フシコクシン誘導体による14-3-3たんぱく質の細胞内可視化

• 研究課題/領域番号: 22655055
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生体関連化学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 大神田 淳子 大阪大学, 産業科学研究所, 准教授 (50233052)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,400千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
• キーワード: 蛍光プローブ / 天然物 / リン酸化ペプチド / 14-3-3たんぱく質 / たんぱく質間相互作用 / フシコクシン / 抗がん活性 / 標的同定 / たんぱく質-たんぱく質相互作用

研究概要

フシコクシン誘導体ISIR-042と蛍光タグを生体直交性反応基で連結した化学プローブにより、リン酸化リガンド依存的な遺伝子組換え型14-3-3たんぱく質および生細胞中の内在性14-3-3たんぱく質のHis164特異的蛍光ラベル化を達成した。本研究において、リン酸化リガンドの形状とラベル化効率の関係を詳細に明らかにするとともに、抗がん剤ISIR-042の細胞内標的の同定に初めて成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Phosphopeptide-Dependent Labeling of 14-3-3ζ Proteins by Fusicoccin-Based Fluorescent Probes (2012)
  • 著者名/発表者名: M.Takahashi, A.Kawamura, N.Kato, T.Nishi, I.Hamachi, J.Ohkanda
  • 雑誌名: Angew.Chem.Int.Ed. 巻: 51 号: 2 ページ: 509-512
  • DOI: 10.1002/anie.201106995
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein recognition of hetero-/ homoleptic ruthenium(II) tris(bipyridine) s for alpha-chymotrypsin and cytochrome c (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Yamaguchi, N. Kato, H. Azuma, T. Nagasaki, J. Ohkanda
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 巻: 22 ページ: 2354-2358
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel fusicoccin derivative prefentially targets hypoxic tumor cells and inhibits tumor growth in xenografts (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Kawakami, M. Hattori, T. Inoue, Y. Maruyama, J. Ohkanda, N. Kato, M. Tongu, T. Yamada, M. Akimoto, K. Takenaga, T. Sassa, J. Suzumiya, Y. Honma
  • 雑誌名: Anti-cancer Agents in Medicinal Chemistry 巻: (in press)
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22263802
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein recognition of hetero-/homoleptic ruthenium (II) tris(bipyridine)s for -chymotrypsin and cytochrome c (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Yamaguchi, N. Kato, H. Azuma, T.Nagasaki, J. Ohkanda
  • 雑誌名: Bioorganic Medicinal Chemistry Letters 巻: 22 号: 6 ページ: 2354-2358
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2011.12.087
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel fusicoccin derivative prefentially targets hypoxic tumor cells and inhibits tumor growth in xenografts (2012)
  • 著者名/発表者名: K.Kawakami, M.Hattori, T.Inoue, Y.Maruyama, J.Ohkanda, N.Kato, M.Tongu, T.Yamada, M.Akimoto, K.Takenaga, T.Sassa, J.Suzumiya, Y.Honma
  • 雑誌名: Anticancer Agents Med.Chem. 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bivalent inhibitors for disrupting protein surface-substrate interactions and for dual inhibition of protein prenyltransferases (2011)
  • 著者名/発表者名: S. Machida, N. Kato, K. Harada, J.Ohkanda
  • 雑誌名: Journal of the American Chemical Society 巻: 133 号: 4 ページ: 958-963
  • DOI: 10.1021/ja1086112
