新規疼痛関連リン酸化酵素情報伝達マップ:リン酸化プロテオミクスによる痛み表情解析

• 研究課題/領域番号: 22600001
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 疼痛学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 栗原 崇 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 准教授 (60282745)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 痛み / プロテオーム / シグナル伝達 / 脊髄 / リン酸化酵素 / ホールセルパッチクランプ / 後根神経節 / ホールセルパッチクランプ記録 / カゼインキナーゼ1 / CK1阻害薬 / 酵素 / 脳・神経

研究概要

神経障害性疼痛および炎症性疼痛の新規薬物治療ターゲットとして、脊髄および感覚神経に発現する CK1δ/ε が有望であることを示唆した。また、臨床応用により適切な新規 CK1 阻害薬を見出すことに成功した。候補化合物の 1 つ TG003 は、マウス炎症性疼痛モデルにおいて有効性を示し、さらに安全性も高いことが予備的検討から示唆されている。以上の結果から、TG003 は CK1 を標的にした新規鎮痛薬開発のリード化合物として期待できることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Regulatory mechanism of PAC1 gene expression via Sp1 by nerve growth factor in PC12 cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miura, A., Odahara, N., Tominaga, A., Inoue, K., Kambe, Y., Kurihara, T. & Miyata, A.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: 586 号: 12 ページ: 1731-1735
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2012.05.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulation of casein kinase 1ε in dorsal root ganglia and spinal cord after mouse spinal nerve injury contributes to neuropathic pain (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, E., Kurihara, T., Kouchi, K., Saegusa, H., Zong, S & Tanabe, T
  • 雑誌名: Mol. Pain 巻: 5 ページ: 74-74
  • DOI: 10.1186/1744-8069-5-74
  • 査読あり
• [学会発表] マウス炎症性疼痛および神経障害性疼痛モデルにおける遊離脂肪酸受容体GPR40作動薬の効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: カルキ・プラサンナ、朝田俊秀、吉村惠、有田和徳、宮田篤郎、栗原崇
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] PAC1遺伝子の負の発現調節にトランスグルタミナーゼ2によるSp1の不活性化が関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 三浦綾子、神戸悠輝、井上和彦、栗原崇、辰川英樹、小嶋聡一、宮田篤郎
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Cタイプナトリウム利尿ペプチドは、血液脳関門の透過性制御に関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮田篤郎、ボハラマノズ、神戸悠輝、栗原崇、時村洋、有田和徳
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 炎症性疼痛モデルマウスに対する新規カゼインキナーゼ阻害薬の抗侵害効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川元大輔、喜井勲、豊本雅靖、朝田俊秀、吉村惠、萩原正敏、宮田篤郎、栗原崇
  • 学会等名: 第65回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2012-11-23
• [学会発表] On the role of casein kinase 1 in mouse models of inflammatory and neuropathic pain (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurihara, T., Sakurai, E., Asada, T., Yoshimura, M., Miyata, A. & Tanabe, T
  • 学会等名: J. Pharmacol. Sci
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-15
• [学会発表] 脊髄痛覚伝達におけるGPR40の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 朝田俊秀、プラサンナ・カルキ、吉村惠、宮田篤郎、栗原崇
  • 学会等名: 第9回GPCR研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Neuro2a細胞におけるERストレスによるPAC1遺伝子の負の発現調節機序 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三浦綾子、神戸悠輝、井上和彦、栗原崇、宮田篤郎
  • 学会等名: 第9回GPCR研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] PACAP-PAC1シグナルによる脊髄アストロサイトを介した疼痛制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大納哲也、長谷川麻衣子、栗原崇、上村裕一、宮田篤郎
  • 学会等名: 第34回日本疼痛学会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 脊髄痛覚伝達における脂肪酸受容体GPR40の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 栗原崇、カルキ・プラサンナ、朝田俊秀、吉村惠、宮田篤郎
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Role of free fatty acid receptor GPR40 in mouse models of inflammatory and neuropathic pain (2012)
  • 著者名/発表者名: Takashi Kurihara, Prasanna Karki, Toshihide Asada, Tetsuya Nagayama, Megumu Yoshimura, Kazunori Arita & Atsuro Miyata
  • 学会等名: Neuroscience 2012
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] PACAP誘発長期疼痛行動の発症メカニズム－PACAP-PAC1受容体シグナルによる早期脊髄後角アストロサイト活性化の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 用皆正文、大納哲也、栗原崇、長谷川麻衣子、朝田俊秀、上村裕一、清水隆雄、宮田篤郎
