機能的胆管ネットワークを配備した肝組織の体外体内一貫構築

• 研究課題/領域番号: 22650108
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医用生体工学・生体材料学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 酒井 康行 東京大学, 生産技術研究所, 教授 (00235128)
• 研究分担者: 落谷 孝広 国立がん研究センター, 研究所, 分子細胞治療研究分野長 (60192530)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,440千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 540千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
• キーワード: 細胞・組織工学 / マクロ組織極性 / 移植・再生医療 / 再生医学 / 細胞・組織 / 生物・生体工学 / 肝細胞 / 胆管上皮細胞 / 球状凝集体 / 胆管 / 組織工学 / 極性 / スフェロイド / 胆管ネットワーク

研究概要

機能的胆管ネットワークを保持した肝組織構築を最終目的として,ラット胎児肝細胞とラット成熟胆管上皮肝細胞からなる三次元球状凝集塊を,invitroで形成させたところ,後者を前者の3倍混合した凝集体で,連続的かつ機能的な胆管ネットワークが凝集塊全体に形成されることを確かめた.さらに,形成した球状凝集塊を,マトリゲルに浸したポリ乳酸不織布担体に包埋して免疫不全マウスの腸管膜上に移植したところ,胆管上皮細胞への分化能力を持つ胎児肝細胞の凝集塊では胆管構造が全く形成されなかったのに対し,invitroで成熟胆管上皮細胞を混合した凝集塊では,胆管ネットワーク構造が安定的に維持された.以上,成熟した胆管上皮細胞の存在が胆管ネットワーク形成に極めて重要な役割を果たすことを明らかとした.

研究成果

• [雑誌論文] Biliaryepithelial cells play an essential role inthe reconstruction of hepatic tissue witha functional bile ductular network (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Katsuda, N. Kojima, TakahiroOchiya, and Yasuyuki Sakai.
  • 雑誌名: TissueEng. A 巻: in press.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxiaefficiently induces differentiation ofmouse embryonic stem cells into endodermaland hepatic progenitor cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Katsuda, Takumi Teratani,Mohammad,Mahfuz Chowdhury, TakahiroOchiya, Yasuyuki Sakai
  • 雑誌名: Biochemical Engineering Journal 巻: 74 ページ: 95-101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia efficiently induces differentiation of mouse embryonic stem cells into endodermal and hepatic progenitor cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Katsuda, Takumi Teratani, Mohammad Mahfuz Chowdhury, Takahiro Ochiya, Yasuyuki Sakai
  • 雑誌名: Biochemical Engineering Journal 巻: 74 ページ: 95-101
  • DOI: 10.1016/j.bej.2013.02.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脂肪由来幹細胞による細胞治療の可能性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 勝田 毅、酒井 康行、落谷 孝広
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 29 ページ: 3102-3108
• [雑誌論文] Transplantation of fetal livercell-loaded hyaluronic acid sponge ontothe mesentery recovers a Wilson' sdisease model rat (2010)
  • 著者名/発表者名: Katsuda T, Teratani T, Ochiya T, SakaiY
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 148 ページ: 281-288
  • 査読あり
• [雑誌論文] 異所性体内埋め込み型人工肝臓開発の現状と展望 (2010)
  • 著者名/発表者名: 勝田 毅、小森 喜久夫、寺谷 工、落谷孝広、酒井 康行
  • 雑誌名: 生産研究 巻: 62 ページ: 213-217
  • NAID: 130000342799
• [雑誌論文] 間葉系幹細胞を用いた細胞治療の可能性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 勝田 毅、酒井 康行、落谷 孝広
  • 雑誌名: 医工学治療 巻: 22 ページ: 204-210
• [雑誌論文] 1Yansplantation of a fetal liver ce11-loaded hyaluronic acid spongeonto the mesentery recovers a Wilson's disease model rat (2010)
  • 著者名/発表者名: Katsuda T, Teratani T, OchiyaT, Sakai Y
  • 雑誌名: J Biochem. 巻: 148 ページ: 281-288
  • 査読あり
• [雑誌論文] 異所性体内埋め込み型人工肝暇開発の現状と展望 (2010)
  • 著者名/発表者名: 勝田毅, 小森喜久夫, 寺谷工, 落谷孝広, 酒井康行
  • 雑誌名: 生産研究 巻: 62 ページ: 213-217
• [学会発表] 胆管ネットワーク構造を配備した肝臓様組織のin vitro再構築 (2011)
  • 著者名/発表者名: Katsuda T,Kojima N,Ochiya T,Sakai Y
  • 学会等名: 第84回生化学会大会,
  • 発表場所: 京都.
  • 年月日: 2011-09-21
• [学会発表] 胆管ネットワーク構造を配備した肝臓様組織のin vitro再構築 (2011)
  • 著者名/発表者名: Katsuda T, Kojima N, Ochiya T, Sakai Y
  • 学会等名: 第84回生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-21
• [学会発表] In vitro reconstruction of a liver-liketissue possessing a bile transport system,T (2011)
  • 著者名/発表者名: Katsuda T,Kojima N,Ochiya T,Sakai Y,
  • 学会等名: ERMIS-EU meeting
  • 発表場所: Granada,Spain
  • 年月日: 2011-06-09
• [学会発表] In vitro reconstruction of a liver-like tissue possessing a bile transport system (2011)
  • 著者名/発表者名: Katsuda T, Kojima N, Ochiya T, Sakai Y
  • 学会等名: TERMIS-EU meeting
  • 発表場所: Granada, Spain
  • 年月日: 2011-06-09
• [学会発表] 胆汁輸送機構を配備した肝臓様組織のin vitro再構築 (2011)
  • 著者名/発表者名: 勝田 毅、小島 伸彦、落谷 孝広、酒井康行
  • 学会等名: 第10回日本再生医療学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-03-02
• [学会発表] 胆汁輸送機構を配備した肝暇様組織のin vitro再構築 (2011)
  • 著者名/発表者名: 勝田毅, 小島伸彦, 落谷孝広, 酒井康行
  • 学会等名: 第10回日本再生医療学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-03-02
• [図書] Springer-Verlag UK,221 (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Sakai, J. Jiang, S. Hanada, H. Huang,T.Katsuda, N. Kojima, T. Teratani, A.Miyajima, T.Ochiya
  • 総ページ数: 221
  • 出版者: Fetal TissueTransplantation in Fetal TissueTransplantation
• [図書] Fetal Tissue Transplantation in Fetal Tissue Transplantation（分担執筆）, (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Sakai1, J. Jiang, S. Hanada, H. Huang, T. Katsuda, N. Kojima, T. Teratani, A. Miyajima, T. Ochiya
  • 総ページ数: 221
  • 出版者: Springer-Verlag UK
• [図書] in"Liver StemCells"etd. by T. Ochiya, Hamana Press (2011)
  • 著者名/発表者名: Y.Sakai, M.Nishikawa, F.Evenou, M.Hamon,H.Huang, K.P.Montagne, N.Kojima, T.Fujiiand T.Niino
  • 総ページ数: 236
  • 出版者: Engineering of implantableliver tissues
• [図書] "Engineering of implantable liver tissues", in "Liver Stem Cells"(etd.by T.Ochiya) (2011)
  • 著者名/発表者名: Y.Sakai, M.Nishikawa, F.Evenou, M.Hamon, H.Huang, K.P.Montagne, N.Kojima, T.Fujii, T.Niino
  • 出版者: Hamana Press
• [備考]
  • URL: http://envchem.iis.u-tokyo.ac.jp/sakai/index.php?lang=ja&page=research&category=6