P-bodyの構造とARE-mRNAの動態を制御する新規シグナル伝達機構

• 研究課題/領域番号: 22659015
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 堅田 利明 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (10088859)
• 研究分担者: 梶保 博昭 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助教 (70401221)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,000千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
• キーワード: シグナル伝達 / G蛋白質 / P-body / mRNA動態 / Gサイクル / ゲノムプロジェクト / Processing body

研究概要

mRNAと種々のRNA分解酵素からなる細胞質中の凝集体Processing body(P-body)は、mRNAの分解や一時的な翻訳抑制の場を形成していると考えられるが、その形成機構や詳細な機能は不明な点が多い。本挑戦的萌芽研究では、微小管の重合阻害がP-bodyの形成を促進するという知見に基づいて解析を進め、細胞骨格系を制御する低分子量G蛋白質のRhoファミリーがRockを介してP-bodyの動態・機能制御に介在することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] RINL, guanine nucleotide exchange factor Rab5-subfamily, is involved in the EphA8-degradation pathway with odin (2012)
  • 著者名/発表者名: Kajiho H, Fukushima S, Kontani K, Katada T.
  • 雑誌名: Plo S One 巻: 7(1)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel acetylation cycle of the transcription co-activator Yes-associated protein that is downstream of the Hippo pathway is triggered in response to SN2 alkylating agents (2012)
  • 著者名/発表者名: Hata S, Hirayama J, Kajiho H, Nakagawa K, Hata Y, Katada T, Furutani-Seiki M, Nishina H.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stress-activated protein kinase MKK7 regulates axon elongation in the developing cerebral cortex (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki T, Kawasaki H, Arakawa S, Shimizu K, Shimizu S, Reiner O, Okano H, Nishina S, Azuma N, Penninger JM, Katada T, Nishina H.
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 31 ページ: 16872-16883
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of RIN3 as a guanine-nucleotide exchange factor for the Rab5-subfamily GTPase Rab31 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kajiho H, Sakurai, K, Minoda T, Yoshikawa M, Nakagawa S, Fukushima S, Kontani K, Katada T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 286 ページ: 24364-24373
  • 査読あり
• [雑誌論文] cTAGE5 mediates collagen secretion through interaction with TANGO1 at endoplasmic reticulum exit sites (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito K, Yamashiro K, Ichikawa Y, Erlmann P, Kontani K, Malhotra V, Katada T.
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 巻: 22 ページ: 2301-2308
  • 査読あり
• [雑誌論文] RASSF7 negatively regulates pro-apoptotic JNK signaling by inhibiting the activity of hosphorylated-MKK7 (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Ebihara A, Kajiho H, Kontani K, Nishina H, Katada T.
  • 雑誌名: Cell Death Differ 巻: 18 ページ: 645-655
  • 査読あり
• [雑誌論文] RhoA activation participates in rearrangement of processing bodies and release of nucleated AU-rich mRNAs (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Sakurai K, Ebihara A, Kajiho H, Saito K, Kontani K, Nishina H, Katada T.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 巻: 39 ページ: 3446-3457
  • 査読あり
• [雑誌論文] RhoA activation participates in rearrangement of processing bodies and release of nucleated AU-rich mRNAs (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, S., Sakurai, K., Ebihara, A., Kajiho, H., Saito, K., Kontani, K., Nishina, H., and Katada, T.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 巻: 39 号: 8 ページ: 3446-3457
  • DOI: 10.1093/nar/gkq1302
  • 査読あり
• [雑誌論文] RASSF7 negatively regulates pro-apoptotic JNK signaling by inhibiting the activity of phosphorylated-MKK7 (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, S., Ebihara, A., Kajiho, H., Kontani, K., Nishina, H., and Katada, T.
