化能の低下が認められた。転写制御のカスケードの中での相互の調節を検討したところ、SIM2が上位に位置していた。これらのことから、これらの間葉系幹細胞特異的転写因子が、増殖・分化の調節に関与していることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Mesenchymal stem cells ameliorate experimental peritoneal fibrosis by suppressing inflammation and inhibiting TGF-beta1 signaling. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueno, T., Nakashima, A., DOI:, S., Kawamoto, T., Honda, K., Yokoyama, Y., DOI:, T., Higashi, Y., Yorioka, N., Kato, Y., Kohno, N., and Masaki, T
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 84(2) 号: 2 ページ: 297-307
  • DOI: 10.1038/ki.2013.81
  • 査読あり
• [雑誌論文] The basic helix-loop-helix transcription factor DEC2 inhibits TGF-beta-induced tumor progression in human pancreatic cancer BxPC-3 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato, F., Kawamura, H., Kawamoto, T., Noshiro, M.,(他10名)
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 30 号: 3 ページ: 495-501
  • DOI: 10.3892/ijmm.2012.1037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smad3 and Snail show circadian expression in human gingival fibroblasts, human mesenchymal stem cell, and in mouse liver (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato, F., Wu, Y., Noshiro, M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 419 号: 2 ページ: 441-446
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.02.076
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a new clock-related element EL-box involved in circadian regulation by BMAL1/CLOCK and HES1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueshima, T., Kawamoto, T., Honda, K.K, Noshiro, M., Fujimoto, K., Nakao, S., Ichinose, N., Hashimoto, S., Gotoh, O., Kato, Y
  • 雑誌名: Gene 巻: 510 (2) 号: 2 ページ: 118-125
  • DOI: 10.1016/j.gene.2012.08.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] BHLH transcription factor DEC2 regulates pro-apoptotic factor Bim in human oral cancer HSC-3 cells. Biomed Res (2012)
  • 著者名/発表者名: Wu, Y., Sato, F., Bhawal, U.K., Kawamoto, T., Fujimoto, K., Noshiro, M., Seino, H., Morohashi, S., Kato, Y., and Kijima, H
  • 雑誌名: Biomed Res. 巻: 33 ページ: 75-82
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22572381.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The BHLH transcription factor DEC1 plays an important role in the epithelial-mesenchymal transition of pancreatic cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Wu, Y., Kawamoto, T., Noshiro, M., et al.(他10名)
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 41 号: 4 ページ: 1337-1346
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1559
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-1β-mediated up-regulation of DEC1 in human gingiva cells via the Akt (2012)
  • 著者名/発表者名: Bhawal UK, Ito Y, Tanimoto K, Sato F, Fujimoto K, Kawamoto T, Sasahira T, Hamada N, Kuniyasu H, Arakawa H, Kato Y
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: Vol113 号: 10 ページ: 3246-53
  • DOI: 10.1002/jcb.24205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of basic helix-loop-helix transcription factors Dec1 and Dec2 by RORα and their roles in adipogenesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ozaki N
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 17 号: 2 ページ: 107-121
  • DOI: 10.1111/j.1365-2443.2011.01574.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] BHLH transcription factor DEC2 regulates pro-apoptotic factor Bim in human oral cancer HSC-3 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Wu, Y., Sato, F., Bhawal, U.K., Kawamoto, T., Fujimoto, K., Noshiro, M., Seino, H., Morohashi, S., Kato, Y., Kijima, H
  • 雑誌名: Biomedical Research 巻: 33 号: 2 ページ: 75-82
  • DOI: 10.2220/biomedres.33.75
  • NAID: 130004470811
  • ISSN: 0388-6107, 1880-313X
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smad3 and Snail show circadian expression in human gingival fibroblasts, human mesenchymal stem cell, and in mouse liver Corresponding (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato F, et al
