ADCC様活性を有する人工低分子核酸抗体の開発研究

• 研究課題/領域番号: 22659020
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 市川 聡 北海道大学, 大学院・薬学研究院, 准教授 (60333621)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,120千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
• キーワード: 有機化学 / 抗がん / 天然物 / 核酸抗体 / 抗がん剤 / 核酸医薬 / 全合成 / 有機合成化学

研究概要

2本鎖DNAに搭載するキナルドペプチンの全合成研究を行った。ピペコリン酸、ジアミノブタン酸等を用いたペプチド固相合成法により鎖状デカペプチドを合成した。大環状ラクタム化反応を行い、最後に、クロモフォアーを導入してキナルドペプチンの初の全合成を達成した。次に前立腺がん細胞表面に特異的に発現している抗原のリガンドを結合した2本鎖DNAにキナルドペプチンを結合させて、人工低分子核酸抗体を作成した。

研究成果

• [雑誌論文] Total Synthesis and Biological Evaluation of Pacidamycin D and Its 3'-Hydroxy Analogue (2012)
  • 著者名/発表者名: Okamoto, Kazuya ; Sakagami, Masahiro ; Feng, Fei ; Togame, Hiroko ; Takemoto, Hiroshi ; Ichikawa, Satoshi; Matsuda Akira
  • 雑誌名: J. Org. Chem. 巻: 77 号: 3 ページ: 1367-1377
  • DOI: 10.1021/jo202159q
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of the Carboxamide Protecting Group, 4-(tert-Butyldimethylsiloxy)-2-methoxybenzyl (2011)
  • 著者名/発表者名: Muranaka, Kazuhiro; Ichikawa, Satoshi; and Matsuda, Akira
  • 雑誌名: J. Org. Chem. 巻: 6 号: 22 ページ: 9278-9293
  • DOI: 10.1021/jo201495w
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of Pacidamycin D by Cu(I)-Catalyzed Oxy Enamide Formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto, Kazuya ; Sakagami, Masahiro ; Feng, Fei ; Togame, Hiroko ; Takemoto, Hiroshi ; Ichikawa, Satoshi ; Matsuda Akira
  • 雑誌名: Org. Lett. 巻: 13 号: 19 ページ: 5240-5243
  • DOI: 10.1021/ol202124b
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanistic Analysis of Muraymycin Analogues : A Guide to the Design of MraY Inhibitors (2011)
  • 著者名/発表者名: T.Tanino, B.Al-Dabbagh, D.Mengin-Lecreulx, A.Bouhss, H.Oyama, S.Ichikawa, A.Matsuda
  • 雑誌名: The Journal of Medecinal Chemistry 巻: 54 号: 24 ページ: 8421-8439
  • DOI: 10.1021/jm200906r
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of L-epi-Capreomycidine Derivatives via C-H Amination (2011)
  • 著者名/発表者名: T.Tanino, S.Ichikawa, A.Matsuda
  • 雑誌名: Organic Letter 巻: 13 号: 15 ページ: 4028-4031
  • DOI: 10.1021/ol201527k
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural Feature of DNA Recognized by HMGB1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Furuita, Kyoko ; Murata, Shunpei ; Jee, Jun Goo ; Ichikawa, Satoshi ; Matsuda, Akira ; Kojima, Chojiro
  • 雑誌名: J. Am. Chem. Soc 巻: 133 号: 15 ページ: 5788-5790
  • DOI: 10.1021/ja2013399
  • 査読あり
• [雑誌論文] 新規抗菌剤開発を指向したMraY阻害天然物ムライマイシン類の合成研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa, S.; Tanino, T.; Ii, K.; Matsuda, A.
  • 雑誌名: 薬学雑誌 巻: 131 号: 3 ページ: 335-346
  • DOI: 10.1248/yakushi.131.335
  • NAID: 130000678894
  • ISSN: 0031-6903, 1347-5231
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and Evaluation of 5-Substituted 9-Hydroxypyrrolo[ 3, 4-c] carbazole-1, 3(2H, 6H)-diones as Check Point 1 Kinase Inhibitors (2010)
  • 著者名/発表者名: Sako, Yuki ; Osada, Akiko ; Ichikawa, Satoshi; Matsuda, Akira
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem 巻: 18 号: 22 ページ: 7878-7889
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2010.09.042
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient Synthesis of Hsp90 Inhibitor Dimers as Potential Antitumor Agents (2010)
  • 著者名/発表者名: Sekiguchi, Hironori ; Muranaka, Kazuhiro ; Osada, Akiko ; Ichikawa, Satoshi; Matsuda, Akira
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem 巻: 18 号: 15 ページ: 7732-5737
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2010.05.075
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and Biological Evaluation of Muraymycin Analogues as Potential Anti-Drug-Resistant Bacterial (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanino, Tetsuya ; Ichikawa, Satoshi; Al-Dabbagh, Bayan ; Bouhss, Ahmed ; Matsuda, Akira
