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生理活性脂質によるトランスポータ・チャネルの制御機構解明

研究課題

研究課題/領域番号 22659046
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 生理学一般
研究機関独立行政法人国立循環器病研究センター

研究代表者

若林 繁夫  独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 部長 (70158583)

連携研究者 久光 隆  独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (50327946)
嶋田 直子 (清水 直子)  独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 流動研究員 (60600385)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
3,080千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 480千円)
2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2010年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
キーワード生体膜 / チャネル / トランスポーク / 受容体 / 細胞内シグナル伝達 / トランスポータ
研究概要

Na^+/H^+交換輸送体(NHE1)のホルモンによる活性化は、脂質結合ドメインのlipid-switch機構で起こることが判明した。すなわち、このドメインはATP、酸性リン脂質、DAG(あるいは強力なアナログであるphorbol ester)などが結合し、結果として起こるLIDの構造変化によってNHE1活性が制御されることがわかった。また、NHE1の活性化は、NHE1に直接結合するカルシニュリンおよびその下流のNEAT経路を促進することも判明した。

報告書

(4件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (56件)

すべて 2013 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 13件) 学会発表 (35件) (うち招待講演 1件) 図書 (8件)

  • [雑誌論文] Regulation of the cardiac Na^+/H^+ exchanger in health and disease.2013

    • 著者名/発表者名
      Wakabavashi S, Hisamitsu T, Nakamura TY
    • 雑誌名

      J. Mol. Cell. Cardiol.

      巻: (in press) ページ: 68-76

    • DOI

      10.1016/j.yjmcc.2013.02.007

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evidence that Na^+/H^+ exchanger 1 is an ATP-binding protein.2013

    • 著者名/発表者名
      Shimada-Shimizu N, Hisamitsu T, Nakamura TY, Wakabavashi S
    • 雑誌名

      FEBS J.

      巻: 280 号: 6 ページ: 1430-1442

    • DOI

      10.1111/febs.12138

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification and properties of a novel variant of NBC4 (Na+/HCO3- co-transporter 4) that is predominantly expressed in the choroid plexus2013

    • 著者名/発表者名
      Fukuda H. et al.
    • 雑誌名

      Biochem J

      巻: 450 号: 1 ページ: 179-187

    • DOI

      10.1042/bj20121515

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Decreased surface sialic acid content is a sensitive indicator for muscle damage.2013

    • 著者名/発表者名
      Iwata Y, Suzuki O, Wakabavashi S
    • 雑誌名

      Muscle & Nerve

      巻: 47(3) 号: 3 ページ: 372-378

    • DOI

      10.1002/mus.23632

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Diverse functions of neuronal calcium sensor-1(NCS-l) in excitable cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Nakamura TY, Wakabavashi S
    • 雑誌名

      Trends in Cell & Molecular Biology

      巻: Vol.7 ページ: 99-110

    • URL

      http://www.researchtrends.net/tia/title.asp?id=55

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Na^+/H^+exchanger 1 directly binds to calcineurin A and activates downstream NFAT signaling, leading to cardiomyocyte hypertrophy2012

    • 著者名/発表者名
      Hisamitsu T, Nakamura TY, Wakabayashi S.
    • 雑誌名

      Mol Cell Biol

      巻: 32(16) 号: 16 ページ: 3265-3280

    • DOI

      10.1128/mcb.00145-12

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Perilipin 5, a lipid droplet-binding protein, protects the heart from oxidative damage by preventing excess fatty acid oxidation2012

    • 著者名/発表者名
      Kuramoto K, Okamura T, Yamaguchi T, Nakamura TY, et.al.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem.

      巻: 287 号: 28 ページ: 23852-63

    • DOI

      10.1074/jbc.m111.328708

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of neuronal calcium sensor-1 in the cardiovascular system.2012

    • 著者名/発表者名
      Nakamura TY, Wakabavashi S
    • 雑誌名

      Trends Cardiovasc. Med.