  • 学会等名: 第65回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 脊髄痛覚情報伝達におけるカゼインキナーゼ 1 の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 栗原崇、櫻井絵里、朝田俊秀、吉村惠、宮田篤郎、田邊勉
  • 学会等名: 第39回薬物活性シンポジウム
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-11-21
• [学会発表] 脊髄痛覚情報伝達におけるカゼインキナーゼ1の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 栗原崇、櫻井絵里、朝田俊秀、吉村惠、宮田篤郎、田邊勉
  • 学会等名: 第39回薬物活性シンポジウム
  • 発表場所: 福岡大学メディカルホール福岡県
  • 年月日: 2011-11-21
• [学会発表] リゾホスファチジルセリンのラット下垂体由来細胞における成長ホルモン分泌への促進効果に関する研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 國師恵美子、竹ノ内里奈、大和麻耶、井上和彦、神戸悠輝、栗原崇、宮田篤郎
  • 学会等名: 第39回薬物活性シンポジウム
  • 発表場所: 福岡大学メディカルホール福岡県
  • 年月日: 2011-11-21
• [学会発表] カゼインキナーゼ 1δ/ε活性化は炎症性疼痛情報伝達に寄与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 栗原崇、櫻井絵里、朝田俊秀、吉村惠、宮田篤郎、田邊勉
  • 学会等名: 第64回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-11-20
• [学会発表] カゼインキナーゼ1δ/ε活性化は炎症性疼痛情報伝達に寄与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 栗原崇、櫻井絵里、朝田俊秀、吉村惠、宮田篤郎、田邊勉
  • 学会等名: 第64回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: KKRホテル博多、福岡県
  • 年月日: 2011-11-20
• [学会発表] PAC1受容体を介した神経突起形成メカニズムにおけるミトコンドリア機能調節 (2011)
  • 著者名/発表者名: 神戸悠輝、井上和彦、栗原崇、宮田篤郎
  • 学会等名: 第64回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: KKRホテル博多、福岡県
  • 年月日: 2011-11-20
• [学会発表] Functional analysis of N-arachidonoyl Glycine as a novel anti-inflammatory factor in microglia (2011)
  • 著者名/発表者名: R.Takenouch, K.Inoue, Y.Kambe, T.Kurihara, A.Miyata
  • 学会等名: 2011 Neuroscience Meeting (Society for Neuroscience, 2011)
  • 発表場所: Walter E Washington Convention Center, Washington DC, USA
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] 痛覚情報伝達におけるカゼインキナーゼ1活性化の意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 栗原崇
  • 学会等名: The 5^<th> Anatomy and Developmental Biology Seminar
  • 発表場所: 京都大学、京都府(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-04
• [学会発表] PACAPによる神経突起の形成過程におけるPgc1αの細胞内局在変化の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 神戸悠輝、井上和彦、栗原崇、宮田篤郎
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 瑠璃光、石川県
  • 年月日: 2011-09-28
• [学会発表] Neuro2A細胞におけるERストレスによるPAC1遺伝子の負の発現調節機序 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三浦綾子、井上和彦、神戸悠輝、栗原崇、宮田篤郎
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都府
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] 炎症性疼痛情報伝達におけるカゼインキナーゼ 1δ/ε 活性化の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 朝田俊秀、栗原崇、櫻井絵里、吉村惠、宮田篤郎、田邊勉
  • 学会等名: 第5回トランスポーター研究会九州部会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] 炎症性疼痛情報伝達におけるカゼインキナーゼ1δ/ε活性化の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 朝田俊秀、栗原崇、櫻井絵里、吉村惠、宮田篤郎、田邊勉
  • 学会等名: 第5回トランスポーター研究会九州部会
  • 発表場所: ホテルJALシティ宮崎宮崎県
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] Lysophosphatidylserineはラット下垂体由来細胞において成長ホルモン分泌を促進させる (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹ノ内里奈、國師恵美子、大和麻耶、井上和彦、神戸悠輝、栗原崇、宮田篤郎
  • 学会等名: 第5回トランスポーター研究会九州部会
  • 発表場所: ホテルJALシティ宮崎宮崎県
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] Activation of casein kinase 1δ/ε in dorsal root ganglia and spinal cord contributes to behavioral hypersensitivity induced by peripheral inflammation in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Takashi Kurihaza, Eri Sakurai, Toshihide Asada, Atsuro Miyata, Tsutomu Tanabe
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-03-24
• [学会発表] Upregulation of casein kinase 1ε in dorsal root ganglia and spinal cord contributes to neuropathic pain induced by spinal nerve ligation in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Eri Sakurai, Takashi Kurihara, Atsuro Miyata, Tsutomu Tanabe
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-03-23
• [学会発表] Pgc1 translocation may be one of the key factors for neurite extension in Neuro2a cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuki Kambe, Kazuhiko Inoue, Takashi Kurihara, Atsuro Miyata