  • 雑誌名: Cell Death Differ 巻: 18 号: 4 ページ: 645-655
  • DOI: 10.1038/cdd.2010.137
  • 査読あり
• [雑誌論文] RhoA activation participates in rearrangement of processing bodies and release of nucleated AU-rich mRNAS. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi s, et. al.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. 巻: 39(in press)(掲載確定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Arf-like GTPase Arl8 mediates delivery of ndocytosed macromolecules to lysosomes in Caenorhabditis elegans (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakae I, Fujino T, Kobayashi T, Sasaki A, Kikko Y, Fukuyama M, Gengyo-Ando K, Mitani S, Kontani K, Katada T.
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 巻: 21 ページ: 2434-2442
  • 査読あり
• [雑誌論文] Joubert syndrome Arl13b functions at ciliary membranes and stabilizes protein transport in Caenorhabditis elegans (2010)
  • 著者名/発表者名: Cevik S, Hori Y, Kaplan OI, Kida K, Toivenon T, Foley-Fisher C, Cottell D, Katada T, Kontani K, Blacque OE.
  • 雑誌名: J. Cell Biol 巻: 188 ページ: 953-969
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative characterization of Tob interactions provides the thermodynamic basis for translation termination-coupled deadenylase regulation (2010)
  • 著者名/発表者名: Ruan L, Osawa M, Hosoda N, Imai S, Machiyama A, Katada T, Hoshino S, Shimada I.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 285 ページ: 27624-27631
  • 査読あり
• [雑誌論文] AnArf-like small G protein, ARL-8, promotes the axonal transport of presynaptic cargoes by suppressing vesicle aggregation (2010)
  • 著者名/発表者名: Klassen MP, Wu YE, Maeder CI, Nakae I, Cueva JG, Lehrman EK, Tada M, Gengyo-Ando K, Wang GJ, Goodman M, Mitani S, Kontani K, Katada T, Shen K.
  • 雑誌名: Neuron 巻: 66 ページ: 710-723
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gタンパク質研究の動向 (2010)
  • 著者名/発表者名: 堅田利明
  • 雑誌名: 細胞(The Cell) 巻: 42(3) ページ: 90-91
• [雑誌論文] アミノ酸シグナル伝達に介在するGタンパク質Rag (2010)
  • 著者名/発表者名: 春日秀文、福山征光、紺谷圏二、堅田利明
  • 雑誌名: 細胞(The Cell) 巻: 42(3) ページ: 108-111
• [学会発表] 分子スイッチとしてのGTP結合蛋白質(特別講演) (2012)
  • 著者名/発表者名: 堅田利明
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-02-07
• [学会発表] 百日咳毒素の作用機構からG蛋白質を見出した背景. (2011)
  • 著者名/発表者名: 堅田利明
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] 細胞のシグナル伝達系に介在するG蛋白質 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堅田利明
  • 学会等名: 第77回日本生化学会東北支部例会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-07-23
• [学会発表] 細胞のシグナル伝達系に介在するGタンパク質: Giの発見から、Gタンパク質が果たす役割の拡大に向けて (2010)
  • 著者名/発表者名: 堅田利明
  • 学会等名: 特別講義
  • 発表場所: 東京医科歯科大学
  • 年月日: 2010-10-08
• [学会発表] 細胞のシグナル伝達系に介在するGTP結合性制御蛋白質(G蛋白質) (2010)
  • 著者名/発表者名: 堅田利明
  • 学会等名: 特別講義
  • 発表場所: 大阪大学・医学部
  • 年月日: 2010-05-14
• [学会発表] 低分子量G蛋白質Rab5GEF RINファミリーによる小胞輸送の機構解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 梶保博昭、池田誠一、福島槙一、堅田利明
  • 学会等名: 第1回GPCM
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-03-26
• [図書] John W. Pelly生化学(インテグレーテッドシリーズ1)共訳 (2010)
  • 著者名/発表者名: 堅田利明、金保安則
  • 出版者: 東京化学同人
• [図書] 細胞内情報伝達;スタンダード薬学シリーズ4生物系薬学II.細胞をミクロに理解する第2版(日本薬学会編) (2010)
  • 著者名/発表者名: 堅田利明
  • 出版者: 東京化学同人
• [図書] 分子細胞生物学第6版(翻訳分担; 15、16章) (2010)
  • 著者名/発表者名: 堅田利明
  • 出版者: 東京化学同人
• [図書] ストライヤー基礎生化学第1版(翻訳分担; 12、15、16章) (2010)
  • 著者名/発表者名: 堅田利明
  • 出版者: 東京化学同人
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~seiri
• [備考]
  • URL: http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~seiri