癌の浸潤・転移形質獲得過程における分子機序の解明

• 研究課題/領域番号: 22657045
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 橋本 茂 北海道大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (50311303)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,360千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
• キーワード: 癌浸潤 / 癌幹細胞 / マクロファージ / 乳癌細胞 / 細胞間融合 / Arf6 / GEP100 / AMAP1

研究概要

癌の悪性度の進展に伴って観察される癌細胞の染色体の異数性と浸潤・転移形質の獲得が骨髄由来細胞との細胞間融合に起因するとの仮説は、1911年にAichelによって初めて提案された。臨床例やモデル動物を用いた研究など多くの報告があるが、その分子機に関しては未だ不明のままである。我々は、これまでにGEP100-Arf6-AMAP1経路が癌の浸潤形質獲得において根幹的役割を果たしていることを明らかにしてきた。本研究よって、Arf6及びGEP100が、高浸潤性乳癌細胞や骨髄由来細胞の細胞間融合に必須であることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] GEP100-Arf6-AMAP1-cortactin pathway frequently used in cancer invasion is activated by VEGFR2 to promote angiogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto A., Hashimoto S., Ando R., Noda K., Ogawa E., Kotani H., Hirose M., Menju T., Morishige M., Manabe T., Toda Y., Ishida S. and Sabe H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 号: 8 ページ: e23359-e23359
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0023359
  • NAID: 120003295085
  • 査読あり
• [雑誌論文] Engagement of overexpressed Her2 with GEP100 induces autonomous invasive activities and provides a biomarker for metastases of lung adenocarcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Menju T., Hashimoto S., Hashimoto A., Otsuka Y., Handa H., Ogawa E., Toda Y., Wada H., Date H. and Sabe H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 号: 9 ページ: e25301-e25301
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0025301
  • NAID: 120003464637
  • 査読あり
• [学会発表] EZH2 regulates Arf6 activity necessary for invasiveness of some breast cancer cells under normoxia and hypoxia (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋本茂
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] EZH2 is essential to Arf6 activation necessary for TGFβ1-and hypoxia-induced invasiveness of breast cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋本茂
  • 学会等名: 第70回日本癌学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] EZH2 is essential to Arf6 activation necessary for TGFβ1- and hypoxia-induced invasiveness of breast cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋本茂
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Arf6 activation under hypoxia and its relationship to invasion, EMT conversion and stemness of breast cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋本茂
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会、第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] Arf6 activation under hypoxia and its relationship to invasion, EMT conversion and sternness of breast cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋本茂
  • 学会等名: BMB 2010
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸布)
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] Hypoxia-induced invasive activity of breast cancer cells involves Arf6 activation (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋本茂
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Hypoxia-induced invasive activity of breast cancer cells involves Arf6 activation (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋本茂
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
  • 年月日: 2010-09-24
• [図書] 乳癌レビュー2012EMT-基礎的観点から (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋本あり、杉野弘和、橋本茂、佐邊壽孝
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 乳癌レビュー2012 EMT-基礎的観点から (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋本あり、杉野弘和、橋本茂、佐邊壽孝
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [備考]
  • URL: http://www.hucc.hokudai.ac.jp/~g21001/index.html
• [備考]
  • URL: http://info.coop.hokudai.ac.jp/bunsei/