  • 査読あり
• [学会発表] フシコクシン誘導体による14-3-3たんぱく質のリン酸化リガンド依存的細胞内標識化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大神田淳子
  • 学会等名: 日本化学会第92春季年会
  • 発表場所: 慶応大学(神奈川)
  • 年月日: 2012-03-27
• [学会発表] タンパク質間相互作用の制御を目指したグアニジル基含有ファルネシル転移酵素阻害剤の設計と機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大神田淳子
  • 学会等名: 日本化学会第92春季年会
  • 発表場所: 慶応大学(神奈川)
  • 年月日: 2012-03-27
• [学会発表] Isoform Selective and Phosphopeptide-dependent 14-3-3ζlabeling by Fusicoccin (2012)
  • 著者名/発表者名: J. Ohkanda
  • 学会等名: 第15回産業科学研究所国際シンポジウム
  • 発表場所: 大阪大学(大阪)
• [学会発表] Isoform Selective and Phosphopeptide-dependent 14-3-3□ labeling by Fusicoccins (2012)
  • 著者名/発表者名: J.Ohkanda
  • 学会等名: 第15回産業科学研究所国際シンポジウム
  • 発表場所: 大阪大学(大阪)
• [学会発表] フシコクシン誘導体による14-3-3たんぱく質の細胞内蛍光標識化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大神田淳子
  • 学会等名: 第67回産業科学研究所学術講演会
  • 発表場所: 大阪大学(大阪)
  • 年月日: 2011-11-22
• [学会発表] Bipyridine metal complexes for protein surface recognition (2011)
  • 著者名/発表者名: Junko Ohkanda
  • 学会等名: 14th Asian Chemical Congress
  • 発表場所: Bangkok(Thailand)
  • 年月日: 2011-09-06
• [学会発表] Bipyridine metal complexes for protein surface recognition (2011)
  • 著者名/発表者名: J.Ohkanda
  • 学会等名: 14th Asian Chemical Congress
  • 発表場所: Bangkok (Thailand)(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-06
• [学会発表] たんぱく質-たんぱく質間相互作用を制御する有機分子を創る-抗体医薬を補えるか?低分子創薬の可能性を追って- (2011)
  • 著者名/発表者名: 大神田淳子
  • 学会等名: 有機合成化学協会関西支部セミナー化学千一夜
  • 発表場所: 花王(株)有田研修所(和歌山)
  • 年月日: 2011-07-30
• [学会発表] たんぱく質-たんぱく質間相互作用を制御する有機分子を創る-抗体医薬を補えるか?低分子創薬の可能性を追って- (2011)
  • 著者名/発表者名: 大神田淳子
  • 学会等名: 有機合成化学協会関西支部セミナー化学千一夜
  • 発表場所: 花王(株)有田研修所(和歌山)(招待講演)
  • 年月日: 2011-07-30
• [学会発表] フシコクシン誘導体によるリン酸化ペプチド依存的14-3-3たんぱく質の蛍光標識化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋道子、河村明恵、加藤修雄、西毅、浜地格、大神田淳子
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー年会
  • 発表場所: 東京工業大学
  • 年月日: 2011-05-25
• [学会発表] たんぱく質-たんぱく質間相互作用を制御し検出するための有機分子の創製 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大神田淳子
  • 学会等名: 理研ケミカルバイオロジー研究領域勉強会
  • 発表場所: 理研・和光研究所(埼玉)
  • 年月日: 2011-04-27
• [学会発表] たんぱく質-たんぱく質間相互作用を制御し検出するための有機分子の創製 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大神田淳子
  • 学会等名: 理研ケミカルバイオロジー研究領域勉強会
  • 発表場所: 理研・和光研究所(埼玉)(招待講演)
  • 年月日: 2011-04-27
• [学会発表] フシコクシン誘導体によるisoform選択的14-3-3たんぱく質の蛍光標識化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大神田淳子
  • 学会等名: 日本化学会第91春季年会
  • 発表場所: 神奈川大学(神奈川)
  • 年月日: 2011-03-27
• [学会発表] Assembling small molecules for disrupting and detecting protein-protein interactions (2011)
  • 著者名/発表者名: Junko Ohkanda
  • 学会等名: CBC Department Seminar
  • 発表場所: Nanyang
  • 年月日: 2011-03-09
• [学会発表] Assembling small molecules for disrupting and detecting protein-protein interactions (2011)
  • 著者名/発表者名: J.Ohkanda
  • 学会等名: Chemistry and Chemical Biology Department Seminar
  • 発表場所: Nanyang Technological University, Singapore(Invited Lecture)
  • 年月日: 2011-03-09
