ヒト致死性毒ポリカバノシド類の合成と生理活性発現機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22603001
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ケミカルバイオロジー
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 葛西 祐介 東北大学, 大学院・生命科学研究科, 産学官連携研究員 (50379286)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 天然物化学 / 海産毒 / 有機合成 / 鈴木-宮浦反応 / マクロラクトン化 / ポリカバノシド / マクロリド配糖体

研究概要

海藻摂取による食中毒の原因物質として同定された,強力なヒト致死毒性を有する海洋天然物ポリカバノシドAの全合成を達成した.マクロリド部分を2つに分け,鈴木-宮浦反応による部分構造の連結とKeckマクロラクトン化によるマクロリド形成によって,収束的にマクロリド部を合成した.2つの部分構造もそれぞれ触媒的不斉反応を鍵として収束的に合成した.二糖部分の合成ではarmed-disarmed法を適用することで,より簡便かつ安全な合成方法を確立した.

研究成果

• [雑誌論文] Total Synthesis of (-)-Polycavernoside A: Suzuki-Miyaura Coupling Approach (2012)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Kasai, Takanori Ito, Makoto Sasaki
  • 雑誌名: Org. Lett 巻: 14(12) 号: 12 ページ: 3186-3189
  • DOI: 10.1021/ol301278e
  • 査読あり
• [雑誌論文] Strategies and Methods for the Total Synthesis of Ellagitanins (2012)
  • 著者名/発表者名: Hidetoshi Yamada, Tsukasa Hirokane, Noriaki Asakura, Yusuke Kasai, Kohei Nagao
  • 雑誌名: Current Organic Chemistry 巻: 16 ページ: 578-604
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of 6-F-ergosterol and its influence on membrane-permeabilization of amphotericin B and Amphidinol 3 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yusuke, Kasai
  • 雑誌名: Organic & Biomolecular Chemistry 巻: 9 ページ: 1437-1442
  • 査読あり
• [学会発表] 海産毒ポリカバノシドAの全合成研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 葛西祐介・伊藤崇則・佐々木誠
  • 学会等名: 日本化学会第92春季年会
  • 発表場所: 慶応義塾大学日吉キャンパス
  • 年月日: 2012-03-28
• [学会発表] 海産毒ポリカバノシドAの全合成研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 葛西祐介・伊藤崇則・佐々木誠
  • 学会等名: 日本化学会第92春季年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-03-27
• [学会発表] 海産毒ポリカバノシドAの全合成研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 葛西祐介・伊藤崇則・佐々木誠
  • 学会等名: 日本化学会第91春季年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-03-26
• [学会発表] Synthetic Studies on Polycavernoside A (2010)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Kasai, Makoto Sasaki
  • 学会等名: Pacifichem 2010
  • 発表場所: Hawaii, the United States
  • 年月日: 2010-12-19
• [学会発表] Synthetic Studies on Polycavernoside A (2010)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Kasai, Makoto Sasaki
  • 学会等名: Pacifichem2010
  • 発表場所: ホノルル、ハワイ,アメリカ
  • 年月日: 2010-12-19
• [学会発表] 海産毒ポリカバノシドAの全合成研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 葛西祐介・佐々木誠
  • 学会等名: 日本化学会第90春季年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-03-28