慢性疼痛に関わる感覚神経のネットワーク形成メカニズムの解明と治療法開発

• 研究課題/領域番号: 22600011
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 疼痛学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 芝田 晋介 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (70407089)
• 連携研究者: 佐藤 桃香 慶應義塾大学, 医学部, 特別研究助教 (00548513) ; 名越 慈人 独立行政法人国立病院機構村山医療センター, 整形外科, 研究員 (10383837)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 神経栄養因子 / 感覚神経 / 神経幹細胞 / 触覚 / 痛覚 / 背側神経節 / 神経科学 / 温痛覚 / 神経発生学

研究概要

Musashi2およびPleiotrophinを欠損したマウスが触覚および温痛覚異常を呈したことから、発生過程における感覚神経ネットワーク形成にRNA結合蛋白質Musashi2とその下流標的因子であるPleiotrophinの発現調節機構が重要であることが分かった。また神経障害後の慢性疼痛発生機序にもこのメカニズムが重要な役割を果たしていることが示唆された

研究成果

• [雑誌論文] Sema3A regulates bone-mass accrual through sensory innervations (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukuda T, Takeda S, Xu R, Ochi H, Sunamura S, Sato T, Shibata S, Yoshida Y, Gu Z, Kimura A, Ma C, Xu C, Bando W, Fujita K, Shinomiya K, Hirai T, Asou Y, Enomoto M, Okano H, Okawa A, Itoh H
  • 雑誌名: Nature 巻: 497 ページ: 490-3
  • DOI: 10.1038/nature12115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sox10 is a novel marker of acinus and intercalated duct differentiation in salivary gland tumors: A clue to the histogenesis and diagnosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohtomo R, Mori T, Shibata S, Tsuta K, Maeshima M, Akazawa C, Honda K, Yamada T, Yoshimoto S, Asai M, Okano H, Kanai Y, Tsuda H
  • 雑誌名: Mod Pathol 巻: Aug;26(8): ページ: 1041-1050
  • DOI: 10.1038/modpathol.2013.54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Musashi-1 post-transcriptionally enhances phosphotyrosine-binding domain- containing m-Numb protein expression in regenerating gastric mucosa. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tetsufumi Takahashi
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0053540
  • 査読あり
• [雑誌論文] MRI characterization of paranodal junction failure and related spinal cord changes in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Takano M, Hikishima K, Fujiyoshi K, Shibata S, Yasuda A, Konomi T, Hayashi A, Baba H, Honke K, Toyama Y, Okano H, Nakamura M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(12)
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0052904
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel in vivo imaging analysis of an inner ear drug delivery system in mice: Comparison of inner ear drug concentrations over time after transtympanic and systemic injections (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanzaki S, Fujioka M, Yasuda A, Shibata S, Nakamura M, Okano HJ, Ogawa K, Okano H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(12)
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0048480
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Semaphorin 3A Inhibitor SM-345431 Accelerates Peripheral Nerve Regeneration and Sensitivity in a Murine Corneal Transplantation Model. (2012)
  • 著者名/発表者名: 大元雅弘
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(11)
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0047716
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sustained bFGF-Release Tubes for Peripheral Nerve Regeneration: Comparison with Autograft (2012)
  • 著者名/発表者名: Takagi T, Kimura Y, Shibata S, Saito H, Ishii K, Okano HJ, Toyama Y, Okano H, Tabata Y, Nakamura M
  • 雑誌名: Plast Reconstr Surg 巻: 130(4) ページ: 866-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of the RNA-binding protein Musashi1 in zebrafish. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibata S, Umei M, Kawahara H, Yano M, Makino S, Okano H.
  • 雑誌名: Brain Research 巻: 1462 ページ: 162-73
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2012.01.068
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of remyelination by neural stem/progenitor cells transplanted into the injured spinal cord. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuda A, Tsuji O, Shibata S, Nori S, Takano M, Kobayashi Y, Takahashi Y, Fujiyoshi K, Hara CM, Miyawaki A, Okano HJ, Toyama Y, Nakamura M, Okano H
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 29(12) ページ: 1983-1994
  • DOI: 10.1002/stem.767
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beneficial compaction of spinal cord lesion by migrating astrocytes through Glycogen Synthase Kinase-3 inhibition (2011)
