破骨細胞カルシウム流入特性を利用した骨量管理

• 研究課題/領域番号: 22592071
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 増山 律子 長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (60297596)
• 研究分担者: 小守 壽文 長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (00252677)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: カルシウムチャンネル / 破骨細胞 / カルシウムシグナル / カルシウム / 骨代謝 / TRPV4

研究概要

破骨細胞の分化・成熟化には細胞内カルシウムシグナルの活性化と、それに続く様々な転写因子の作用、遺伝子発現誘導、タンパク機能が必須である。そこで、細胞機能の主軸となるカルシウムシグナルを駆動される機構に注目し、そのきっかけとなる細胞内カルシウム濃度の上昇はどのように引き起こされるのか、細胞内にカルシウムを流入させる膜局在カルシウムチャンネルTransient Receptor Potential Vanilloid 4 (TRPV4)の破骨細胞における機能調節機構を検討した。TRPV4の作用によりカルシウムカルモジュリン複合体が細胞内で増加し、それがTRPV4のカルモジュリン結合領域に応答すること、さらに非筋型ミオシンがカルモジュリン結合領域の構成分子となり、細胞の遊走性に関与していることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] 骨恒常性の維持における局所カルシウム輸送とビタミンDの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 増山律子
  • 雑誌名: ビタミン 巻: 87巻 ページ: 38-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pyruvate dehydrogenase kinase 4 induces bone loss at unloading by promoting osteoclastogenesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Wang Y, Liu W, Masuyama R, Fukuyama R, Ito M, Zhang Q, Komori H, Murakami T, Moriishi T, Miyazaki T, Kitazawa R, Yoshida CA, Kawai Y, Izumi S, Komori T
  • 雑誌名: Bone 巻: vol50 ページ: 409-419
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calcium/calmodulin-signaling supports TRPV4 activation in osteoclasts and regulates bone mass (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuyama R, Mizuno A, Komori H, Kajiya H, Uekawa A, Kitaura H, Okabe K, Ohyama K, Komori T
  • 雑誌名: Journal of Bone andMineral Research 巻: vol27 ページ: 1708-1721
  • 査読あり
• [雑誌論文] Normocalcemia is maintained in mice under conditions of calcium malabsorption by vitamin D-induced inhibition of bone mineralization (2012)
  • 著者名/発表者名: Lieben L, Masuyama R, Torrekens S, Van Looveren R, Schrooten J, Baatsen P, Lafage-Proust MH, Dresselaers T, Feng JQ, Bonewald LF, Meyer MB, Pike JW, Bouillon R, Carmeliet G
  • 雑誌名: Journal of Clinical Investigation 巻: vol122 ページ: 1803-1815
  • 査読あり
• [雑誌論文] Normocalcemia is maintained in mice under conditions of calcium malabsorption by vitamin D induced inhibition of bone mineralization. (2012)
  • 著者名/発表者名: Lieben L
  • 雑誌名: Journal of Clinical Investigation 巻: 122 ページ: 1803-1815
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calcium/calmodulin-signaling supports TRPV4 activation in osteoclasts and regulates bone mass (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuyama R, Mizuno A, Komori H, Kajiya H, Uekawa A, Kitaura H, Okabe K, Ohyama K, Komori T
  • 雑誌名: Journal of Bone and Mineral Research 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of Bcl2 in osteoblasts inhibits osteoblast differentiation and induces osteocyte apoptosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Moriishi T, Maruyama Z, Fukuyama R, Ito M, Miyazaki T, Kitaura H, Ohnishi H, Furuichi T, Kawai Y, Masuyama R, Komori H, Takada K, Kawaguchi H, Komori T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: vol6
  • NAID: 120006985216
  • 査読あり
• [学会発表] Calcium/calmodulin-signaling regulates TRPV4 action by the process supporting myosin IIa association in osteoclasts (2012)
  • 著者名/発表者名: 増山律子
  • 学会等名: 米国骨代謝学会
  • 発表場所: ミネアポリス
  • 年月日: 2012-10-12
• [学会発表] 局所でのビタミンD作用と骨ミネラル代謝 (2012)
  • 著者名/発表者名: 増山律子
  • 学会等名: 日本骨代謝学会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2012-07-21
• [学会発表] 骨恒常性の維持における局所カルシウム輸送とビタミンDの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 増山律子
  • 学会等名: 日本ビタミン学会
  • 発表場所: 岐阜市
  • 年月日: 2012-06-22
• [学会発表] 局所でのビタミンD作用と骨ミネラル代謝 (2012)
  • 著者名/発表者名: 増山律子
  • 学会等名: 日本骨代謝学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Calcium/calmodulin-signaling regulates TRPV4 action by the process supporting myosin IIa association in osteoclasts. (2012)
  • 著者名/発表者名: 増山律子
  • 学会等名: 米国骨代謝学会
  • 発表場所: ミネアポリス（米国）
• [学会発表] The Importance of Vitamin D Signaling for Calcium and Bone Homeostasis (2011)
  • 著者名/発表者名: 増山律子
  • 学会等名: 日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-07-29
• [学会発表] The Importance of Vitamin D Signaling for Calcium and Bone Homeostasis (2011)
  • 著者名/発表者名: 増山律子
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-07-29