      巻: 22(1) ページ: 12-17

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Diverse functions of neuronal calcium sensor-1 (NCS-1) in excitable cells2012

    • 著者名/発表者名
      Nakamura, T.Y.
    • 雑誌名

      Trends in Cell & Molecular Biology

      巻: 7 ページ: 99-110

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of neuronal calcium sensor-1 in the cardiovascular system2012

    • 著者名/発表者名
      Nakamura, T.Y.
    • 雑誌名

      Trends in Cardiovascular Medicine

      巻: 22 ページ: 12-17

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neuronal calcium sensor-1 promotes immature heart function and hypertrophy by enhancing Ca2+ signals2011

    • 著者名/発表者名
      Nakamura TY
    • 雑誌名

      Circ Res

      巻: 109(5) 号: 5 ページ: 512-23

    • DOI

      10.1161/circresaha.111.248864

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel phorbol ester-binding motif mediates hormonal activation of Na^+/H^+exchanger2010

    • 著者名/発表者名
      Wakabayashi S, Nakamura TY, Kobayashi S, Hisamitsu T
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem

      巻: 285 号: 34 ページ: 26652-61

    • DOI

      10.1074/jbc.m110.130120

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel phorbol ester-binding motif mediates hormonal activation of Na^+/H^+ exchanger.2010

    • 著者名/発表者名
      Wakabayashi, S., et al.
    • 雑誌名

      J Biol.Chem.

      巻: 285 ページ: 26652-26661

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Na-/H・交換輸送体NHE1はその細胞質領域のPVITID配列に直接結合したカルシニューリンを介して下流のNFAT活性を増幅する2013

    • 著者名/発表者名
      久光 隆他
    • 学会等名
      第90回日本生理学会大会
    • 発表場所
      タワーホール船堀
    • 年月日
      2013-03-28
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Evidence that Na^+/H^+ exchanger 1 is an ATP-binding protein ; a possible mechanism for ATP requirement of transport activity.2013

    • 著者名/発表者名
      Shimada-Shimizu N et al.
    • 学会等名
      Nagoya Symposium Frontiers in Structural Physiology
    • 発表場所
      名古屋大学
    • 年月日
      2013-01-22
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Na+/H+交換輸送体NHE1はその細胞質領域のPVITID配列に直接結合したカルシニューリンを介して下流のNFAT活性を増幅する2013

    • 著者名/発表者名
      久光 隆
    • 学会等名
      日本生理学会
    • 発表場所
      タワーホール船堀(東京)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Evidence that Na+/H+ exchanger 1 is an ATP-binding protein: a possible mechanism for ATP requirement of transport activity2013

    • 著者名/発表者名
      Shimada-Shimizu, N.
    • 学会等名
      Nagoya Symposium Frontiers in Structural Physiology
    • 発表場所
      名古屋大学
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] カルシニューリンB様蛋白質CHP3によるGSK3βの活性調節メカニズムの解明2012

    • 著者名/発表者名
      古林創史他
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 年月日
      2012-12-16
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Na^+/H^+交換輸送体によるカルシニューリンーNFATシグナル増幅 : 結合モチーフPVITID配列の変異解析2012

    • 著者名/発表者名
      久光 隆他
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 年月日
      2012-12-15
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Na^+/H^+交換輸送体NHElの活性調節をブロックする阻害剤の活性-構造相関2012

    • 著者名/発表者名
      嶋田-清水直子他
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 年月日
      2012-12-15
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Na^+/H^+交換輸送体による心肥大カルシウムシグナルの制御2012

    • 著者名/発表者名
      若林繁夫
    • 学会等名
      生体機能と創薬シンポジウム2012
    • 発表場所
      神戸学院大学
    • 年月日
      2012-08-31
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Na-/H・交換輸送体NHEl近傍のlocal pHをモニターする蛍光プローブの作成2012

    • 著者名/発表者名
      若林繁夫
    • 学会等名
      第89回日本生理学会大会
    • 発表場所
      松本市総合体育館
    • 年月日
      2012-03-29
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Na^+/H^+交換輸送体NHE1はカルシニューリンとの直接結合を介してNFAT経路を活性化する2012

    • 著者名/発表者名
      久光 隆
    • 学会等名
      第89回日本生理学会大会
    • 発表場所
      松本市総合体育館
    • 年月日
      2012-03-29
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Na^+/H^+交換輸送体NHE1近傍のlocal pHをモニターする蛍光プローブの作成2012