  • 雑誌名: ACS Med. Chem. Lett 巻: 1 号: 6 ページ: 258-262
  • DOI: 10.1021/ml100057z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Function-oriented Synthesis of Simplified Caprazamycins : Discovery of Oxazolidine-containing Uridine Derivatives as Antibacterial Agents against Drug-resistant Bacteria (2010)
  • 著者名/発表者名: Ii, Kensuke ; Ichikawa, Satoshi; Al-Dabbagh, Bayan ; Bouhss, Ahmed ; Matsuda, Akira
  • 雑誌名: J. Med. Chem 巻: 53 号: 9 ページ: 3793-3813
  • DOI: 10.1021/jm100243n
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new ASST-type sulfotransferase involved in liponucleoside antibiotic biosynthesis in Streptomycetes (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaysser, Leonard ; Eitel, Kornelia ; Tanino, Tetsuya ; Siebenberg, Stefanie ; Matsuda, Akira ; Ichikawa, Satoshi ; Gust, Bertolt
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 285 号: 17 ページ: 12684-12694
  • DOI: 10.1074/jbc.m109.094490
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of(・)-Muraymycin D2 and Its Epimer (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanino, Tetsuya ; Ichikawa, Satoshi; Shiro, Motoo ; Matsuda, Akira
  • 雑誌名: J. Org. Chem 巻: 75 号: 5 ページ: 1366-1377
  • DOI: 10.1021/jo9027193
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and Evaluation of 5-Substituted 9-Hydroxypyrrolo[3, 4-c]carbazole-1, 3(2H, 6H)-diones as Check Point 1 Kinase Inhibitors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sako, Yuki, Osada, Akiko, Ichikawa, Satoshi, Matsuda, Akira
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem. 巻: 18 ページ: 7878-7889
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient Synthesis of Hsp90 Inhibitor Dimers as Potential Antitumor Agents. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sekiguchi, Hironori, Muranaka, Kazuhiro, Osada, Akiko, Ichikawa, Satoshi, Matsuda, Akira.
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem. 巻: 18 ページ: 7732-5737
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and Biological Evaluation of Muraymycin Analogues as Potential Anti-Drug-Resistant Bacterial. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanino, Tetsuya, Ichikawa, Satoshi, Al-Dabbagh, Bayan, Bouhss, Ahmed, Matsuda, Akira.
  • 雑誌名: ACS Med.Chem.Lett. 巻: 1 ページ: 258-262
  • 査読あり
• [雑誌論文] Function-oriented Synthesis of Simplified Caprazamycins : Discovery of Oxazolidine-containing Uridine Derivatives as Antibacterial Agents against Drug-resistant Bacteria. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ii, Kensuke, Ichikawa, Satoshi, Al-Dabbagh, Bayan, Bouhss, Ahmed, Matsuda, Akira.
  • 雑誌名: J.Med.Chem. 巻: 53 ページ: 3793-3813
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new ASST-type sulfotransferase involved in liponucleoside antibiotic biosynthesis in Streptomycetes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaysser, Leonard, Eitel, Kornelia, Tanino, Tetsuya, Siebenberg, Stefanie, Matsuda, Akira, Ichikawa, Satoshi, Gust, Bertolt.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 285 ページ: 12684-12694
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of (-)-Muraymycin D2 and Its Epimer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanino, Tetsuya, Ichikawa, Satoshi, Shiro, Motoo, Matsuda, Akira.
  • 雑誌名: J.Org.Chem. 巻: 75 ページ: 1366-1377
  • 査読あり
• [学会発表] 抗腫瘍活性天然物キナルドペプチンの構造活性相関研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡村拓也、市川聡、松田彰
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌)
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] ジアステレオ選択的なUgi反応を用いたサンドラマイシンの全合成研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 片山勝史、市川聡、松田彰
