がん細胞に特徴的なエネルギー代謝に着目した難治がん治療耐性克服への挑戦

• 研究課題/領域番号: 22650235
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 清野 静香 山形大学, 医学部, 助手 (80571653)
• 連携研究者: 北中 千史 山形大学, 医学部, 教授 (70260320) ; 富山 新太 山形大学, 医学部, 助教 (40385810)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,350千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2010年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
• キーワード: 抗がん物質探索 / ケミカルバイオロジー / がん / 化学療法 / 治療耐性

研究概要

本研究において我々は、がん細胞のミトコンドリア呼吸活性化を通じて難治がんの治療耐性克服を目指した。その過程でグリオーマ細胞のミトコンドリア呼吸を促進する薬物を同定し、その薬物が in vitroにおいてグリオーマ細胞のテモゾロミド耐性を克服することを確認した。さらに皮下腫瘍モデルを用いて in vivoにおけるこの薬物の効果を検討したところ、テモゾロミド単独投与では抑制されなかった腫瘍の増大がこの薬物の併用により抑制され、腫瘍縮小効果がもたらされた。脳腫瘍モデルにおける両薬物の併用効果についてはまだ確認されていない。

研究成果

• [雑誌論文] Targeting JNK for therapeutic depletion of stem-like glioblastoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuda K, Sato A, Okada M, Shibuya K, Seino S, Suzuki K, Watanabe E, Narita Y, Shibui S, Kayama T, Kitanaka C
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 2 号: 1 ページ: 516-516
  • DOI: 10.1038/srep00516
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glioma-initiating cell elimination by metformin activation of FOXO3 via AMPK (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Sunayama J, Okada M, Watanabe E, Seino S, Shibuya K, Suzuki K, Narita Y, Shibui S, Kayama T, Kitanaka C
  • 雑誌名: Stem Cells Transl Med 巻: 1 ページ: 811-824
  • 査読あり
• [雑誌論文] MEK-ERK signaling dictates DNA-repair gene MGMT expression and temozolomide resistance of stem-like glioblastoma cells via the MDM2-p53 axis (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Sunayama J, Matsuda K, Seino S, Suzuki K, Watanabe E, Tachibana K, Tomiyama A, Kayama T, Kitanaka C
  • 雑誌名: StemCells 巻: 29 ページ: 1942-1951
  • 査読あり
• [雑誌論文] FoxO3a functions as a key integrator of cellular signals that control glioblastoma stem-like cell differentiation and tumorigenicity (2011)
  • 著者名/発表者名: Sunayama J, Sato A, Matsuda KI, Tachibana K, Watanabe E, Seino S, Suzuki K, Narita Y, Shibui S, Sakurada K, Kayama T, Tomiyama A, Kitanaka C
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 29 ページ: 1327-1337
  • 査読あり
• [雑誌論文] MEK-ERK signaling dictates DNA-repair gene MGMT expression and temozolomide resistance of stem-like glioblastoma cells via the MDM2-p53 axis (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato A
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 29 号: 12 ページ: 1942-1951
  • DOI: 10.1002/stem.753
  • 査読あり
• [雑誌論文] MEK-ERK-dependent multiple caspase activation via mitochondrial proapoptotic Bcl-2 family proteins is essential for heavy ion irradiation-induced glioma cell death (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomiyama A, Tachibana K, Suzuki K, Seino S, Sunayama J, Matsuda KI, Sato A, Matsumoto Y, Nomiya T, Nemoto K, Yamashita H, Kayama T, Ando K, Kitanaka C
  • 雑誌名: Cell Death Dis 巻: 1 号: 7 ページ: e60-e60
  • DOI: 10.1038/cddis.2010.37
  • 査読あり
• [雑誌論文] MEK-ERK-dependent multiple caspase activation via mitochondrial proapoptotic Bcl-2 family proteins is essential for heavy ion irradiation-induced glioma cell death (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomiyama A, et al.
  • 雑誌名: Cell Death Dis 巻: 1
  • 査読あり
• [学会発表] グリオーマ幹細胞における FoxO3aを介した分化と造腫瘍能の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤篤,砂山潤,松田憲一朗,立花研,渡部江梨子,清野静香,鈴木香,成田善孝,渋井壮一郎,富山新太,北中千史,嘉山孝正
  • 学会等名: 第29回日本脳腫瘍学会学術総会
  • 発表場所: 下呂(水明館)
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] グリオーマ幹細胞におけるMGMT発現制御の分子機構に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤篤,松田憲一朗,砂山潤,清野静香,鈴木香,渡部江梨子,立花研,富山新太,北中千史,嘉山孝正
  • 学会等名: 第12回日本分子脳神経外科学会
  • 発表場所: 横浜(パシフィコ横浜)
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] MEK経路阻害によるMGMT発現およびテモゾロミド感受性に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤篤,松田憲一朗,砂山潤,清野静香,鈴木香,櫻田香,立花研,富山新太,北中千史,嘉山孝正
  • 学会等名: 第70回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 横浜(パシフィコ横浜)
  • 年月日: 2011-10-12
• [学会発表] MEK経路阻害によるMGMT発現およびテモゾロミド感受性に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤篤
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [学会発表] グリオーマ幹細胞におけるMGMT発現制御の分子機構に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤篤
  • 学会等名: 日本分子脳神経外科学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [学会発表] グリオーマ幹細胞におけるFoxO3aを介した分化と造腫瘍能の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤篤
  • 学会等名: 日本脳腫瘍学会学術総会
  • 発表場所: 水明館（下呂）
• [学会発表] グリオーマ幹細胞におけるMGMT発現とテモゾロミド感受性に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤篤,松田憲一朗,砂山潤,清野静香,鈴木香,櫻田香,立花研,富山新太,北中千史,嘉山孝正
  • 学会等名: 第28回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: 軽井沢(軽井沢プリンスホテル)
  • 年月日: 2010-11-28
• [学会発表] グリオーマ幹細胞におけるMGMT発現とテモゾロミド感受性に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤篤
  • 学会等名: 日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: 軽井沢
  • 年月日: 2010-11-28