    • 著者名/発表者名
      若林繁夫
    • 学会等名
      日本生理学会
    • 発表場所
      松本市総合体育館(長野県)
    • 年月日
      2012-03-29
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Na^+/H^+交換輸送体NHE1はカルシニューリンとの直接結合を介してNFAT経路を活性化する2012

    • 著者名/発表者名
      久光隆
    • 学会等名
      日本生理学会
    • 発表場所
      松本市総合体育館(長野県)
    • 年月日
      2012-03-29
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Na^+/H^+交換輸送体NHE1はカルシニューリンとの結合を介して下流のNFAT活性を増幅する2012

    • 著者名/発表者名
      久光 隆
    • 学会等名
      第85回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      国立京都国際会館
    • 年月日
      2012-03-15
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Na^+/H^+交換輸送体NHE1はカルシニューリンとの結合を介して下流のNFAT活性を増幅する2012

    • 著者名/発表者名
      久光隆
    • 学会等名
      日本薬理学会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都市)
    • 年月日
      2012-03-15
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] カルシニューリンB様蛋白質CHP3によるGSK3βの活性調節メカニズムの解明2012

    • 著者名/発表者名
      古林創史
    • 学会等名
      日本生化学会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Na+/H+交換輸送体によるカルシニューリン-NFATシグナル増幅:結合モチーフPVITID配列の変異解析2012

    • 著者名/発表者名
      久光 隆
    • 学会等名
      日本生化学会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Na+/H+交換輸送体NHE1の活性調節をブロックする阻害剤の活性-構造相関2012

    • 著者名/発表者名
      嶋田-清水直子
    • 学会等名
      日本生化学会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 嶋田直子他2011

    • 著者名/発表者名
      Na^+/H^+交換輸送体NHE1はATP結合トランスポータか?
    • 学会等名
      第84回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都国際会議場
    • 年月日
      2011-09-23
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Na^+/H^+交換輸送体NHE1はATP結合トランスポークか?2011

    • 著者名/発表者名
      嶋田直子, 他
    • 学会等名
      日本生化学会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都市)
    • 年月日
      2011-09-23
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Na^+/H^+交換輸送体(NHE1)の活性化による心肥大シグナル増幅機構2011

    • 著者名/発表者名
      久光 隆他
    • 学会等名
      第84回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都国際会議場
    • 年月日
      2011-09-21
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Na^+/H^+交換輸送体(NHE1)の活性化による心肥大シグナル増幅機構2011

    • 著者名/発表者名
      久光隆, 他
    • 学会等名
      日本生化学会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都市)(招待講演)
    • 年月日
      2011-09-21
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Na^+/H^+交換輸送体の活性調節における生理活性脂質の役割2011

    • 著者名/発表者名
      若林繁夫他
    • 学会等名
      第88回日本生理学会大会
    • 発表場所
      パシフイコ横浜
    • 年月日
      2011-03-28
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Na^+/H^+交換輸送体の生理活性調節における生理活性脂質の役割2011

    • 著者名/発表者名
      若林繁夫, 他
    • 学会等名
      第88回日本生理学会大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 年月日
      2011-03-28
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Newly identified phorbol ester-binding motif mediates hormonal activation of Na^+/H^+ exchanger (NHE1)1.2010

    • 著者名/発表者名
      Wakabavashi S et al.
    • 学会等名
      第83回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2010-12-09
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Na^+/H^+交換輸送体はtail領域を介して下流の脱リン酸化酵素カルシニューリン活性を増幅する2010

    • 著者名/発表者名
      久光 隆他
    • 学会等名
      第83回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2010-12-09
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Newly identified phorbol ester-binding motif mediates hormonal activation of Na+/H+ exchanger (NHE1).2010

    • 著者名/発表者名
      Wakabayashi, S., et al.
    • 学会等名
      第83回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(兵庫県)
    • 年月日
      2010-12-09
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Na^+/H^+交換輸送体はtail領域を介して下流の脱リン酸化酵素カルシニューリン活性を増幅する2010