  • 著者名/発表者名: Renault-Mihara F, Katoh H, Ikegami T, Iwanami A, Mukaino M, Tada H, Yasuda A, Nori S, Shibata S, Saito K, Matsushita M, Kaibuchi K, Okada S, Toyama Y, Nakamura M, and Okano H
  • 雑誌名: EMBO Mol Med. 巻: 3 ページ: 682-696
  • DOI: 10.1002/emmm.201100179
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysfunction of fibroblasts of extra-renal origin underlies renal fibrosis and renal anemia in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Asada N, Takase M, Nakamura J, Oguchi A, Asada M, Suzuki N, Yamamura K-i, Nagoshi N, Shibata S, Rao TN, Fehling HJ, Fukatsu A, Minegishi N, Kita T, Kimura T, Okano H, Yamamoto M, Yanagita M
  • 雑誌名: Journal of Clinical Investigation 巻: 121 ページ: 3981-3990
  • DOI: 10.1172/jci57301
  • 査読あり
• [雑誌論文] The dual origin of the peripheral olfactory system : placode and neural crest (2011)
  • 著者名/発表者名: Katoh H, Shibata S, Fukuda K, Sato M, Satoh E, Nagoshi N, Minematsu T, Matsuzaki Y, Akazawa C, Toyama Y, Nakamura M, Okano H
  • 雑誌名: Molecular Brain 巻: 4 ページ: 34-34
  • DOI: 10.1186/1756-6606-4-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Schwann-spheres derived from injured peripheral nerves in adult mice--their in vitro characterization and therapeutic potential. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takagi T, Ishii K, Shibata S, Yasuda A, Sato M, Nagoshi N, Saito H, Okano HJ, Toyama Y, Okano H, Nakamura M
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 6(6)
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0021497
  • 査読あり
• [雑誌論文] Schwann cell plasticity after spinal cord injury shown by neural crest lineage tracing (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagoshi N, Shibata S, Hamanoue M, Mabuchi Y, Matsuzaki Y, Toyama Y, Nakamura M, Okano H
  • 雑誌名: Glia 巻: 59(5) ページ: 771-84
  • DOI: 10.1002/glia.21150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression and Function of Sox21 During Mouse Cochlea Development. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hosoya M, Fujioka M, Matsuda S, Ohba H, Shibata S, Nakagawa F, Watabe T, Wakabayashi KI, Saga Y, Ogawa K, Okano HJ, Okano H
  • 雑誌名: Neurochem Res 巻: 36(7) ページ: 1261-9
  • DOI: 10.1007/s11064-011-0416-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression and Function of Sox21 During Mouse Cochlea Development. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hosoya M, Fujioka M, Matsuda S, Ohba H, Shibata S.Nakagawa F, Watabe T, Wakabayashi KI, Saga Y, Ogawa K, Okano HJ, Okano H.
  • 雑誌名: Neurochemistry Research 巻: (e-pub)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sox10-Venus mice: a new tool for real time labelling of neural crest lineage and oligodendrocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Shibata S, Yasuda A, Renault-Mihara F, Suyama S, Katoh H, Inoue T, Inoue YU, Nagoshi N, Sato M, Nakamura M, Akazawa C, Okano H.
  • 雑誌名: Molecular Brain. 巻: 3(1) ページ: 31-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of neural crest cells from mouse embryonic stem cells in a serum-free monolayer culture (2010)
  • 著者名/発表者名: Aihara Y, Hayashi Y, Hirata M, Ariki N, Shibata S, Nagoshi N, Nakanishi M, Ohnuma K, Warashina M, Michiue T, Uchiyama H, Okano H, Asashima M, Kusuda Furue M
  • 雑誌名: Int. J. Dev. Biol. 巻: 54(8-9) ページ: 1287-1294
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Neural Stem/progenitor Cell Marker Nestin is Expressed in Proliferative Endothelial Cells, but Not in Mature Vasculature (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Namiki J, Shibata S, Mastuzaki Y, Okano H.
  • 雑誌名: Journal of Histochemistry and Cytochemistry 巻: 58(8) ページ: 721-730
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sox10-Venus mice : a new tool for real-time labeling of neural crest lineage cells and oligodendrocytes. PMID : 21034515 (2010)
  • 著者名/発表者名: Shibata S, Yasuda A, Renault-Mihara F, Suyama S, Katoh H, Inoue T, Inoue YU, Nagoshi N, Sato M, Nakamura M, Akazawa C, Okano H.
  • 雑誌名: Molecular Brain. 巻: 3 ページ: 31-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of neural crest cells from mouse embryonic stem cells in a serum-free monolayer culture (2010)
  • 著者名/発表者名: Aihara Y, Hayashi Y, Hirata M, Ariki N, Shibata S, Nagoshi N, Nakanishi M, Ohnuma K, Warashina M, Michiue T, Uchiyama H, Okano H, Asashima M, Kusuda Furue M
  • 雑誌名: International. Journal of Developmental Biology 巻: 54(8-9) ページ: 1287-1294
