歯周病原細菌ゲノム解析による新規治療戦略

• 研究課題/領域番号: 22592078
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 柴田 恭子 日本大学, 松戸歯学部, 講師 (90133438)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 歯周病 / P.gingivalis / ゲノムプロジェクト / プロテアーゼ / マイナー線毛 / 抗体 / P. gingivalis / ヘミン結合タンパク質 / HBP35

研究概要

日本人の歯周炎患者にはFimA線毛II型P.gingivalisが多いという報告から、II型TDC60株の全遺伝子配列解析し、公開した。TDC60株に特異的に発現する分子として、マイナー線毛分子Mfa1、コラーゲン代謝酵素Dap2,ジペプチダーゼPepD-2について解析した。TDC60株では、Mfa1の発現量が多いことを示した。PepD-2の立体構造解析を行い、ベスタチンによるPepD-2活性阻害が、菌の増殖をも抑制することを見いだした。P.gingivalisのエネルギー獲得経路としてのジペプチダーゼの重要性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of an O-antigen chain length regul tor, WzzP, in Porphyromonas gingivalis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shoji M, Yukitake H, Sato K, Shibata Y, Naito M, Aduse-Opoku J, Abiko Y, Curtis MA, N kayama K.
  • 雑誌名: Microbiologyopen.Epub 巻: 10 号: 3 ページ: 383-401
  • DOI: 10.1002/mbo3.84
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transition metal ions induce carnosinase activity in PepD homologous protein from Porphyromonas gingivalis (2012)
  • 著者名/発表者名: Aoki A, Shibata Y, Okano S, Maruyama F, Amano A, Nakagawa I, Abiko Y.
  • 雑誌名: Microb Pathog 巻: 52 ページ: 17-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transition metal ions induce carnosinase activity in PepD-homologous protein from Porphyromonas gingivalis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Aoki A, Shibata Y, Okano S, Maruyama F, Amano A, Nakagawa I, Abiko Y
  • 雑誌名: Microb Pathog. 巻: Vol52 号: 1 ページ: 17-24
  • DOI: 10.1016/j.micpath.2011.09.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of human-type monoclonal antibod es against reduced form of hemin binding protein 35 from Porphyromonas gingivalis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibata Y, Okano S, Shiroza T, Tahara T, Nakazawa K, Kataoka S, Ishida I, Kobayashi T, Yoshie H, Abiko Y
  • 雑誌名: J Periodontal Res. 巻: Vol46 号: 6 ページ: 673-81
  • DOI: 10.1111/j.1600-0765.2011.01389.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complete genome sequence of the bacterium Porphyromonas gingivalis TDC60, which causes periodontal disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Maruyama F, Nozawa T, Aoki A, Okano S, Shibata Y, Oshima K, Kurokawa K, Hattori M, Nakagawa I, Abiko Y
  • 雑誌名: J Bacteriol 巻: 193 号: 16 ページ: 4259-4260
  • DOI: 10.1128/jb.05269-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute application of cisplatin affects methylationstatus in neuroblastoma cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tabata K, Sakai H, Nakajima R, Saya-Nishimura R, Motani K, Okano S, Shibata Y, Abiko Y, Suzuki T
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: Vol25 ページ: 1655-60
  • DOI: 10.3892/or.2011.1222
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periodontal pathogen Aggregatibacter actinomycete comitans LPS induces mitochondria-dependent-apoptosis in human placental trophoblasts (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibata Y, Zhang L, Kuboyama N, Abiko Y
  • 雑誌名: LiY,,Placenta 巻: Vol32 ページ: 11-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] レーザー照射による炎症性シグナル伝達系の抑制効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柴田子、安孫子宜光
  • 雑誌名: 光アライアンス 巻: Vol.22 ページ: 8-12
• [雑誌論文] Oxidative stress induces phosphorylation of the ABC transporter, ATP-binding protein, in Porphyromonas gingivalis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Toyoda T, Okano S, Shibata Y, Abiko Y.
  • 雑誌名: J Oral Sci 巻: 52 ページ: 561-566
  • NAID: 130000438481
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periodontal pathogen Aggregatibacter actinomycetemcomitans LPS induces mitochondria-dependent-apoptosis in human placental trophoblasts. (2011)
  • 著者名/発表者名: Li Y, Shibata Y, Zhang L, Kuboyama N, Abiko Y.
  • 雑誌名: Placenta 巻: 32 ページ: 11-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative stress induces phosphorylation of the A C transporter, ATP-binding protein,in Porphyromonas gingivalis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Toyoda T,Okano S,Shibata Y,Abiko Y.