  • 雑誌名: BBRC 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] BHLH transcription factor DEC2 regulates pro-apoptotic factor Bim in human oral cancer HSC-3 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Wu Y, et al
  • 雑誌名: Biomedical Research 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basic helix-loop-helix transcription factor DEC1 negatively regulates cyclin D1. Bhawal (2011)
  • 著者名/発表者名: U.K., Sato, F., Arakawa, Y., Fujimoto, K., Kawamoto, T., Tanimoto, K., Ito, Y., Sasahira, T., Sakurai, T., Kobayashi, M., Kashima, I., Kijima, H., Kuniyasu, H., Abiko, Y., Kato, Y., Sato, S
  • 雑誌名: J. Pathol 巻: 224(3) 号: 3 ページ: 420-429
  • DOI: 10.1002/path.2878
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of Zinc Fingers and Homeoboxes 3 (ZHX3) on the Regulation of Mesenchymal Stem Cell Osteogenic Differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Suehiro F, Nishimura M, Kawamoto T, Kanawa M, Yoshizawa Y, Murata H, Kato Y
  • 雑誌名: Stem Cells Develop 巻: 20(9) 号: 9 ページ: 1539-1547
  • DOI: 10.1089/scd.2010.0279
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basic helix-loop-helix transcription factors DEC1 and DEC2 regulate the paclitaxel-induced apoptotic pathway of MCF-7 human breast cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Wu, Y., Sato, F., Kawamoto, T., Fujimoto, K., Noshiro, M., (他4名)
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 27 号: 4 ページ: 491-495
  • DOI: 10.3892/ijmm.2011.617
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of Zinc Fingers and Homeoboxes 3 (ZHX3) on the Regulation of Mesenchymal Stem Cell Osteogenic Differentiation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Suehiro F, Nishimura M, Kawamoto T, Kanawa M, et al.
  • 雑誌名: Stem Cells Dev. 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-apoptotic effect of the basic helix-loop helix (bHLH) transcription factor DEC2 in human breast cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Liu Y, Sato F, Kawamoto T, Fujimoto K, Morohashi S, et al.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 15 ページ: 315-325
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of DEC1 and DEC2 in the core loop of the circadian clock, and clock outputs to metabolism. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Noshiro M, Fujimoto K, Kawamoto T
  • 雑誌名: Hirosaki Med.J. 巻: 61
  • 査読あり
• [雑誌論文] ENGLISH ASSISTANCE WITH CORPUS ANALYSIS --DICTIONARY, THESAURUS, COLLOCATIONS-- (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohtake H, Fujita N, Kawamoto T, Ugawa Y, Morren, B, et al.
  • 雑誌名: IADIS International Conference e-Learning ページ: 285-288
  • 査読あり
• [学会発表] 概日リズムを制御する新規時計エレメントEL-boxの同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河本健
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 郡山市
• [学会発表] Chemical Optimization of Both Culture Surfaces and Media Markedly Enhances MSC Proliferation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yukio Kato
  • 学会等名: ISSCR Annual Meeting
  • 発表場所: 横浜市
  • 招待講演
• [学会発表] 間葉系幹細胞の軟骨分化における DEC2の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 笹本智子、藤本勝巳、金輪真佐美、河本健、能城光秀、道田将彦、尾崎徳継、丹根一夫、加藤幸夫
  • 学会等名: 第52回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 広島市
• [学会発表] 間葉系幹細胞の増殖・分化ならびにインテクリン発現に対する転写因子 GATA6 の作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 道田将彦、河本健、能城光秀、藤本勝巳、金輪真佐美、尾崎徳継、笹本智子、丹根一夫、加藤幸夫
  • 学会等名: 第52回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 広島市
• [学会発表] Transcription factors regulating differentiation of MSC (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto T., Kubo H., Iwata Y., Fujimoto K., Noshiro M., Kato Y.
  • 学会等名: 3rd International Workshop on BioDental Education & Research Hiroshima University Graduate School of Biomedical Sciences
  • 発表場所: 広島市
• [学会発表] Identification of HMGA2 and SIM2 interaction in MSC (2011)
  • 著者名/発表者名: Saskianti T., Kawamoto T., Kato Y.
