ケミカルジェネティックスを用いた加齢性感覚器障害の発症メカニズム解析

• 研究課題/領域番号: 22603017
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ケミカルバイオロジー
• 研究機関: 独立行政法人国立長寿医療研究センター
• 研究代表者: 津田 玲生 独立行政法人国立長寿医療研究センター, 創薬モデル動物開発研究PT, プロジェクトリーダー (30333355)
• 研究分担者: 林 永美 国立長寿医療研究センター, 創薬モデル動物開発研究PT, 研究員 (60421898) ; 山崎 泰豊 独立行政法人国立長寿医療研究センター, 創薬モデル動物開発研究室, 研究員 (90435876)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 難聴 / ショウジョウバエ / 感覚器 / ケミカルバイオロジー / ストレス応答 / 転写抑制 / 加齢 / 加齢性感覚器障害 / 加齢性難聴 / 神経変性 / 転写コリプレッサー / マウス / ポリフェノール / アポトーシス / テトラヒドロクルクミン / Ebi / TBL1 / 寿命制御 / 酸化ストレス応答 / FOXO / 感覚細胞 / 加齢性疾患

研究概要

感覚細胞は音や光等の外部からの刺激を絶えず受けているが、個体の一生を通して安定して維持されている。このシステムの破綻によって難聴や視覚障害等のさまざまな疾患が引き起こされると考えられているが、詳しいメカニズムは明らかになっていない。我々は、ショウジョウバエで加齢性難聴のモデルを確立することに成功し、感覚細胞がアポトーシスから逃れるため、アポトーシス関連遺伝子の発現を抑制していることを明らかにした。このシステムは簡便かつ定量的な解析が可能であることから、新たな薬剤スクリーニング系としての検討を行なった。