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-03-22
• [学会発表] Mechanism of the negative regulation of PAC1 gene expression (2011)
  • 著者名/発表者名: Ayako Miura, Kazuhiko Inoue, Yuki Kambe, Takashi Kurihara, Atsuro Miyata
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-03-22
• [学会発表] On the role of casein kinase 1 in mouse models of inflammatory and neuropathic pain (2011)
  • 著者名/発表者名: Takashi Kurihara, Eri Sakurai, Toshihide Asada, Megumu Yoshimura, Atsuro Miyata, Tsutomu Tanabe
  • 学会等名: The 85^<th> Annual meeting of the Japanese Pharmacological Society
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都府
  • 年月日: 2011-03-15
• [学会発表] Apoptosis of macrophages by N-arachidonoyl glycine is mediated by GPR18 (2011)
  • 著者名/発表者名: Rina Takenouch, Kazuhiko Inoue, Yuki Kambe, Takashi Kurihara, Atsuro Miyata
  • 学会等名: The 85^<th> Annual meeting of the Japanese Pharmacological Society
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都府
  • 年月日: 2011-03-15
• [学会発表] Upregulation of casein kinase 1ε in dorsal root ganglia and spinal cord contributes to neuropathic pain induced by spinal nerve ligation in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, E., Kurihara, T.,, Miyata, A. & Tanabe, T
  • 学会等名: J. Pharmacol. Sci
  • 発表場所: 雑誌上での誌上開催
• [学会発表] Activation of casein kinase 1δ/ε in dorsal root ganglia and spinal cord contributes to behavioral hypersensitivity induced by peripheral inflammation in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurihara, T., Sakurai, E., Asada, T., Miyata, A. & Tanabe, T
  • 学会等名: J. Pharmacol. Sci
  • 発表場所: 雑誌上での誌上開催
• [学会発表] Implication of pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide(PACAP) in diabetic neuropathy of streptozotocin(STZ) treated mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Atsuro Miyata, Keigo Ikeda, Kazuhiko Inoue, Takashi Kurihara, Takao Shimizu
  • 学会等名: 5th International Peptide Symposium
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] 中枢神経への高脂肪食の影響に関与する受容体の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 新川純平、神戸悠輝、井上和彦、栗原崇、武田泰生、山田勝士、宮田篤郎
  • 学会等名: 第63回 日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] PC12細胞におけるPAC1遺伝子の負の発現調節機序 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三浦綾子、富永愛子、井上和彦、神戸悠輝、栗原崇、宮田篤郎
  • 学会等名: 第63回 日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] Implication of pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) in diabetic neuropathy of streptozotocin (STZ) treated mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Atsuro Miyata, Keigo Ikeda, Kazuhiko Inoue, Takashi Kurihara, Takao Shimizu
  • 学会等名: The 20^<th> Japan-Korea Joint Seminar on Pharmacology
  • 発表場所: Kagoshima, Japan
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] Inhibitors of casein kinase 1 epsilon are effective in blocking pain in neuropathic mice without showing any appreciable side effect in normal mice (2010)
  • 著者名/発表者名: T.TANABE, E.SAKURAI, T.KURIHARA, K.KOUCHI, H.SAEGUSA, S.ZONG
  • 学会等名: 2010 Neuroscience Meeting(Society for Neuroscience, 2010)
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2010-11-15
• [学会発表] 神経因性疹痛発症におけるGi/oタンパク質情報伝達系の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 栗原崇、塩飽裕紀、田邊勉
  • 学会等名: 第7回 GPCR研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-08
• [学会発表] PACAP-PAC1受容体シグナルによる早期脊髄アストロサイト活性化は、PACAP誘発長期疼痛行動に寄与する
  • 著者名/発表者名: 用皆正文、大納哲也、栗原崇、長谷川麻衣子、朝田俊秀、上村裕一、清水隆雄、宮田篤郎
  • 学会等名: 第6回トランスポーター研究会九州部会
  • 発表場所: 福岡
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.kufm.kagoshima-u.ac.jp/~pharmaco/
• [備考] 生体情報薬理学分野ホームページ
  • URL: http://www.kufm.kagoshima-u.ac.jp/~pharmaco/
• [備考]
  • URL: http://www.kufm.kagoshima-u.ac.jp/~pharmaco/
• [備考]
  • URL: http://www.kufm.kagoshima-u.ac.jp/~pharmaco/