    • 著者名/発表者名
      久光隆, 他
    • 学会等名
      第83回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(兵庫県)
    • 年月日
      2010-12-09
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Na^+/H^+交換輸送体NHE1の活性化だけを選択的に阻害する薬剤のスクリーニング2010

    • 著者名/発表者名
      嶋田直子他
    • 学会等名
      第83回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2010-12-08
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Na^+/H^+交換輸送体NHE1の活性化だけを選択的に阻害する薬剤のスクリーニング2010

    • 著者名/発表者名
      嶋田直子, 他
    • 学会等名
      第83回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(兵庫県)
    • 年月日
      2010-12-08
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Na^+/H^+交換輸送体は生理活性脂質およびホルボールエステルとの直接的相互作用を介して活性化される2010

    • 著者名/発表者名
      若林繁夫他
    • 学会等名
      第87回日本生理学会大会
    • 発表場所
      盛岡市民文化ホール
    • 年月日
      2010-05-21
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Na^+/H^+交換輸送体は生理活性脂質およびホルボールエステルとの直接的相互作用を介して活性化される2010

    • 著者名/発表者名
      若林繁夫, 他
    • 学会等名
      第87回日本生理学会大会
    • 発表場所
      盛岡市民文化ホール(岩手県)
    • 年月日
      2010-05-21
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Molecular mechanism for hormonal activation of the Na^+/H^+ exchanger (NHEl) and its consequence in cardiac hypertrophy and heart failure.2010

    • 著者名/発表者名
      Wakabavashi, S
    • 学会等名
      Symposium "Sodium homeostasis and cardiac function"国際心臓研究学会 第20回世界会議
    • 発表場所
      京都国際会議
    • 年月日
      2010-05-13
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Molecular mechanism for hormonal activation of the Na^+/H^+ exchanger (NHE1) and its consequence in cardiac hypertrophy and heart failure.2010

    • 著者名/発表者名
      Wakabayashi, S.
    • 学会等名
      国際心臓研究学会 第20回世界会議
    • 発表場所
      京都国際会議場(京都府)
    • 年月日
      2010-05-13
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Na+/H+交換輸送体NHE1とカルシニューリンとの直接結合を介する新しい心肥大シグナル増強経路

    • 著者名/発表者名
      久光 隆
    • 学会等名
      近畿生理学談話会
    • 発表場所
      関西医科大学
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Na+/H+交換輸送体による心肥大カルシウムシグナルの制御

    • 著者名/発表者名
      若林繁夫
    • 学会等名
      生体機能と創薬シンポジウム2012
    • 発表場所
      神戸学院大学
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] 子どもの心臓収縮と心肥大を調節する新しい制御蛋白質NCS-1循環器病研究の進歩(通巻52号)Vol.XXXIII No.1(2012.11)2012

    • 著者名/発表者名
      西谷(中村)友重他
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [図書] Abnormal Ion Homeostasis and Cell Damage in Muscular Dystrophy. "Muscular Dystrophy(ed. By M. Hegde/A. Ankala)"2012

    • 著者名/発表者名
      Iwata Y et al.
    • 出版者
      InTech,
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [図書] 循環器病研究の進歩(通巻52号)2012

    • 著者名/発表者名
      西谷(中村)友重
    • 出版者
      協和企画
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [図書] Muscular Dystrophy2012

    • 著者名/発表者名
      Iwata, Y.
    • 出版者
      InTech
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [図書] 輸送体結合蛋白質の同定と複合体の構造解析"トランスポートソームの世界編 : 金井好克、竹島浩、森 泰生、久保義弘"2011

    • 著者名/発表者名
      若林繁夫他
    • 出版者
      京都廣川書店
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [図書] トランスポートソームの世界2011

    • 著者名/発表者名
      若林繁夫, 他
    • 出版者
      京都廣川書店
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [図書] 筋変性疾患治療に向けたCa^<2+>透過チャネルを標的とした創薬の試み、化学工業61(4)2010

    • 著者名/発表者名
      岩田裕子他
    • 出版者
      化学工業社
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [図書] 化学工業 Vol.61/No.42010

    • 著者名/発表者名
      岩田裕子, 他
    • 出版者
      化学工業社
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

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