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アミロイドβの毒性オリゴマー特異的なRNAアプタマーの開発

研究課題

研究課題/領域番号 22603006
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 ケミカルバイオロジー
研究機関京都大学

研究代表者

村上 一馬  京都大学, 大学院・農学研究科, 助教 (80571281)

研究協力者 清水 孝彦  千葉大学, 大学院・医学研究院, 客員准教授 (40301791)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードアルツハイマー病 / アミロイド β / 凝集 / オリゴマー / アプタマー / RNA / アミロイドβ / 核酸アプタマー / ジアミノピペリン酸 / Huisgen反応 / 白金 / プロドラッグ / フイスゲン反応 / アジド / アルキン / 細胞質SOD / スーパーオキシドラジカル / 光親和性標識 / ラジカル / 酸化ストレス / ビタミンC / インスリン受容体
研究概要

アルツハイマー病の原因物質と考えられているアミロイド β(Aβ)は,凝集することによって神経細胞毒性を示す.近年,準安定な凝集中間体であるオリゴマー(毒性ダイマー)が真の毒性本体として注目されている.これまでに,Aβ の22,23番目におけるターン構造が,毒性ダイマー形成において重要であることを明らかにした.しかしながら,Aβ は非常に凝集しやすいことから,Aβ ダイマーの合成は容易ではない.本研究では,Aβ40の毒性ダイマーを標的としたRNAアプタマーの開発を目的として,ジアミノピメリン酸をリンカーとして用いることによって,Ala30で架橋したE22P-Aβ40ダイマーを合成することに成功した. 現在,本ダイマーを標的としたアプタマーの作製を行っている.

報告書

(4件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2013 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (14件) 図書 (2件) 備考 (6件)

  • [雑誌論文] Development of a platinum complex as an anti-amyloid agent for the therapy of Alzheimer's disease2013

    • 著者名/発表者名
      Vijaya B. Kenche
    • 雑誌名

      Angewandte Chemie International Edition

      巻: 52 号: 12 ページ: 3374-3378

    • DOI

      10.1002/anie.201209885

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Preparation of stable amyloid β-protein oligomers of defined assembly order2012

    • 著者名/発表者名
      Clark Rosensweig, 他5名
    • 雑誌名

      Methods in Molecular Biology

      巻: 489 ページ: 23-31

    • DOI

      10.1007/978-1-61779-551-0_3

    • ISBN
      9781617795503, 9781617795510
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Stimulation of the Amyloidogenic Pathway by Cytoplasmic Superoxide Radicals in an Alzheimer's Disease Mouse Model2012

    • 著者名/発表者名
      Murakami, K., Murata, N., Noda, Y., Irie, K., Shirasawa, T., Shimizu, T
    • 雑誌名

      Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry

      巻: 76 号: 6 ページ: 1098-1103

    • DOI

      10.1271/bbb.110934

    • NAID

      10030817824

    • ISSN
      0916-8451, 1347-6947
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cytoplasmic superoxide radicals as contributing factors to intracellular Aβ oligomerization in Alzheimer's disease2012

    • 著者名/発表者名
      Kazuma Murakami, 他1名
    • 雑誌名

      Communicative & Integrative Biology

      巻: 5(3)(印刷中)

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] SOD1 (cupper/zinc superoxide dismutase) deficiency drives amyloid β protein oligomerization and memory loss in mouse model of Alzheimer's disease2011

    • 著者名/発表者名
      Murakami, K., (他8名), Irie, K., Shirasawa, T., Shimizu, T
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem

      巻: 286 号: 52 ページ: 44557-44568

    • DOI

      10.1074/jbc.m111.279208

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Formation of the 42-mer amyloid β radical and the therapeutic role of superoxide dismutase in Alzheimer's disease2011

    • 著者名/発表者名
      Kazuma Murakami
    • 雑誌名

      Journal of Amino Acids

      巻: 2011

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Vitamin C restores behavioral deficits and Aβ oligomerization without affecting plaque formation in a mouse model of Alzheimer's disease2011

    • 著者名/発表者名
      Kazuma Murakami
    • 雑誌名

      Journal of Alzheimer's Disease

      巻: (印刷中)

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Insulin receptor mutation results in insulin resistance and hyperinsulinemia but does not exacerbate Alzheimer's-like phenotypes in mice2011

    • 著者名/発表者名
      Kazuma Murakami
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: (印刷中)

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 細胞質酸化ストレスによるアミロイドβオリゴマー形成能および記憶異常の促進2012

    • 著者名/発表者名
      村上一馬
    • 学会等名
      日本農芸化学会2012年度大会
    • 発表場所
      京都女子大学
    • 年月日
      2012-03-24
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] インスリン抵抗性による高インスリン血症はアルツハイマー病様症状を増悪しない2012

