プリオン生成の新分子機構提案:膜インターフェースにおけるノネナール修飾を軸に

• 研究課題/領域番号: 22658095
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 応用獣医学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 稲葉 睦 北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 教授 (00183179)
• 研究分担者: 佐藤 耕太 北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 准教授 (50283974)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,560千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
• キーワード: 脂質過酸化 / ヒドロキシノネナール / 膜 / プリオン病 / 病態 / 構造変化

研究概要

プリオン病の病態は異常プリオン蛋白質(PrP^<Sc>)の蓄積から始まるが、内因性PrP^CからPrP^<Sc>が形成される機序は未だに謎である。本研究では脂質過酸化産物=アルデヒドにより生じるHNEの分子修飾の関与を想定した解析を行った。その結果、PrP^CはHNE修飾を受けることが示されたが、生体における修飾の有無やPrP^<Sc>形成との関係の実証には至らなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Clathrin-mediated endocytosis of mammalian erythroid AE1 anion exchanger facilitated by a YXXΦ or a noncanonical YXXXΦ motif in the N-terminal stretch (2012)
  • 著者名/発表者名: Wang, C.-C., Sato, K., Otsuka, Y., Otsu, W., and Inaba, M.
  • 雑誌名: J. Vet. Med. Sci. 巻: 74 ページ: 17-25
• [雑誌論文] A simple method for enrichment of polychromatic erythroblasts from rat bone marrow and their proliferation and maturation in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Asano, H., Deguchi, Y., Kawamura, S., and Inaba, M.
  • 雑誌名: J. Toxicol. Sci. 巻: 36 ページ: 435-444
  • NAID: 10029340237
• [雑誌論文] Cell-surface expression and internalization of the murine erythroid AE1 anion exchanger tagged with an extracellular FLAG epitope. (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang, C.-C., Sato, K., Otsuka, Y., and Inaba, M.
  • 雑誌名: Jpn. J. Vet. Res. 巻: 59 ページ: 157-164
  • NAID: 120003596824
• [雑誌論文] Cell surface expression and internalization of the murine erythroid AE1 anion exchanger tagged with an extracellular FLAG epitope (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang, C.-C., 他3名
  • 雑誌名: Japanese Journal of Veterinary Research 巻: 59 ページ: 157-164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clathrin-mediated endocytosis of mammalian erythroid AE1 anion exchanger facilitated by a YXXΦ or a noncanonical YXXXΦ motif in the N-terminal stretch (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang, C.-C., 他4名
  • 雑誌名: Journal of Veterinary Medical Science 巻: 74 ページ: 17-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] A simple method for enrichment of polychromatic erythroblasts from ratbone marrow and their proliferation and maturation in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Asano, H., 他3名
  • 雑誌名: Journal of Toxicological Science 巻: 36 ページ: 435-444
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parallel reductions in stomatin and Na, K-ATPase through the exosomal pathway during reticulocyte maturation in dogs : stomatin as a genotypic and phenotypic marker of high K^+and low K^+red cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Komatsu, T., Sato, K., Otsuka, Y., Arashiki, N., Tanaka, K., Tamahara, S., Ono, K., and Inaba, M.
  • 雑誌名: J. Vet. Med. Sci. 巻: 72 ページ: 893-901
  • NAID: 130000264273
• [雑誌論文] Covalent modification of spectrin in red cell membranes by the lipid peroxidation product 4-hydroxy-2-nonenal. (2010)
  • 著者名/発表者名: Arashiki, N., Otsuka, Y., Ito, D., Yang, M., Komatsu, T., Sato, K., and Inaba, M.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 391 ページ: 1543-1547
  • NAID: 120002317142
• [雑誌論文] Covalent modification of spectrin in red cell membranes by the lipid peroxidation product 4-hydroxy-2-nonenal (2010)
  • 著者名/発表者名: Arashiki, N., 他6名
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 391 ページ: 1543-1547
  • 査読あり
• [学会発表] R664X変異Anion exchanger 1 (AE1)の小胞体関連分解:AE1と小胞体蛋白質の相互作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大津航, 他4名
  • 学会等名: 日本膜学会第33年会
  • 発表場所: 産業技術総合研究所臨海副都心センター(東京都)
  • 年月日: 2011-05-12
• [学会発表] アニオン交換輸送体AE1の細胞内への輸送を規程するN末端領域配列の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 王振吉, 他4名
  • 学会等名: 日本膜学会第33年会
  • 発表場所: 産業技術総合研究所臨海副都心センター(東京都)
  • 年月日: 2011-05-12
• [学会発表] R664X変異anion exchanger 1(AE1)の小胞体関連分解: AE1と小胞体蛋白質の相互作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大津航、桂嶋勇輔、大塚弥生、佐藤耕太、稲葉睦
  • 学会等名: 日本膜学会第33年会
  • 発表場所: 産業技術総合研究所
• [学会発表] アニオン交換輸送体AE1のクラスリン依存性エンドサイトーシスを規程するN末端領域配列の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 王振吉、佐藤耕太、大津航、大塚弥生、稲葉睦
  • 学会等名: 日本膜学会第33年会
  • 発表場所: 産業技術総合研究所
• [学会発表] アニオン交換輸送体AE1のクラスリン依存性エンドサイトーシスを規程するN末端領域のYXXΦあるいはYXXXΦシグナル配列モチーフ (2011)
  • 著者名/発表者名: 王振吉、佐藤耕太、大津航、大塚弥生、稲葉睦
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会議場
• [学会発表] R664X変異anion exchanger 1(AE1)のアグリソーム非形成性小胞体関連分解 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大津航、安達啓一、桂嶋勇輔、宮園耕介、大塚弥生、稲葉睦
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会議場