  • 学会等名: 3rd International Workshop on BioDental Education & Research Hiroshima University Graduate School of Biomedical Sciences
  • 発表場所: 広島市
• [学会発表] Expression profiles of nuclear receptors and their functions in rat growth plate Chondrocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Ozaki N., Noshiro M., Honda K., Hayashibara K., Kawamoto T., Fujimoto K., Tanne K., Kato Y
  • 学会等名: 3rd International Workshop on BioDental Education & Research Hiroshima University Graduate School of Biomedical Sciences
  • 発表場所: 広島市
• [学会発表] DNA修復関連遺伝子の低酸素応答性転写抑制機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷本圭司, 他
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第54回大会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] 間葉系幹細胞の軟骨分化におけるDEC2の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 笹本智子, 他
  • 学会等名: 第52回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 広島市
• [学会発表] 開葉系幹細胞の増殖・分化ならびにインテクリン発現に対する転写因子GATA6の作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 道田将彦, 他
  • 学会等名: 第52回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 広島市
• [学会発表] 核内受容体RORαによる時計遺伝子DEC1,DEC2の発現調節と脂肪分化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 尾崎徳継, 他
  • 学会等名: 第52回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 広島市
• [学会発表] Inhibitory Effect of Mesenchymal Stem Cells on the Progression of Experimental Peritoneal Fibrosis in a Rat Model (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueno T., Nakashima A., Taniguchi Y., Kawamoto T., Kato Y., Yorioka N
  • 学会等名: 3rd annual meeting of American Society of Nephrology
  • 発表場所: Denver, USA.
• [学会発表] 骨髄・滑膜由来間葉系幹細胞におけるインテグリン遺伝子発現への転写因子 GATA6 の作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 道田 将彦、河本 健、久保 裕嗣、金輪 真佐美、丹根 一夫、加藤 幸夫
  • 学会等名: 第51回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 山口市
• [学会発表] Decl Regulates Circadian Variation of Blood Pressure (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakashima A, Kawamoto T, Noshiro M, Honda K, et al.
  • 学会等名: 43rd annual meeting of American Society of Nephrology
  • 発表場所: Denver, USA
• [学会発表] Inhibitory Effect of Mesenchymal Stem Cells on the Progression of Experimental Peritoneal Fibrosis in a Rat Model (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueno T, Nakashima A, Taniguchi Y, Kawamoto T, et al.
  • 学会等名: 43rd annual meeting of American Society of Nephrology
  • 発表場所: Denver, USA
• [学会発表] 血圧とNa/K-ATPaseの日内変動:Dec1による制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中島歩, 河本健, 加藤幸夫
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
• [学会発表] 核内受容体(RORα)とSREBP1cによるベーシック・ヘリックス・ループ・ヘリックス型転写因子(Dec1, Dec2)の発現調節と脂肪分化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 尾崎徳継, 能城光秀, 福崎麗, 河本健, 藤本勝己, 丹根一夫, 加藤幸夫
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
• [学会発表] 骨髄・滑膜由来間葉系幹細胞におけるインテグリン遺伝子発現への転写因子GATA6の作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 道田将彦、河本健、久保裕嗣、金輪真佐美、丹根一夫、加藤幸夫
  • 学会等名: 第51回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 山口市
• [産業財産権] 脂質代謝関連疾患の検査方法、ならびに脂質代謝関連疾患の予防および/または治療剤の評価方法 (2011)
  • 発明者名: 加藤幸夫、河本健、藤本勝巳、能城光秀
  • 権利者名: 広島大学
  • 産業財産権番号: 2011-022172
  • 出願年月日: 2011-02-03
• [産業財産権] 非ヒト動物、細胞、血圧調節物質の評価方法、血圧調節条件の評価方法および血圧の調節方法 (2010)
  • 発明者名: 加藤幸夫、河本健、能城光秀、中島歩
  • 権利者名: 広島大学
  • 産業財産権番号: 2010-236891
  • 出願年月日: 2010-10-22