歯周靭帯の再生を主軸にした新規歯周再生療法の開発

• 研究課題/領域番号: 22592123
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 保存治療系歯学
• 研究機関: 大阪大学 (2011-2012); 九州大学 (2010)
• 研究代表者: 藤井 慎介 大阪大学, 医学系研究科, 招へい研究員 (60452786)
• 研究分担者: 赤峰 昭文 九州大学, 歯学研究院, 教授 (00117053) ; 前田 英史 九州大学, 大学病院, 講師 (10284514) ; 和田 尚久 九州大学, 大学病院, 助教 (60380466) ; 友清 淳 九州大学, 大学病院, 助教 (20507777)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 歯根膜 / Wnt / 細胞外基質 / 再生 / 歯周靭帯 / 歯根膜細胞 / シグナル伝達 / ヒト / 伸展力

研究概要

ヒト歯根膜細胞に伸展力を負荷したところ発現量の増加した 216個の遺伝子のうち、 Wnt を歯周靭帯の再生を促進する因子として検出した。歯根膜細胞において Wnt5a 刺激により分化関連遺伝子発現が上昇し、運動能が促進した。また、Far-western 法および質量分析法を用いて、 Wnt と結合する細胞外基質蛋白質 Nidogen-1を同定した。二相分離法の結果、Nidogen-1 と結合した Wnt は親水相に分画された。Nidogen-1 と Wnt3a を混和後、細胞に刺激したところ、Wnt3a 刺激依存性のシグナル伝達が促進した。

