口腔扁平上皮癌における癌幹細胞関連分子群の役割

• 研究課題/領域番号: 22592246
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 山崎 浩史 東海大学, 医学部, 講師 (00338708)
• 連携研究者: 森 泰昌 独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, 研究員 (00296708)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 口腔扁平上皮癌 / 癌幹細胞 / 診断マーカー / 臨床腫瘍学 / 癌幹細胞関連分子 / 予後因子

研究概要

口腔扁平上皮癌(OSCC)において、変異細胞の単一クローン性増殖に対して、細胞の不均一性(heterogeneity)は、制御不可能となった幹細胞や前駆細胞から生じることが想定される。しかし、幹細胞性(stemness)に関わる分子の発現や分布については明らかになっていない。そこで、我々は、OSCCにおける、これらstemness関連分子の発現・特性と予後との関連性について明らかにした。クロマチンの調節に関わるBmi-1とHmga2について、OSCC 12症例における腫瘍部と周辺の正常部での発現の差異についてマイクロアレイを用いて検討した。Bmi-1とHmga2の双方とも、がんの抑制に関わるInk4aやArfの発現を抑制的に調節することによって、幹細胞の自己複製を促進することが知られている。これらの発現レベルに関して、OSCC 38症例の腫瘍部・正常部と、同一病期の舌扁平上皮癌91症例についてqRT-PCRを用いて解析した。Bmi-1とHmga2はターゲットとして類似しているにもかかわらず、Bmi-1蛋白は発癌初期の病変部に、Hmga2蛋白は進行した病変部に発現していた。同様に、腫瘍のBmi-1発現と全生存期間(OS)に関連性は認められなかった(P = 0.67)が、腫瘍のHmga2発現とOSの短縮には関連性が認められた(P = 0.05)。qRT-PCRの解析結果は、蛋白の発現レベルと相関していた。以上の知見から、Bmi-1は、非がん部からの発がんを検索する早期発見マーカーであり、一方、Hmga2 は、腫瘍の予後を推定するマーカーであることが示唆された。我々の検討では、OSCCにおいて、これらstemness関連分子の発現は、少数の原始的な腫瘍細胞に認められ、むしろ非発現の腫瘍細胞がその多くを占める。stemness関連分子を高発現しているOSCC細胞は、部分的に幹細胞のような振舞いをしているに違いないと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Lung metastases of epithelial-myoepithelial carcinoma of the parotid gland successfully treated with chemotherapy: a case report (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki H, Ota Y, Aoki T, Kaneko A
  • 雑誌名: J Oral Maxillofac Surg 巻: 71(1) ページ: 220-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sox10 is a novel marker of acinus and intercalated duct differentiation in salivary gland tumors: A clue to the histogenesis for diagnosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohtomo R, MoriT, Tsuta K, Maeshima A, Shibata S, AkazawaC, Honda K, Yamada T, Yoshimoto S, Asai M,Okano H, Kanai Y,Tsuda H
  • 雑誌名: Corresponding Author Mod Pathol
• [雑誌論文] Comparison of Malignant Bone Treatments for Reuse (2013)
  • 著者名/発表者名: Yazawa M, Mori T, Kishi K
  • 雑誌名: Sci. Res 巻: 4 ページ: 49-52
• [雑誌論文] Involvement of Hepatocellular Carcinoma Biomarker, Cyclase-Associated Protein 2 in Zebrafish Body Development and Cancer Progression (2013)
  • 著者名/発表者名: Effendi K, Yamazaki K,Mori T, Masugi Y, Makino S, Sakamoto M
  • 雑誌名: Exp Cell Res 巻: 319 ページ: 35-44
• [雑誌論文] Lung Metastases of Epithelial-Myoepithelial Carcinoma of the Parotid Gland Successfully Treated With Chemotherapy: A Case Report. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki H, Ota Y, Aoki T, Kaneko A
  • 雑誌名: J Oral Maxillofac Surg. 巻: 71 号: 1 ページ: 220-6
  • DOI: 10.1016/j.joms.2012.03.031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Concurrent onset of an eosinophilic ulcer of the oral mucosa with peripheral eosinophilia in a human T-cell leukemia virus type 1 carrier (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki H, Shirasugi Y, Kajiwara H, Sasaki M, Otsuru M, Aoki T, Ota Y, Kaneko A, Makamura N
  • 雑誌名: Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 巻: 114(7)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of follicular lymphoma of the cervical lymph nodes in a postoperative patient with tongue cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki H, Nakatogawa N, Ota Y, Karakida K, Otsuru M, Kaneko A, Shirasugi Y, Kajiwara H