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌)
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] プロテアソーム阻害活性を有するシルバクチン類の合成研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 千葉拓也、市川聡、松田彰
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌)
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] 新規抗菌剤の開発を指向した天然物の単純化プロセス (2012)
  • 著者名/発表者名: 市川聡
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌)
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] 抗菌剤開発を指向したイソキサゾリジン環を有するウリジン誘導体の設計・合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口繭美、市川聡、松田彰
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌)
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] プロテアソーム阻害活性を有するシルバクチン類の合成研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 千葉拓也、市川聡、松田彰
  • 学会等名: 日本薬学会北海道支部例会第137例会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌)
  • 年月日: 2011-12-03
• [学会発表] Development of Antibacterial Agents Active against Drug Resistant Bacteria Based on Natural Products (2011)
  • 著者名/発表者名: 市川聡、松田彰
  • 学会等名: AIMECS11 8th AFMC International Medicinal Chemistry
  • 発表場所: Keio Plaza Hotel(Tokyo)
  • 年月日: 2011-12-01
• [学会発表] Development of Antibacterial Agents Active against Drug Resistant Bacteria Based on Natural Products (2011)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa, S.; Matsuda, A.
  • 学会等名: AIMECS11 8th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium
  • 発表場所: Keio Plaza Hotel (Tokyo)
  • 年月日: 2011-12-01
• [学会発表] Synthesis and Biological Evaluation of Caprazamycin Analogues (2011)
  • 著者名/発表者名: Lee, S.-H.; Ichikawa, S.; Matsuda, A.
  • 学会等名: AIMECS11 8th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium
  • 発表場所: Keio Plaza Hotel (Tokyo)
  • 年月日: 2011-12-01
• [学会発表] Total Synthesis of Pacidamycin D by Cu(I)-Catalyzed Oxyenamide Formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto, K.; Sakagami, M.; Feng, F.; Togame, H.; Takemoto, H.; Ichikawa, S.; Matsuda, A.
  • 学会等名: AIMECS11 8th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium
  • 発表場所: Keio Plaza Hotel (Tokyo)
  • 年月日: 2011-12-01
• [学会発表] 抗腫瘍活性環状ペプチドサンドラマイシンの合成研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 片山勝史、市川聡、松田彰
  • 学会等名: 第53回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター(大阪)
  • 年月日: 2011-09-29
• [学会発表] サンドラマイシン誘導体の合成研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 片山勝史、市川聡、松田彰
  • 学会等名: 第23回万有札幌シンポジウム
  • 発表場所: 北海道大学(札幌)
  • 年月日: 2011-07-02
• [学会発表] 新規カルボキサミド保護基4-(tert-butyldimethylsiloxy)-2-methoxybenzyl(SiMB)基の開発と環化促進補助基としての応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 村中一大、市川聡、松田彰
  • 学会等名: 第9回次世代を担う有機化学シンポジウム
  • 発表場所: 日本薬学会長井記念館(東京都)
  • 年月日: 2011-05-01
• [学会発表] Comprehensive synthetic study of muraymycins toward the development of novel antibiotics (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷野哲也、市川聡、松田彰
  • 学会等名: The International Chemical Congress of Pacific Basin Societies-Pacifichem 2010
  • 発表場所: ハワイ(アメリカ)
  • 年月日: 2010-12-18
• [学会発表] Function-oriented synthesis of caprazamycins as antibacterial agents active against drug-resistant bacteria (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷野哲也、市川聡、松田彰
  • 学会等名: IRT 2010-XIX International Round Table on Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids
  • 発表場所: リヨン(フランス)
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] 抗菌抗生物質ムライマイシンの脂質部誘導体の構造活性相関研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷野哲也、市川聡、松田彰
  • 学会等名: 日本薬学会北海道支部例会第134例会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-05-08
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.hokudai.ac.jp/yakka/Matsuda_Lab/Matsuda_Lab_Home.html
• [備考]