表面抗原マーカーを介した癌幹細胞のエピジェネティック制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22650223
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 発がん
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 森本 幾夫 東京大学, 医科学研究所, 教授 (30119028)
• 研究分担者: 細野 治 東京大学, 医科学研究所, 講師 (50190210) ; 岩田 哲史 東京大学, 医科学研究所, 特任講師 (00396871)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,320千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
• キーワード: がん幹細胞 / エピジェネティックス / B-ALL / 悪性中皮腫 / CD9 / CD24 / CD26 / USP22 / 癌幹細胞 / シグナル伝達 / ノックダウン / RNAi / ヒストン脱ユビキチン酵素 / がん / エピジェネティック / 表面抗原マーカー / CD34

研究概要

CD9のB-ALLにおけるがん幹細胞特性を検討した。患者検体ではCD9はB-ALLのほとんどで発現し、CD34と関連した。CD9のノックダウンは白血病誘発能力を減少させ、Srcの発現やチロシンリン酸化に影響を与え、ヒストン脱ユビキチン酵素のUSP22の発現を減少させた。悪性中皮腫でCD24とCD26は癌幹細胞特性を別個に制御し、CD26とUSP22の発現も密に関連していた。このことからCD9、CD24及びCD26はそれぞれが治療ターゲットになる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of cancer stem cell properties of CD24 and CD26-positive human malignant mesothelioma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki H, Naito M, Ghani F, Dang NH, Iwata S, Morimoto C
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 419 号: 3 ページ: 529-536
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.02.054
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD26 Overexpression is associated with prolonged survival and enhanced chemosensitivity in malignant pleural mesothelioma (2012)
  • 著者名/発表者名: Aoe K, Amatya VJ, Fujimoto N, Ohnuma K, Hosono O, Hiraki A, Fujii M, Yamada T, Dang NH, Takeshima Y, Inai K, Kishimoto T, Morimoto C
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 18(5) 号: 5 ページ: 1447-1456
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-11-1990
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of CD26/DPPIV in mesothelioma tissue and mesothelioma cell lines (2011)
  • 著者名/発表者名: Amatya VJ, Takeshima Y, Kushitani K, Yamada T, Morimoto C, Inai K
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 26 ページ: 1369-1375
  • DOI: 10.3892/or.2011.1449
  • NAID: 120005300470
• [雑誌論文] Regulation of cancer stem cell properties by CD9 in human B-acute lymphoblastic leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki H, Inukai T, et al
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 409 号: 1 ページ: 14-21
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.04.098
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diet-induced adipose tissue inflammation and liver steatosis are prevented by DPP-4 inhibition in diabetic mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Shirakawa J, Fujii H, Ohnuma K, Sato K, Ito Y, Kaji M, Sakamoto E, Koganei M, Sasaki H, Nagashima Y, Amo K, Aoki K, Morimoto C, Takeda E, Terauchi Y
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 60(4) 号: 4 ページ: 246-1257
  • DOI: 10.2337/db10-1338
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crosstalk between Glucocorticoid Receptor and Nutritional Sensor mTOR in Skeletal Muscle (2011)
  • 著者名/発表者名: S himizu N, Yoshikawa N, Ito N, Maruyama T, Suzuki Y, Takeda S, Nakae J, Tagata Y, Nishitani S, Takehana K, Sano M, Fukuda K, Suematsu M, Morimoto C, Tanaka H
  • 雑誌名: Cell Metab 巻: 13 号: 2 ページ: 170-182
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2011.01.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanisms of confluence-dependent expression of CD26 in colon cancer cell lines (2011)
  • 著者名/発表者名: Abe M, Havre PA, Urasaki Y, Ohnuma K, Morimoto C, Dang LH, Dang NH
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 11 号: 1 ページ: 51-51
  • DOI: 10.1186/1471-2407-11-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of cancer stem cell markers in human malignant mesothelioma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ghani FI, Yamazaki H, Iwata S, Okamoto T, Aoe K, Okabe K, Mimura Y, Fujimoto N, Kishimoto T, Yamada T, Xu CW, Morimoto C
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 404 ページ: 735-42
• [雑誌論文] Identification of cancer stem cell markers in human malignant mesothelioma cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ghani FI, Yamazaki H, Iwata S, Okamoto T, Aoe K, Okabe K, Mimura Y, Fujimoto N, Kishimoto T, Yamada T, Xu CW, Morimoto C.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 404 ページ: 735-742
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanisms of confluence-dependent expression of CD26 in coloncancer cell lines. (2011)
  • 著者名/発表者名: Abe M, Havre PA, Urasaki Y, Ohnuma K , Morimoto C, Dang LH, Dang NH.
  • 雑誌名: BMC Cancer. 巻: 11 ページ: 51-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dipeptidyl peptidase in autoimmune pathophysiology. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohnuma K, Hosono O, Dang NH, Morimoto C.
