4NQO 誘発ラット舌発癌モデルにおける早期メチル化異常と脱メチル化による影響の解析

• 研究課題/領域番号: 22592212
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 加藤 恵三 岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (40397336)
• 研究分担者: 原 明 岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10242728) ; 柴田 敏之 岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50226172) ; 牧田 浩樹 岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (50345790) ; 山下 知巳 岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (80345793)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 癌 メチル化 / メチル化 / 癌 / 遺伝子

研究概要

ヒトの発がん過程において epigenetic な変化が注目されているが、病変のない早期にヒトにおいて詳細に検討することは困難であるため、 4NQO 誘発舌発癌ラットモデルにて p16 と MGMTを対象遺伝子として検討した。同時にエピガロカテキンガレート(EGCG)を投与し脱メチル化についても検索した。その結果、メチル化は 3 週、6 週、9 週のいずれも著明な変化は生じなかったが、タンパクレベルにおいて、EGCG 投与群は抑制する傾向がみられた。これらにより発癌物質などは早期から epigenetic な変化をもたらすわけではなく、長期間の曝露が関与することが示された。また EGCG は長期間投与で効果がある可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Necrotic cervical nodes: Usefulness of diffusion-weighted MR imaging in the differentiation of suppurative lymphadenitis from malignancy (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Kanematsu M, Kato Z, Teramoto T, Mizuta K, Aoki M, Makita H, Kato K
  • 雑誌名: Eur J Radiol 巻: 82 (1)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simple bone cyst of the mandibular condyle in a child: report of a case (2012)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama D, Tamaoki N, Iida K, Yonemoto K, Kato K, Makita H, Toida M, Shibata T
  • 雑誌名: J Oral Maxillofac Surg 巻: 70(9) ページ: 2118-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monosodium glutamate-induced diabetic mice are susceptible to azoxymethane-induced colon tumorigenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Hata K, Kubota M, Shimizu M, Moriwaki H, Kuno T, Tanaka T, Hara A, Hirose Y
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 33(3) ページ: 702-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periostin directly and indirectly promotes tumor lymphangiogenesis of head and neck cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kudo Y, Iizuka S, Yoshida M, Nguyen PT, Siriwardena SB, Tsunematsu T, Ohbayashi M, Ando T, Hatakeyama D, Shibata T, KoizumiK, Maeda M, Ishimaru N, Ogawa I, Takata T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(8)
  • NAID: 120006714446
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト口腔扁平上皮がんにおける DNA メチル化異常の検討-擦過標本と組織標本の相関性- (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤恵三、玉置也剛、飯田一規、米本和弘、畠山大二郎、牧田浩樹、山下知巳、柴田敏之
  • 学会等名: 第19回日本がん予防学会
  • 発表場所: 岐阜
• [学会発表] 4NQO 誘発ラット舌発癌モデルにおける遺伝子変異機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 牧田浩樹、加藤恵三、柴田敏之
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 4NQO 誘発ラット舌発癌モデルにおける遺伝子メチル化異常の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 牧田浩樹、米本和弘、 加藤恵三、畠山大二郎、山下知巳、柴田敏之
  • 学会等名: 第55回日本口腔外科学会総会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] 4NQOラット舌発癌モデルにおける遺伝子変異機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 牧田浩樹
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