  • 雑誌名: Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 巻: 113(6)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment by intralesional steroid injection in management of central giant cell granuloma of the jaw-Report of two cases (2012)
  • 著者名/発表者名: Aoki T, Karakida K, Sakamoto H, Yamazaki H, Otsuru M, Sasaki M, Sakamoto Y, Aoyama K, Ota Y, Kaneko A
  • 雑誌名: J Oral Maxillofac Surg Med Pathol 巻: 24 ページ: 213-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特異な炎症像を示した深頸部感染症の1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 、加藤久視、佐々木剛史、山崎浩史、倉林宏考、中戸川倫子、太田嘉英
  • 雑誌名: 日本口腔診断学会雑誌 巻: 25巻 ページ: 25-32
  • NAID: 10031156095
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and prospective isolation of a mesothelial precursor lineage giving rise to smooth muscle cells & fibroblasts for mammalian internal organs, and their vasculature Rinkevich Y (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori T, Sahoo D, Xu P
  • 雑誌名: Bermingham JRWeissman IL Nature Cell Biol 巻: 14(12) ページ: 1251-60
• [雑誌論文] Single-CpG-resolution methylome analysis identifies clinicopathologically aggressive CpG island methylator phenotype clear cell renal cell carcinomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Arai E, Chiku S, Mori T, Gotoh M, Nakagawa T, Fujimoto H, Kanai Y.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 33(8) ページ: 1487-93
• [雑誌論文] Concurrent onset of an eosinophilic ulcer of the oral mucosa with peripheral eosinophilia in a human T-cell leukemia virus type I carrier (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki H, Shirasugi Y, Kajiwara H, Sasaki M, Otsuru M, Aoki T, Ota Y, Kaneko A, Nakamura N.
  • 雑誌名: Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 巻: 114 号: 1 ページ: e43-e48
  • DOI: 10.1016/j.oooo.2011.12.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of follicular lymphoma of the cervical lymph nodes in a postoperative patient with tongue cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki H, Nakatogawa N, Ota Y, Karakida K, Otsuru M, Kaneko A, Shirasugi Y, Kajiwara H
  • 雑誌名: Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 巻: 113 号: 6 ページ: e35-e39
  • DOI: 10.1016/j.tripleo.2011.08.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] 歯周基本治療における細菌叢変化と治療の指標となる細菌の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金子明寛,織田洋武,伊藤公一,小林寅吉,山崎浩史,松野智宣,佐藤田鶴子,佐藤聡
  • 雑誌名: 日本歯科医学会誌 巻: 30 ページ: 65-69
  • NAID: 10030282206
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of adenomatoid odontogenic tumor during pregnancy (2011)
  • 著者名/発表者名: Sekiya R, Yamazaki H,Izawa K, Kaneko A, Tsukinoki K
  • 雑誌名: Tokai J Exp Clin Med 巻: 36(4) ページ: 124-127
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification by Differential Tissue Proteome Analysis of Talin-1 as a Novel Molecular Marker of Progression of Hepatocellular Carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanamori H, Kawakami T, Effendi K, Yamazaki K, Mori T, Ebinuma H, Masugi Y, Du W, Nagasaka K, Ogiwara A, Kyono Y, Tanabe M, Saito H, Hibi T, Sakamoto M
  • 雑誌名: Oncology 巻: 15;80(5-6) ページ: 406-415
• [雑誌論文] Bilateral numb chin syndrome leading to a diagnosis of Burkitt's cell acute lymphocytic leukemia: a case report and literature review (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki M, Yamazaki H, Aoki T, Ota Y, Sekiya R, Kaneko A