• [学会発表] Isoform Selective and Phosphopeptide-dependent 14-3-3ζ labeling by Fusicoccins (2011)
  • 著者名/発表者名: J.Ohkanda, M.Takahashi, A.Kawamura, T.Nishi, I.Hamachi, N.Kato
  • 学会等名: The 14th SANKEN International Symposium/The 9th SANKEN Nanotechnology Symposium
  • 発表場所: Shiga
  • 年月日: 2011-01-25
• [学会発表] フシコクシン誘導体で14-3-3たんぱく質-たんぱく質相互作用を検出する (2011)
  • 著者名/発表者名: 大神田淳子
  • 学会等名: 第14回生命化学研究会
  • 発表場所: 白浜(和歌山)
• [学会発表] 細胞内たんぱく質間相互作用の制御を目指して:グアニジン含有アンカー型酵素阻害剤を創る (2011)
  • 著者名/発表者名: 大神田淳子
  • 学会等名: 第14回生命化学研究会
  • 発表場所: 白浜(和歌山)
• [学会発表] Phosphopeptide-dependent fluorescence labeling of 14-3-3 zeta protein by fusicoccins (2011)
  • 著者名/発表者名: Junko Ohkanda
  • 学会等名: France-Japan Workshop
  • 発表場所: Bordeaux(France)
• [学会発表] Phosphopeptide-dependent fluorescent labeling of 14-3-3ζprotein by fusicoccins, Gordon Research Conference (2011)
  • 著者名/発表者名: Junko Ohkanda
  • 学会等名: Bioorganic Chemistry
  • 発表場所: Proctor Academy, New Hampshire(USA)
• [学会発表] フシコクシン誘導体によるリン酸化ペプチド依存的14-3-3たんぱく質の蛍光標識化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大神田淳子
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー年会
  • 発表場所: 東京工業大学(東京)
• [学会発表] Phosphopeptide-dependent fluorescent labeling of 14-3-3z protein by fusicoccins (2011)
  • 著者名/発表者名: J.Ohkanda
  • 学会等名: Gordon Research Conference
  • 発表場所: Proctor Academy (USA)
• [学会発表] Phosphopep tide-dependent fluorescence labeling of 14-3-3 zeta protein by fusicoccins (2011)
  • 著者名/発表者名: J.Ohkanda
  • 学会等名: France-Japan Workshop
  • 発表場所: Bordeaux (France)
• [学会発表] フシコクシン誘導体で14-3-3たんぱく質-たんぱく質相互作用を検出する (2011)
  • 著者名/発表者名: 大神田淳子
  • 学会等名: 第14回生命化学研究会
  • 発表場所: 白浜町(和歌山)
• [学会発表] 細胞内たんぱく質間相互作用の制御を目指して:グアニジン含有アンカー型酵素阻害剤を創る (2011)
  • 著者名/発表者名: 大神田淳子
  • 学会等名: 第14回生命化学研究会
  • 発表場所: 白浜町(和歌山)
• [学会発表] Module assembly for disrupting protein-protein interactions and dual inhibition of prenyltransferases (2010)
  • 著者名/発表者名: Junko Ohkanda
  • 学会等名: Pacifichem2010
  • 発表場所: Hawaii,(USA)
  • 年月日: 2010-12-16
• [学会発表] Module assembly for disrupting protein-protein interactions (2010)
  • 著者名/発表者名: Junko Ohkanda
  • 学会等名: AIST Colloquium for Future-Pioneering
  • 発表場所: NAIST(Nara)
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] たんぱく質間相互作用の制御・検出のための有機分子の創製 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大神田淳子
  • 学会等名: 2010九州大学先導化学研究所講演会
  • 発表場所: 九州大学先導化学研究所(福岡)
  • 年月日: 2010-10-08
• [学会発表] たんぱく質-たんぱく質間相互作用を制御する有機分子の設計 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大神田淳子
  • 学会等名: 第43回若手ペプチド夏の勉強会
  • 発表場所: 淡路島(兵庫)
  • 年月日: 2010-08-03
• [学会発表] Module assembly for disruption and detection of protein-protein interactions, Gordon Research Conference (2010)
  • 著者名/発表者名: Junko Ohkanda
  • 学会等名: Bioorganic Chemistry
  • 発表場所: Proctor Academy, Andover, New Hampshire(USA)
• [備考]
  • URL: http://www.sanken.osaka-u.ac.jp/~johkanda/index.htm
• [備考]
  • URL: http://www.sanken.osaka-u.ac.jp/~johkanda/index.htm