  • 査読あり
• [学会発表] SENSORY NEURON TRAJECTORIES ARE REGULATED BY AN RNA-BINDING PROTEIN THAT MODIFIES EXPRESSION OF A NEUROTROPHIN (2013)
  • 著者名/発表者名: Shibata S; Okano H
  • 学会等名: The 11thAnnual Meeting of International Society for Stem Cell Research
  • 発表場所: Boston, USA
• [学会発表] Characterization of the RNA-binding protein Musashil in zebrafish (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibata S, Umei M, Kawahara H, Okano H
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 山梨大学甲府キャンパス・ベルクラシック甲府(山梨県)
  • 年月日: 2012-03-26
• [学会発表] Role of Musashi2 in Mechanoreceptive neural network formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibata S; Okano H
  • 学会等名: The 11th Biennial Meeting of the Asian Pacific Society for Neurochemistry / The 55th Annual Meeting of the Japanese Society for Neurochemistry
  • 発表場所: Kobe, Japan
• [学会発表] MECHANORECEPTIVE NEURAL NETWORK WITH RNA BINDING PROTEIN MUSASHI2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibata S; Okano H
  • 学会等名: The 10^<th>Annual Meeting of International Society for Stem Cell Research 2012
  • 発表場所: Yokohama, Japan
• [学会発表] Characterization of the RNA-binding protein Musashi1 in zebrafish. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibata S, Umei M, Kawahara H, Okano H
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 山梨県甲府市
• [学会発表] MECHANORECEPTIVE NEURAL NETWORK WITH RNA BINDING PROTEIN MUSASHI2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibata S, Okano H
  • 学会等名: The 10th Annual Meeting of International Society for Stem Cell Research
  • 発表場所: Yokohama, Japan
• [学会発表] 感覚神経ネットワーク形成を担うRNA結合蛋白質Musashi2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibata S, Okano H
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 瑠璃光(石川県)
  • 年月日: 2011-09-27
• [学会発表] Sensory network formation with RNA binding protein Musashi2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibata S, Okano H
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-09-16
• [学会発表] 感覚神経ネットワーク形成を担うRNA結合蛋白質Musashi2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibata S, Okano H
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 石川県加賀市
• [学会発表] Sensory network formation with RNA binding protein Musashi2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibata S, Okano H
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
• [学会発表] Sox10-Venus mice: a new tool for real time labelling of neural crest lineage and oligodendrocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibata S, Yasuda A, Renault-Mihara F, Suyama S, Katoh H, Inoue T, Inoue YU, Nagoshi N, Sato M, Nakamura M, Akazawa C, Okano H
  • 学会等名: 第88回日本生理学会大会/第116回日本解剖学会総会・全国学術集会 合同大会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
• [学会発表] Touch and pain receptive network formation with RNA binding protein Musashi2 and Pleiotrophin (2010)
  • 著者名/発表者名: Shibata S, Sakakibara SI, Furue H, Yoshimura M, Okano HJ, Okano H.
  • 学会等名: Society for Neuroscience 2010
  • 発表場所: Sun Diego, United States
  • 年月日: 2010-11-13
• [学会発表] Touch and pain receptive network formation with RNA binding protein Musashi2 and Pleiotrophin (2010)
  • 著者名/発表者名: Shibata S; Sakakibara SI; Furue H; Yoshimura M; Okano HJ; Okano H
  • 学会等名: Society for Neuroscience 2010
  • 発表場所: San Diego CA, USA
• [学会発表] New aspects on the migration and differentiation of neural crest stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Shibata S; Okano H
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会Neuro2010 (Joint Conference of The 33rd annual Meeting of the Japan Neuroscience Society. The 53rd Annual Meeting of Japanese Society for Neurochemistry. The 20th Annual Meeting of Japanese Neural Network Society)
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
• [学会発表] Sensory neural network formation with RNA binding protein Musashi2 (2010)
  • 著者名/発表者名: Shibata S; Sakakibara SI; Furue H; Yoshimura M; Okano HJ; Okano H
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会Neuro2010
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
• [学会発表] Touch and pain receptive network formation with RNA binding protein Musashi2 and Pleiotrophin (2010)
  • 著者名/発表者名: Shibata S, Sakakibara SI, Furue H, Yoshimura M, Okano HJ, Okano H.
  • 学会等名: Japan Neuroscience Society Neuro2010
  • 発表場所: Kobe, Japan
• [備考]
  • URL: http://www.okano-lab.com/