癌発生におけるサイトグロビン発現間葉系細胞の関与

• 研究課題/領域番号: 22650224
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 発がん
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 河田 則文 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (30271191)
• 研究分担者: LE THUY 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 博士研究員 (10572175) ; 小川 智弘 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 博士研究員 (70448752) ; 元山 宏行 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 医員 (00573601)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,330千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
• キーワード: サイトグロビン / ビタミンA / 乳癌 / 線維芽細胞 / 自然発症 / 間質細胞

研究概要

近年本邦でも乳癌患者が増加して社会問題化しており"ピンクリボン"などで啓蒙活動され受診勧奨が叫ばれている。我々はサイトグロビン(Cygb)を欠損したマウスを作出したところ、高齢の雌マウスに高率で乳腺の増生・癌を発症することを見出した。本研究では本自然乳癌発症モデルを用いて、癌発生過程におけるCygbの意義、また、発癌過程における間質細胞と上皮との相互作用分子メカニズを明らかにする事を目的とした。

研究成果

• [雑誌論文] Antifibrotic role of macrophage migration inhibitory factor : discovery of an unexpected function. Thuy le TT (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawada N.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 55 ページ: 1295-7
• [雑誌論文] Inflammation and fibrogenesis in steatohepatitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii H, Kawada N.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 47 ページ: 215-25
  • NAID: 10030559576
• [雑誌論文] N-Acetylglucosaminyltransferase V regulates TGF-βresponse in hepatic stellate cells and the progression of steatohepatitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kamada Y, Mori K, Matsumoto H, Kiso S, Yoshida Y, Shinzaki S, Hiramatsu N, Ishii M, Moriwaki K, Kawada N, Takehara T, Miyoshi E.
  • 雑誌名: Glycobiology 巻: 22 ページ: 778-87
• [雑誌論文] MicroRNA-221/222 upregulation indicates the activation of stellate cells and the progression of liver fibrosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogawa T, Enomoto M, Fujii H, Sekiya Y, Yoshizato K, Ikeda K, Kawada N
  • 雑誌名: Gut 巻: (in press)
• [雑誌論文] Fascin, a novel marker of human hepatic stellate cells, may regulate their proliferation, migration, and collagen gene expression through the FAK-PI3K-Akt pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Uyama N, Iimuro Y, Kawada N, Reynaert H, Suzumura K, Hirano T, Kuroda N, Fujimoto J.
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 92 ページ: 57-71
• [雑誌論文] Down-regulation of cyclin E1 expression by microRNA-195 accounts for interferon-β-induced inhibition of hepatic stellate cell proliferation (2011)
  • 著者名/発表者名: Sekiya Y, Ogawa T, Iizuka M, Yoshizato K, Ikeda K, Kawada N.
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: 226 ページ: 2535-42
• [雑誌論文] Promotion of liver and lung tumorigenesis in DEN-treated cytoglobin-deficient mice. Thuy le TT (2011)
  • 著者名/発表者名: Morita T, Yoshida K, Wakasa K, Iizuka M, Ogawa T, Mori M, Sekiya Y, Momen S, Motoyama H, Ikeda K, Yoshizato K, Kawada N.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 179 ページ: 1050-60
• [雑誌論文] Cytoglobin expression of rectal subepithelial myofibroblasts : significant alterations of cytoglobin+stromal cells in long-standing ulcerative colitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Okayasu I, Mikami T, Yoshida T, Hana K, Yokozawa M, Sada M, Fujiwara M, Kawada N.
  • 雑誌名: Histol Histopathol 巻: 26 ページ: 679-88
• [雑誌論文] Evolution of hepatic fibrosis research (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawada N.
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 41 ページ: 199-208
• [雑誌論文] Cytoglobin, a novel member of the globin family, protects kidney fibroblasts against oxidative stress under ischemic conditions (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishi H, Inagi R, Kawada N, Yoshizato K, Mimura I, Fujita T, Nangaku M.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 178 ページ: 128-39
• [雑誌論文] Promotion of liver and lung tumorigenesis in DEN-treated cytoglobin-deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Thuy le TT, et al
  • 雑誌名: American J Pathology 巻: 179 号: 2 ページ: 1050-1060
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2011.05.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] A human-type nonalcoholic steatohepatitis model with advanced fibrosis in rabbits (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogawa T, Fujii H, Yoshizato K, Kawada N.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 177 ページ: 153-65
• [雑誌論文] Inhibition of pancreatic stellate cell activation by halofuginone prevents pancreatic xenograft tumor development (2010)
  • 著者名/発表者名: Spector I, Honig H, Kawada N, Nagler A, Genin O, Pines M.
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 39 ページ: 1008-15
• [雑誌論文] Down-regulation of cyclin El expression by microRNA-195 accounts for interferon-β-induced inhibition of hepatic stellate cell proliferation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sekiya Y, Ogawa T, et al.
  • 雑誌名: J Cell Physiol. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A human-type nonalcoholic steatohepatitis model with advanced fibrosis in rabbits. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogawa T, Fujii H, et al.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 177 ページ: 153-165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of pancreatic stellate cell activation by halofuginone prevents pancreatic xenograft tumor development. (2010)
  • 著者名/発表者名: Spector I, Honig H, et al.
  • 雑誌名: Pancreas. 巻: 39 ページ: 1008-1015
  • 査読あり
• [学会発表] Cytoglobin as a novel tumor suppressor in the liver (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawada N
  • 学会等名: Le TT. AASLD
  • 発表場所: サンフランシスコ、USA
  • 年月日: 2011-11-04
• [学会発表] Promotion of liver and lung tumorgenesis in DEN-treated cytoglobin-deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Le Thi Than Thuy
  • 学会等名: ISHSR
  • 発表場所: Florence, Italy
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] Promotion of liver and lung tumorgenesis in DEN-treated cytoglobin-deficient mice (2011)
  • 学会等名: 16^<th> International Symposium on Cells of the Heatic Sinusoid
  • 発表場所: イタリア、フロレンス
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] Update of cytoglobin, the newest member of globin that was discovered from the stellate cell (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawada N
  • 学会等名: International Society of Hepatic Sinusoidal Research
  • 発表場所: Pasadena, CA, USA(招待講演)
  • 年月日: 2010-08-30
• [図書] 肝臓の線維化研究の進展 (2010)
  • 著者名/発表者名: 河田則文
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 中外医学社
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-cu.ac.jp/syoukaki/hepatology/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-cu.ac.jp/syoukaki/hepatology/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-cu.ac.jp/syoukaki/hepatology/index.html
• [産業財産権] サイトグロビン遺伝子ノックアウト非ヒト癌モデル動物 (2010)
  • 発明者名: 河田則文
  • 権利者名: 河田則文
  • 出願年月日: 2010-03-09
• [産業財産権] 肝線維症の存在及び/又は肝線維症の重症度の判定方法、判定マーカー、判定用キット、肝線維症の治療の効果予測方法、効果予測マーカー、並びに効果予測用キット (2010)
  • 発明者名: 河田則文、榎本大、小川智弘
  • 権利者名: 公立大学法人大阪市立大学
  • 産業財産権番号: 2010-281254
  • 出願年月日: 2010-12-17