研究成果

• [雑誌論文] Ebi/AP-1 suppresses pro-apoptotic gene expression and permits long-term survival of Drosophila sensory neurons. (2012)
  • 著者名/発表者名: 林 永美, 林 茂生, 津田玲生
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 7
• [雑誌論文] Ebi/AP-1 suppresses pro-apoptotic gene expression and permits long-term survival of Drosophila sensory neurons. (2012)
  • 著者名/発表者名: Lim Young-Mi
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 7 号: 5 ページ: e37028-e37028
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0037028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tetrahydrocurcumin extends life span and inhibits the oxidative stress response by regulating the FOXO forkhead transcription factor. (2011)
  • 著者名/発表者名: Xiang, L., 中村由貴子, 林 永美, 山崎泰豊, 能瀬-黒川 由美子, 丸山 和佳子, 大 澤俊彦, 松浦彰, 津田玲生
  • 雑誌名: Aging 巻: 3 ページ: 1098-1109
• [雑誌論文] Robust specification of sensory neurons by dual functions of Charlatan, a Drosophila NRSF/REST-like repressor of extramacrochaetae and hairy. (2011)
  • 著者名/発表者名: 山崎泰豊, 林 永美, 林 茂生, 津田玲生
  • 雑誌名: Genes to Cell 巻: 16 ページ: 896-909
• [雑誌論文] Tetrahydrocurcumin extends life span and inhibits the oxldative stress response by regulating the FOXO forkhead transcription factor (2011)
  • 著者名/発表者名: Xiang, L., Nakamura, Y., Lim YM., Yamasaki, Y., Kurokawa-Nose, Y., Maruyama, W., Osawa, T., Matsuura, A., Tsuda, L
  • 雑誌名: Aging 巻: 3 ページ: 1098-1098
  • 査読あり
• [雑誌論文] Robust specification of sensory neurons by dual functions of Charlatan, a Drosophila NRSF/REST-like repressor of extramacrochaetae and hairy (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki, Y., Lim, YM., Hayashi, S., Tsuda, L
  • 雑誌名: Genes to Cell 巻: 16 号: 8 ページ: 896-896
  • DOI: 10.1111/j.1365-2443.2011.01537.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] 老人性難聴の最前線 (2011)
  • 著者名/発表者名: 津田玲生
  • 雑誌名: Human Science 巻: 21 ページ: 14-18
• [雑誌論文] Ebi/AP-1 suppresses pro-apoptotic gene expression and permits long-term survival of Drosophila sensory neurons
  • 著者名/発表者名: Lim, YM., Hayashi, S., Tsuda, L
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [学会発表] Molecular study of age-related hearing disorders. (2013)
  • 著者名/発表者名: Lim YM, Omata Y, Yamasaki Y, Tsuda L
  • 学会等名: 54th Drosophila Research Conference
  • 発表場所: Washington DC, USA
• [学会発表] Chemical Genetic approach to evaluate the toxicity of Amyloid-beta using Drosophila. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuda L., Omata Y., Yamasaki Y., Lim YM.
  • 学会等名: 11^<th> International Conference on Alzheimer's & Parkinson's Diseases (AD/PD 2013)
  • 発表場所: Florence, Italy
• [学会発表] Post-translational modification of Charlatan, a Drosophila NRSF/REST-like repressor, is required for neuron specific genes expression. (2012)
  • 著者名/発表者名: Lim, YM, Yamasaki, Y., Tsuda L.
  • 学会等名: British Society for Developmental Biology, British Society for Cell Biology and Japanese Society of Developmental Biologists Joint meeting
  • 発表場所: Bermingham, UK
• [学会発表] Molecular study of age-related sensorineural hearing loss using Drosophila (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuda L.
  • 学会等名: Exciting Biology Series "Celluar Development : Biology at the interface" sponcered by Developmental Cell
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2011-09-30
• [学会発表] Molecular study of age-related sensorineural hearing loss using Drosophila (2011)
  • 著者名/発表者名: Lim Y., Tsuda, L.
  • 学会等名: 52th Drosophila Research Conference
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2011-04-01
• [学会発表] Ebi alleviates excess growth stimulation through its multiple functions against E2f in Drosophila (2011)
  • 著者名/発表者名: Leo Tsuda
  • 学会等名: 52^<nd> Drosophila research conference
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2011-03-31
• [学会発表] Molecular study of age-related sensorineural hearing loss using Drosophila. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuda L., Yamasaki, Y., Lim, YM.
  • 学会等名: Exciting Biology Series" Celluar Development: Biology at the interface" sponcered by Developmental Cell
  • 発表場所: Kobe, Japan
• [学会発表] Molecular study of age-related sensorineural hearing loss using Drosophila. (2011)
  • 著者名/発表者名: Lim Y., Tsuda , L.
  • 学会等名: 52th Drosophila Research Conference
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] 細胞増殖と細胞分化のスイッチング機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 津田玲生
  • 学会等名: 第33回に本分子生物学会年会、ワークショップ
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] ショウジョウバエを用いた加齢性難聴の発症メカニズム解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 津田玲生
  • 学会等名: 第29回聴覚生理研究会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2010-10-07
• [学会発表] Molecular Study of Age-related Sensorineural Hearing Loss using Drosophila (2010)
  • 著者名/発表者名: Leo Tsuda
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Symposium : Molecular Aging
  • 発表場所: NY, USA
  • 年月日: 2010-09-30
• [学会発表] Molecular study of age-related sensorineural hearing loss using Drosophila. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuda, L., Lim Y.
  • 学会等名: CSH symposium Molecular Genetics of Aging
  • 発表場所: CSH, NY
• [学会発表] Post-translational modification of Charlatan, a Drosophila NRSF/REST-like repressor, is required for neuron specific genes expression.
  • 著者名/発表者名: Leo Tsuda
  • 学会等名: British Society for Developmental Biology, British Society for Cell Biology and Japanese Society of Developmental Biologists Joint meeting, Bermingham, UK
  • 発表場所: Bermingham, UK
• [学会発表] 増殖停止における遺伝子発現抑制の役割
  • 著者名/発表者名: 津田玲生
  • 学会等名: 第３５回日本分子生物学会年会・ワークショップ
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演
• [学会発表] Chemical Genetic approach to evaluate the toxicity of Amyloid-beta using Drosophila.
  • 著者名/発表者名: Leo Tsuda
  • 学会等名: 11th International Conference on Alzheimer’s & Parkinson’s Diseases (AD/PD 2013)
  • 発表場所: Florence, Italy
• [図書] 「G1期抑制因子による感覚細胞の長期生存維持メカニズム解析」、ヒトと医学のステージへ拡大する細胞周期、実験医学(増刊)31 (2013)
  • 著者名/発表者名: 津田玲生、林 永美
  • 出版者: 羊土社
• [備考]
  • URL: http://www.ncgg.go.jp/camd/index.html
• [産業財産権] トランスジェニック非ヒト動物の確立および認知症の治療薬スクリーニング法確立 (2011)
  • 発明者名: 津田玲生、林 永美
  • 権利者名: ヒューマンサイエンス振興財団
  • 産業財産権番号: 2011-085642
  • 出願年月日: 2011-04-07
• [産業財産権] トランスジェニック非化動物の確立および認知症の治療薬スクリーニング法確立 (2011)
  • 発明者名: 津田玲生, 林永美
  • 権利者名: 財団法人ヒューマンサイエンス振興財団
  • 産業財産権番号: 2011-085642
  • 出願年月日: 2011-04-07