  • 雑誌名: Adv Clin Chem. 巻: 53 ページ: 51-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diet-Induced Adipose Tissue Inflammation and Liver Steatosis Are Prevented by DPP-4 Inhibition in Diabetic Mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shirakawa J, Fujii H, Ohnuma K, Sato K, Ito Y, KajiM, Sakamoto E, Koganei M, Sasaki H, Nagashima Y,Amo K, Aoki K, M orimoto C, Takeda E, Terauchi Y.
  • 雑誌名: Diabetes. 巻: 60 ページ: 1246-1257
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crosstalk between glucocorticoid receptor and nutritional sensor mTOR in skeletal muscle. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu N, Yoshikawa N, Ito N, Maruyama T, Suzuki Y, Takeda S, Nakae J, Tagata Y, Nishitani S, Takehana K, Sano M, Fukuda K, Suematsu M, Morimoto C, Tanaka H.
  • 雑誌名: Cell Metab. 巻: 13 ページ: 170-182
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted therapy by monoclonal antibodies. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohnuma K, Morimoto C.
  • 雑誌名: Nippon Rinsho. 巻: 68 ページ: 1841-1847
  • NAID: 40017319588
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted therapy by monoclonal antibodies (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohnuma K, Morimoto C
  • 雑誌名: Nippon Rinsho 巻: 68 ページ: 1841-7
  • NAID: 40017319588
• [雑誌論文] Inhibition of dipeptidyl peptidase 4 regulates micro-vascular endothelial growth induced by inflammatory cytokines (2010)
  • 著者名/発表者名: Takasawa W, Ohnuma K, Hatano R, Endo Y, Dang NH, Morimoto C
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 40 号: 1 ページ: 7-12
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2010.08.112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optimal stimulation for CD70 induction on human monocyte-derived dendritic cells and the importance of CD70 in naive CD4(+) T-cell differentiation (2010)
  • 著者名/発表者名: Arimoto-Miyamoto K, Kadowaki N, Kitawaki T, Iwata S, Morimoto C, Uchiyama T
  • 雑誌名: Immunology 巻: 130 号: 1 ページ: 137-49
  • DOI: 10.1111/j.1365-2567.2010.03220.x
• [雑誌論文] Aqueous extract of Carica papaya leaves exhibits anti-tumor activity and immunomodulatory effects. (2010)
  • 著者名/発表者名: Otsuki N, Dang NH, Kumagai E, Kondo A, Iwata S, Morimoto C.
  • 雑誌名: J Ethnopharmacol. 巻: 127 ページ: 760-767
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optimal stimulation for CD70 induction on human monocyte-deriveddendritic cells and the importance of CD70 in naive CD4(+) T-cell differentiation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Arimoto-Miyamoto K, Kadowaki N, Kitawaki T, Iwata S, Morimoto C, Uchiyama T.
  • 雑誌名: Immunology. 巻: 130 ページ: 137-149
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of dipeptidyl peptidase 4 regulates microvascular endothelial growth induced by inflammatory cytokines. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takasawa W, Ohnuma K, Hatano R, Endo Y, Dang NH, Morimoto C.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 401 ページ: 7-12
  • 査読あり
• [学会発表] The Current Status of Drug Development and the Role of Clinical Trial Centers in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Morimoto C
  • 学会等名: International Symposium of Clinical Trial
  • 発表場所: Jeju, Korea
  • 年月日: 2011-10-07
• [学会発表] The Current Status of Drug Development and the Role of Clinical Trial Centers in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Chikao Morimoto
  • 学会等名: International Symposium for Clinical Trial
  • 発表場所: Jeju, Korea(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-07
• [図書] Adv Clin Chem (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohnuma K, Hosono O, Dang NH, Morimoto C
  • 出版者: Dipeptidyl peptidase in autoimmune pathophysiology
• [図書] Advances in Clinical Chemistory (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohnuma K, Hosono O, Dang NH, Morimoto C
  • 出版者: Dipeptidyl peptidase in autoimmune pathophysiology
• [図書] Stem cell property for T-cell malignancy. T-Cell Malignancies : Recent Developments and Novel Therapeutic Approaches (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki H and Morimoto C
  • 出版者: Edited by Dang NH
• [図書] The role af CD26 in T-cell biology and T-cell malignancies. T-Cell Malignancies : Recent Developments and Novel Therapeutic Approaches. (2010)
  • 著者名/発表者名: Havre PA, Dang LH, Abe M, Urasaki Y, Ohnuma K, Morimoto C, Dang NH.
  • 出版者: Research Signpost
• [図書] T-Cell Malignancies : Recent Developmentsand Novel Therapeutic Approaches. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki H, Morimoto C.
  • 出版者: Research Signpost
• [図書] The role of CD26 in T-cell biology and T-cell malignancies. T-Cell Malignancies : Recent Developments and Novel Therapeutic Approaches
  • 著者名/発表者名: Havre PA, Dang LH, Abe M, Urasaki Y, Ohnuma K, Morimoto C, Dang NH
  • 出版者: Edited by Dang NH
• [備考] 免疫病態分野ホームページ
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/cimmuno/