上皮間葉転換および幹細胞関連分子発現プロファイルに基づく口腔扁平上皮癌の新分類

• 研究課題/領域番号: 22592100
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 莇生田 整治 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (80296706)
• 研究分担者: 吉川 桃子 慶應義塾大学, 医学部, 研究員(非常勤) (50570967)
• 連携研究者: 佐谷 秀行 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (80264282)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 実験腫瘍学 / 腫瘍生物学 / 口腔扁平上皮癌 / EMT / CD44

研究概要

上皮間葉転換および幹細胞様性質は癌の悪性度及び治療抵抗性を規定する重要な現象であり、CD44は多くの上皮性腫瘍における代表的な癌幹細胞様マーカーとされている。われわれは、CD44のバリアントアイソフォーム(CD44v)を発現している口腔扁平上皮癌細胞が、シスチントランスポーターであるxCTの活性に依存し、その酸化還元状態を制御していることを示した。さらに、xCTを標的とする治療によりCD44v陽性である未分化癌細胞が減少し、分化傾向の高い細胞ではEGFR標的治療を含む従来の治療への感受性が高まることがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] xCT Inhibition Depletes CD44v-Expressing Tumor Cells That Are Resistant to EGFR-Targeted Therapy in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa M, Tsuchihashi K, Ishimoto T, Yae T, Motohara T, Sugihara E, Onishi N, Masuko T, Yoshizawa K, Kawashiri S, Mukai M, Asoda S, Kawana H, Nakagawa T, Saya H, Nagano O
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 73(6) 号: 6 ページ: 1855-1866
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-12-3609-t
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗VEGFモノクロナール抗体ベバシズマブの関与が疑われた顎骨壊死の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 安居孝純, 鬼澤勝弘, 兵藤朋子, 岩崎良太郎, 莇生田整治, 河奈裕正
  • 雑誌名: 日本口腔科学会雑誌 巻: 60(1) ページ: 16-22
  • NAID: 10030270787
  • 査読あり
• [雑誌論文] Burkitt's lymphoma in a patient presenting with inferior alveolar nerve hypoesthesia in the absence of a regional tumor : A case report and review of the literature (2010)
  • 著者名/発表者名: Chika Niizato, Seiji Asoda, Daisuke Araki, Kentaro Sugiyama, Shin Usuda, Taneaki Nakagawa, Hiromasa Kawana
  • 雑誌名: Asian Journal of Oral and Maxillofacial Surgery 巻: 22(3) ページ: 180-184
  • 査読あり
• [学会発表] 口腔癌細胞の腫瘍形成におけるCD44v-xCTの機能的役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉川桃子, 永野修, 莇生田整治, 中川種昭, 河奈裕正, 佐谷秀行
  • 学会等名: 第31回日本口腔腫瘍学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 口腔癌細胞の腫瘍形成におけるCD44v-xCTの機能的役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉川 桃子
  • 学会等名: 第31回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
  • 発表場所: 秋葉原
• [学会発表] xCT シスチントランスポーターの阻害はCD44 バリアント陽性扁平上皮癌細胞の生体内における拡大を抑制する. (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉川桃子, 永野修, 土橋賢治, 莇生田整治, 中川種昭, 佐谷秀行
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Inhibition of xCT-mediated cystine transport supresses CD44v-expressing squamous cell carcinoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉川 桃子
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌に対するCDDP/S-1併用術前化学療法の検討-CDDP/5-FU療法との比較- (2010)
  • 著者名/発表者名: 莇生田整治, 臼田慎, 他
  • 学会等名: 第34回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-06-11
• [備考]
  • URL: http://dent-os.med.keio.ac.jp/KEIO/classroom/research/index.html