研究成果

• [雑誌論文] Exposure to transforming growth factor-β1 after basic fibroblast growth factor promotes the fibroblastic differentiation of human periodontal ligament stem/progenitor cell lines Cell (2013)
  • 著者名/発表者名: Kono, K., Maeda, H., Fujii, S., Tomokiyo, A., Yamamoto, N.,Wada, N., Monnouchi, S.,Teramatsu, Y., Hamano, S., Koori, K.,Akamine, A.
  • 雑誌名: Tissue Res 巻: 352 ページ: 249-263
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exposure to transforming growth factor-β1 after basic fibroblast growth factor promotes the fibroblastic differentiation of human periodontal ligament stem/progenitor cell lines. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kono K
  • 雑誌名: Cell Tissue Res. 巻: in press 号: 2 ページ: 249-263
  • DOI: 10.1007/s00441-012-1543-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alternation of extracellular matrix remodeling and apoptosis by activation of the aryl hydrocarbon receptor pathway in human periodontal ligament cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomokiyo, A., Maeda, H., Fujii, S.,Monnouchi, S., Wada, N., Hori, K., Koori, K., Yamamoto, N., Teramatsu, Y., Akamine, A.
  • 雑誌名: J. Cell. Biochem. 巻: 113 ページ: 3093-3103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression and effects of glial cell line-derived neurotrophic factor on periodontal ligament cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, N., Maeda, H., Tomokiyo, A., Fujii, S., Wada, N., Monnouchi, S., Kono, K., Koori, K., Teramatsu, Y., Akamine, A
  • 雑誌名: J. Clin. Periodontol. 巻: 39 ページ: 555-564
  • 査読あり
• [雑誌論文] A multipotent clonal human periodontal ligament cell line with neural crest cell phenotypes promotes neurocytic differentiation, migration, and survival (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomokiyo, A., Maeda, H., Fujii, S.,Monnouchi, S., Wada, N., Kono, K., Yamamoto, N., Koori, K., Teramatsu, Y., Akamine, A
  • 雑誌名: J. Cell. Physiol 巻: 227 ページ: 2040-2050
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alternation of extracellular matrix remodeling and apoptosis by activation of the aryl hydrocarbon (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomokiyo et al.
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 113 号: 10 ページ: 3093-3103
  • DOI: 10.1002/jcb.24186
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression and effects of glial cell line-derived neurotrophic factor on periodontal ligament cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto et al.
  • 雑誌名: J Clin Periodontol 巻: 39 号: 6 ページ: 556-564
  • DOI: 10.1111/j.1600-051x.2012.01881.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] A multipotent clonal human periodontal ligament cell line with neural crest cell phenotypes promotes (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomokiyo et al.
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: 227 号: 5 ページ: 2040-2050
  • DOI: 10.1002/jcp.22933
  • 査読あり
• [雑誌論文] An in vitro evaluation of two resin-based sealers on proliferation and differentiation of human periodontal ligament cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda, H., Tomokiyo, A., Koori, K., Monnouchi, S., Fujii, S., Wada, N., Kono, K., Yamamoto, N., Saito, T., Akamine A
  • 雑誌名: Int. Endod. J. 巻: 44 ページ: 425-431
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transforming growth factor β1 promotes migration of human periodontal ligament cells through heat shock protein 27 phosphorylation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kwon, SM., Kim, SA., Fujii, S., Maeda, H., Ahn, SG., Yoon, JH.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 34 ページ: 486-489
  • 査読あり
• [雑誌論文] he roles of angiotensin II in stretched periodontal ligament cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Monnouchi, S., Maeda, H., Fujii, S., Tomokiyo, A., Kono, K., Akamine, A.
  • 雑誌名: J. Dent. Res. 巻: 90 ページ: 181-185
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transforming Growth Factor .BETA.1 Promotes Migration of Human Periodontal Ligament Cells through Heat Shock Protein 27 Phosphorylation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kwon, et al
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 34 号: 4 ページ: 486-489
  • DOI: 10.1248/bpb.34.486
  • NAID: 130000657835
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [雑誌論文] An in vitro evaluation of two resin-based sealers on proliferation and differentiation of human periodontal ligament cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda, et al.
  • 雑誌名: Int Endod J. 巻: (未定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The roles of angiotensin II in stretched periodontal ligament cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Monnouchi, et al.
  • 雑誌名: J Dent Res. 巻: 90 ページ: 181-185
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mineral trioxide aggregate induces bone morphogenetic protein-2 expression and calcification in human periodontal ligament cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Maeda, H., Nakano, T., Tomokiyo, A., Fujii, S., Wada, N., Monnouchi, S., Hori, K., Akamine, A.
  • 雑誌名: J. Endod. 巻: 36 ページ: 647-652
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effects of TGF-β1 on the proliferation and differentiation of human periodontal ligament cells and a human periodontal ligament stem/progenitor cell line (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujii, S., Maeda, H., Tomokiyo, A., Monnouchi, S., Hori, K., Wada, N., Akamine, A.
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 巻: 342 ページ: 233-242
  • NAID: 120005227206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of TGF-β1 on the proliferation and differentiation of human periodontal ligament cells and a human periodontal ligament stem/progenitor cell line (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujii, et al.
  • 雑誌名: Cell and Tissue Research. 巻: 342 ページ: 233-242
  • NAID: 120005227206
  • 査読あり
• [学会発表] 基底膜蛋白質 Nidogen-1 は Wnt3aと結合し Wnt/βカテニン経路の活性化を促進する (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤井慎介
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] Exposure to transforming growth factor-beta1 after basic fibroblast growth factor promotes the fibroblastic differentiation of human periodontal ligament stem/progenitor cell lines (2012)
  • 著者名/発表者名: Kono, et al
  • 学会等名: The 7th Slow Aging Strategy and Reproduction Medicine in the Super Aging Society
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-02-17
• [学会発表] 基底膜蛋白質Nidogen-1はWnt3aと結合しWnt/βカテニン経路の活性化を促進する (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤井慎介
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Formation of epithelial branched tubules by Wnt and EGF in three-dimensional culture (2012)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi A
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演
• [学会発表] Potency of Mechanical Load in Differentiation of Periodontal Ligament Stem Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda, et al
  • 学会等名: 4th Annual World Congress of Regenerative Medicine & Stem Cell 2011
  • 発表場所: 北京(中国)(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] ヒト歯根膜細胞への伸展刺激はInterleukin-11の発現を促進する (2011)
  • 著者名/発表者名: 門野内, ら
  • 学会等名: 第134回日本歯科保存学会春季学術大会
  • 発表場所: 浦安
  • 年月日: 2011-06-09
• [学会発表] Contribution of mechanical load to the regeneration of human periodontal ligament tissues. (2010)
  • 著者名/発表者名: Maeda, et al.
  • 学会等名: International Biomedical and Technology & Healthcare Management Summit
  • 発表場所: Jiangyin(China)
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] ヒト歯根膜および歯髄細胞の免疫抑制特性にかんする研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 和田尚久, ら
  • 学会等名: 第133回日本歯科保存学会秋期学術大会
  • 発表場所: 長良川国際会議場(岐阜)
  • 年月日: 2010-10-28
• [学会発表] bFGFが未分化なヒト歯根膜細胞株の線維芽細胞様分化に及ぼす影響について (2010)
  • 著者名/発表者名: 河野清美, ら
  • 学会等名: 第133回日本歯科保存学会秋期学術大会
  • 発表場所: 長良川国際会議場(岐阜)
  • 年月日: 2010-10-28
• [学会発表] 未分化なヒト歯根膜細胞株の分化に及ぼすカルシウムの影響について (2010)
  • 著者名/発表者名: 郡勝明, ら
  • 学会等名: 第133回日本歯科保存学会秋期学術大会
  • 発表場所: 長良川国際会議場(岐阜)
  • 年月日: 2010-10-28
• [学会発表] GDNFがヒト歯根膜細胞の走化性に及ぼす影響について (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本直秀
  • 学会等名: 第133回日本歯科保存学会秋期学術大会
  • 発表場所: 長良川国際会議場(岐阜)
  • 年月日: 2010-10-28
• [学会発表] スーパーボンドシーラーの特性について-ヒト歯根膜細胞の増殖と分化に与える影響- (2010)
  • 著者名/発表者名: 前田英史, ら
  • 学会等名: 第31回日本歯内療法学会学術大会
  • 発表場所: 東商ホール(東京)
  • 年月日: 2010-07-24
• [学会発表] The roles of angiotensin II in stretched periodontal ligament cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Monnouchi, et al.
  • 学会等名: 88^<th> General Session & Exhibition of the IADR
  • 発表場所: Barcelona(Spain)
  • 年月日: 2010-07-14
• [図書] Differentiation of Periodontal Stem/Progenitor Cells: Roles of TGF-beta1 In: M.A. (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeda H
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: Springer
• [図書] Potentials of periodontal ligament stem/progenitor cell lines in regeneration studies (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda, H., Monnouchi, S., Fujii, STomokiyo, A., Wada, N., Akamine, A
  • 出版者: Oral Craniofac Tissue Eng.
• [図書] Promise of periodontal ligament stem cells in regeneration of periodontium. Stem Cell Res (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda, H., Wada, N., Fujii, S., Tomokiyo, A., Akamine, A.
  • 総ページ数: 33
  • 出版者: Stem Cell Res. Ther
• [図書] Periodontal ligament stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda, et al
  • 総ページ数: 18
  • 出版者: InTech
• [図書] Potentials of periodontal ligament stem/progenitor cell lines in regeneration studies (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda, et al
  • 総ページ数: 11
  • 出版者: Oral Craniofac Tissue Eng
• [備考] 大阪大学大学院医学系研究科分子病態生化学
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/molbiobc/index.html
• [備考] 大阪大学大学院医学系研究科分子病態生化学
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/molbiobc/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.kyushu-u.ac.jp/