    • 著者名/発表者名
      清水孝彦
    • 学会等名
      日本農芸化学会2012年度大会
    • 発表場所
      京都女子大学
    • 年月日
      2012-03-24
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Insulin receptor mutation results in insulin resistance and hyperinsulinemia but does not worsen Alzheimer's-like phenotypes in mice2011

    • 著者名/発表者名
      小澤裕介
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川)
    • 年月日
      2011-12-13
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Insulin receptor mutation results in insulin resistance and hyperinsulinemia but does not exacerbate Alzheimer's-like phenotypes in mice2011

    • 著者名/発表者名
      Takuji Shirasawa
    • 学会等名
      41st Annual Meeting of Society for Neuroscience
    • 発表場所
      Convention Center(Washington,米国)
    • 年月日
      2011-11-12
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 大阪変異によるアミロイドβの毒性コンホマー形成能の増大2011

    • 著者名/発表者名
      村上一馬
    • 学会等名
      第30回日本認知症学会学術集会
    • 発表場所
      タワーホール船堀(東京)
    • 年月日
      2011-11-11
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 抗酸化ストレスに着目したアルツハイマー病予防の可能性2011

    • 著者名/発表者名
      村上一馬
    • 学会等名
      京都大学原子炉実験所専門研究会「タンパク質の異常凝集とフォールディング病」
    • 発表場所
      京都大学原子炉実験所(大阪)(招待講演)
    • 年月日
      2011-11-10
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] アミロイドβ異常凝集における「折れ曲がり」の役割2010

    • 著者名/発表者名
      村上一馬
    • 学会等名
      京都大学原子炉実験所専門研究会「タンパク質の異常凝集とフォールディング病」
    • 発表場所
      京都大学原子炉実験所(大阪)
    • 年月日
      2010-11-12
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] アルツハイマー病と機能性食品因子(Alzheimer's disease and functional foods)2010

    • 著者名/発表者名
      Kazuma Murakami
    • 学会等名
      Invited Lecturer in Gwangju University
    • 発表場所
      Gwangju大学(Gwangju,韓国)
    • 年月日
      2010-10-13
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Structural analysis of toxic conformer of 42-mer amyloid β peptide using ESR spectrometry2010

    • 著者名/発表者名
      Kazuma Murakami
    • 学会等名
      7^<th> Asia-Pacific EPR/ESR Symposium
    • 発表場所
      Convention Center(Jeju,韓国)
    • 年月日
      2010-10-12
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] SOD1の減少はアルツハイマー病様病態を早期に発症させる

    • 著者名/発表者名
      清水孝彦
    • 学会等名
      第12回日本抗加齢医学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] アミロイド β ペプチドの毒性ターン構造の同定とその構造特異抗体の開発

    • 著者名/発表者名
      村上一馬
    • 学会等名
      第47回天然物化学談話会
    • 発表場所
      阿蘇プラザホテル(熊本)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] CuZn-SOD loss accelerates the formation of amyloid β oligomer and memory impairment in Tg2576 mice

    • 著者名/発表者名
      Kazuma Murakami
    • 学会等名
      Alzheimer's Association International Conference
    • 発表場所
      Vancouver Convention Center (Canada)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 酸化ストレスに着目したアミロイドβペプチドの神経細胞毒性発現機構

    • 著者名/発表者名
      村上一馬
    • 学会等名
      農芸化学奨励賞受賞講演
    • 発表場所
      電力ホール(仙台)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] ビタミンCにおるアルツハイマー病態緩和

    • 著者名/発表者名
      村上一馬
    • 学会等名
      2013年度日本農芸化学会大会
    • 発表場所
      東北大学川内北キャンパス(仙台)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [図書] タンパク質の異常凝集とその防御・修復機構に関する研究会報告(IV)2011

    • 著者名/発表者名
      村上一馬
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      京都大学原子炉実験所
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [図書] タンパク質の異常凝集とその防御・修復機構に関する研究会報告(III)2010

    • 著者名/発表者名
      村上一馬
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      アミロイドβ異常凝集における「折れ曲がり」の役割
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考] 京都大学大学院農学研究科食品生物科学専攻生命有機化学分野ホームページ

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [備考] 京都大学教育研究活動データベース

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [備考] 京都大学教育研究活動データベース

    • URL

      http://kyouindb.iimc.kyoto-u.ac.jp/j/zP8kX

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [備考] 京都大学大学院農学研究科食品生物科学専攻生命有機化学分野ホームページ

    • URL

      http://www.orgchem.kais.kyoto-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.orgchem.kais.kyoto-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.orgchem.kais.kyoto-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

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