  • 雑誌名: J Oral Sci 巻: Vol52 ページ: 561-566
  • 査読あり
• [雑誌論文] A monoclonal antibody against fimA type II Porphyromonas gingivalis inhibits IL-8 production in human gingival fibroblasts. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hijiya T, Shibata Y, Hayakawa M, Abiko Y
  • 雑誌名: Hybridoma 巻: Vol29(3) 号: 3 ページ: 201-4
  • DOI: 10.1089/hyb.2009.0109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reynolds EC, Nakayama K, Characterization of hemin-binding protein 35 (HBP35) in Porphyromonas gingivalis :its cellular distribution,thioredoxin activity and role in heme utilization. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mikio ShojiShibata Y, Shiroza T, Yukitake H, Peng B, Chen Y-Y, Sato K, Naito M, Abiko Y
  • 雑誌名: BMC Microbiol 巻: Vol10
  • 査読あり
• [雑誌論文] A monoclonal antibody against fimA type II Porphyromonas gingivalis inhibits IL-8 production in human gingival fibroblasts. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hijiya T, Shibata Y, Hayakawa M, Abiko Y.
  • 雑誌名: Hybridoma (Larchmt) 巻: 29 ページ: 201-204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of hemin-binding protein 35 (HBP35) in Porphyromonas gingivalis : its cellular distribution, thioredoxin activity and role in heme utilization. (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Shoji, Y.Shibata, T.Shiroza, H.Yukitake, B.Peng, Y-Y.Chen, K.Sato, M.Naito, Y.Abiko, EC Reynolds, K.Nakayama
  • 雑誌名: BMC Microbiol 巻: 25(E-pub) ページ: 152-152
  • 査読あり
• [学会発表] 新規歯周病治療標的分子PepDの結晶構造解析 構研サイエンスフェスタつくば (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木守、柴田恭子、藤原芳江、安孫子宜光
  • 学会等名: 国際会議場エポカル
  • 発表場所: つくば国際会議場(茨城)
• [学会発表] 新規歯周病治療標的分子PepDの結晶構造解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木守、柴田恭子、藤原芳江、安孫子宜光
  • 学会等名: 第26回日本放射光学会年会放射光科学合同シンポジウ
  • 発表場所: 名古屋大学(愛知)
• [学会発表] 新規歯周病治療標的分子PepDの結晶構造解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木守・柴田恭子・藤原芳江・安孫子宜光
  • 学会等名: 構研サイエンスフェスタ つくば国際会議場エポカル
  • 発表場所: つくば国際会議場（茨城）
• [学会発表] 新規歯周病治療標的分子PepDの結晶構造解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木守・柴田恭子・藤原芳江・安孫子宜光
  • 学会等名: 第26回日本放射光学会年会放射光科学合同シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋大学（愛知）
• [学会発表] Identification of acomponent of LPS biosunthesis in Porphyromonas gingivalis (2012)
  • 著者名/発表者名: M Shoji, H Yukitake,K Sato, Y Shibata, M Naito, J Aduse-Opoku, Y Abiko,MA Curtis, K Nakayama
  • 学会等名: 60 years of the JADR-Future Perspectives of te Dental Science (JADR2012)
  • 発表場所: 新潟コンベンションセンター(新潟)
• [学会発表] 新規歯周病標的分子PepDのX線結晶構造解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木守、柴田恭子、藤原芳江、安孫子宜光
  • 学会等名: 平成24年度日本結晶学会年会および総会
  • 発表場所: 東北大学片平キャンパス(宮城)
• [学会発表] FimA II型 P. gingivalis (TDC60)新規治療標的分子の探索-新規標的分子PepDの構造および機能解析- (2012)
  • 著者名/発表者名: 柴田恭子、鈴木守、安孫子宜光
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会,学術大会ならびに総会
  • 発表場所: 奥羽大学(福島)
• [学会発表] Identification of a component of LPS biosunthesis in Porphyromonas gingivalis (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Shoji, H. Ukitake, K. sato, Y. Shibata, M. Naito, J. Aduse-Opoku, Y. Abiko, M.A. Curtis, K. Nakayama
  • 学会等名: 60 years of the JADR-Future Perspectives of the Dental Science (JADR 2012)
  • 発表場所: 新潟コンベンションセンター（新潟）
• [学会発表] 新規歯周病標的分子PepDのＸ線結晶構造解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木守、柴田恭子、藤原芳江、安孫子宜光
  • 学会等名: 平成24年度 日本結晶学会年会および総会
  • 発表場所: 東北大学片平キャンパス（宮城）
• [学会発表] FimA II型P. gingivalis (TDC60)新規治療標的分子の探索-新規標的分子PepDの構造および機能解析- (2012)
  • 著者名/発表者名: 柴田恭子、鈴木守、安孫子宜光
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会 学術大会ならびに総会
  • 発表場所: 奥羽大学（福島）
• [学会発表] Mitochondrial oxidative stress and less mineralization by hydrogen perox de treatment in MC3T3-E1 cell line. (2011)
  • 著者名/発表者名: Y Shibata, M Arai ,S Okano, K Pugdee, T Sato, Y Ouka-Tanaka, J Mega, H J Majima, Y Ogata, Y Abiko