  • 雑誌名: Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 巻: 111(3)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of risk factors for surgical-site infections in 276 oral cancer surgeries with microvascular free flap reconstructions at a single university hospital (2010)
  • 著者名/発表者名: Karakida K, Aoki T, Ota Y, Yamazaki H, Otsuru M, Takahashi M, Sakamoto H, Miyasaka M
  • 雑誌名: J infection and chemotherapy 巻: 16(5) ページ: 334-339
  • NAID: 10027190642
  • 査読あり
• [雑誌論文] 高位に発生した頸部迷走神経鞘腫の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤祐介,太田嘉英,倉林宏考,佐々木剛史,伊澤和三,山崎浩史
  • 雑誌名: 日本口腔腫瘍学会雑誌 巻: 22(4) ページ: 149-155
  • NAID: 10029089587
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced transforming growth factor-beta receptor II expression in hepatocellular carcinoma correlates withintrahepaticmetastasis (2010)
  • 著者名/発表者名: Mamiya T, Yamazaki K, Masugi Y, Mori T, Effendi K, Du W, Hibi T, Tanabe M,Ueda M, Takayama T, Sakamoto M.
  • 雑誌名: Lab. Invest. 巻: 90(9) ページ: 1339-45
• [雑誌論文] Xenografted human amniotic membrane-derived mesenchymal stem cells are immunologically tolerated and transdifferentiated into cardiomyocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuji H, Miyoshi S, Ikegami Y, Hida N, Asada H, Togashi I, Suzuki J, Satake M,Nakamizo H, Tanaka M, Mori T, Segawa K, Nishiyama N, Inoue J, Makino H, Miyado K,Ogawa S, Yoshimura Y, Umezawa A.
  • 雑誌名: Circ. Res. 巻: 28;106(10) ページ: 1613-23
• [雑誌論文] Bmi-1 gene is up-regulation in early-stage hepatocellular carcinoma and correlates with ATP-binding cassette transpor B1 expression (2010)
  • 著者名/発表者名: Effendi K, Mori T, Komuta M, Masugi Y, Wenlin Du, Sakamoto M
  • 雑誌名: Cancer Sci. ページ: 666-72
• [雑誌論文] Parathyroid-related protein plays a critical role in bone invasion by oral squamous cell carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Takayama Y, Mori T, Nomura T, Shibahara T, Sakamoto M
  • 雑誌名: Int.J Oncology 巻: 36(6) ページ: 1387-9
• [学会発表] 当科におけるアービタックス(cetuximab)の使用経験 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山崎浩史
  • 学会等名: 第67回日本口腔科学会総会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2013-05-24
• [学会発表] 「口腔癌の化学療法-RCTに向けて-」口腔扁平上皮癌術後補助療法における標準治療の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山崎浩史
  • 学会等名: 第31回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会ワークショップ3
  • 発表場所: 秋葉原
  • 年月日: 2013-01-27
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌術後補助療法における標準治療の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山崎浩史
  • 学会等名: 第３１回日本口腔腫瘍学会
  • 発表場所: 秋葉原コンベンションホール
• [学会発表] 化学療法が奏功した耳下腺上皮筋上皮癌肺転移症例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山崎浩史
  • 学会等名: 第66回日本口腔科学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2012-05-17
• [学会発表] 「口腔癌化学療法の現状-RCTに向けて-」当科で行った口腔扁平上皮癌に対する化学療法の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山崎浩史
  • 学会等名: 第30回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会 ワークショップ3
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 2012-01-27
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌における癌幹細胞関連分子の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山崎浩史
  • 学会等名: 東海大学産学連携フェア2010
  • 発表場所: 東海大学湘南キャンパス(神奈川県)
  • 年月日: 2010-12-08