  • 学会等名: 5th Biennial Meeting of Society for Free Ra ical Research-Asis (SFRR-Asia) and Conference of Asian Society for Mitochondria Research and Medicine (ASMRM)
  • 発表場所: 鹿児島市民文化ホール(鹿児島)
  • 年月日: 2011-09-02
• [学会発表] Mitochondrial oxidative stress and less mineralization by hydrogen peroxide treatment in MC3T3-E1 cell line (2011)
  • 著者名/発表者名: Y Shibata, M Arai, S Okano, K Pugdee, T Sato, Y Otsuka-Tanaka, J Mega, H J Majima, Y Ogata, Y Abiko
  • 学会等名: 5th Biennial Meeting of Society for Free Radical Research-Asis (SFRR-Asia) and Conference of Asian Society for Mitochondrial Research and Medicine (ASMRM)
  • 発表場所: 鹿児島市民文化ホール
  • 年月日: 2011-09-02
• [学会発表] 振興感染症・再興感染症への地球規模の取り組み『歯周病原細菌ゲノム解析による新規治療戦略』 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柴田恭子、安孫子宜光
  • 学会等名: 平成22年度日本大学学部連携研究シンポジウム
  • 発表場所: 日本大学会館(東京)
  • 年月日: 2010-12-03
• [学会発表] 振興感染症・再興感染症への地球規模の取り組み『歯周病原細菌ゲノム解析による新規治療戦略』 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柴田恭子、安孫子宜光
  • 学会等名: 平成22年度 日本大学学部連携研究シンポジウム
  • 発表場所: 東京(タワーホール船堀)
  • 年月日: 2010-12-03
• [学会発表] Enhanced HSPs Gene Expression in Aggregatibacter a tinomycetemcomitans LPS-challenged Human Trophoblasts (2010)
  • 著者名/発表者名: Y. Li, Y. Shibata, Y. Abiko
  • 学会等名: The 58th Annual Meeting of Japanese Association for Dental Research
  • 発表場所: 九州歯科大学キャンパス(福岡)
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] Enhanced HSPs Gene Expression in Aggregatibacter actlnomycet emcomitans LPS-challenged Human Trophoblasts (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.LI, Y.SHIBATA, Y.ABIKO
  • 学会等名: The 58th Annual Meeting of Japanese Association for Dental Research
  • 発表場所: 福岡(九州歯科大学キャンパス)
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] fimA II型P. gingivalis (TDC60)新規治療標的分子の探索-PepD-2の機能について (2010)
  • 著者名/発表者名: 青木暁宣、柴田恭子、岡野総一郎、中川一路、丸山史人、天野敦雄、安孫子宜光
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京)
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] fimAII型P.gingivalis(TDC60)新規治療標的分子の探索-PepD-2の機能について (2010)
  • 著者名/発表者名: 青木暁宣、柴田恭子、岡野総一郎、中川一路、丸山史人、天野敦雄、安孫子宜光
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 東京(タワーホール船堀)
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Induction of Low Birth Weight by Periodontitis in Placenta Through Break-down of Balance between Apoptosis and Proliferation (2010)
  • 著者名/発表者名: Y Li, Y Shibata, Y Abiko
  • 学会等名: American Society for Microbiology (ASM) 110th General Meeting
  • 発表場所: San Diego, CA
  • 年月日: 2010-05-26
• [学会発表] Monoclonal antibodies neutralizing fimA type II P ophyromonas gingivalis virulent factors (2010)
  • 著者名/発表者名: L Zhang, Y Shibata, Y Abiko
  • 学会等名: American Society for Microbiology (ASM 110th General Meeting
  • 発表場所: San Diego, CA (USA)
  • 年月日: 2010-05-24
• [学会発表] Monoclonal antibodies neutralizing fimA type II Prophyromonas gingivalis virulent factors (2010)
  • 著者名/発表者名: Y Li, Y Shibata, Y Abiko
  • 学会等名: American Society for Microbiology (ASM) 110th Gen ral Meeting
  • 発表場所: SanDiego,CA(USA)
  • 年月日: 2010-05-24
• [学会発表] Monoclonal antibodies neutralizing fimA type II Prophyromonas gingivalis virulent factors (2010)
  • 著者名/発表者名: L Zhang, Y Shibata, Y Abiko
  • 学会等名: American Society for Microbiology (ASM) 110th General Meeting
  • 発表場所: San Diego, CA
  • 年月日: 2010-05-24
• [図書] 光アライアンス (2012)
  • 著者名/発表者名: 柴田恭子,安孫子宜光
• [図書] ビジュアル歯周病を科学する (2012)
  • 著者名/発表者名: 安孫子宜光、平塚浩一、柴田恭子
  • 出版者: クインテッセンス出版株式会社
• [図書] ビジュアル 歯周病を科学する (2012)
  • 著者名/発表者名: 天野敦雄
  • 総ページ数: 346
  • 出版者: クインテッセンス出版株式会社
• [図書] INTECH Open Access Publisher (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuko Shibata, Yoshimitsu Abiko
• [図書] Profiling inflammatory genes and signaling pathways in rheumatoid synoviocytes for RA light therapy, in "Rheumatoid arthritis, ethiology, consequences and co-morbidities"(edited by Lemmey, AB) (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuko Shibata, Yoshimitsu Abiko
  • 出版者: INTECH Open Access Publisher