ランダムペプチドライブラリーへの血中抗体反応性評価による免疫疾患発症予測法の開発

• 研究課題/領域番号: 22659057
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 高井 俊行 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (20187917)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,010千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
• キーワード: 免疫制御 / 抗体 / 自己免疫疾患 / アレルギー / 炎症 / マイクロアレイ / ランダムペプチド / 予防診断技術 / 自然抗体 / プロファイリング

研究概要

自己免疫疾患等の発症前と発症後で自然抗体プロファイルが変化する予測の下, まずヒト・ポリクローナルIgGが有する細胞への結合性と機能修飾能を検討したところ, b細胞等にそのF(ab')_2を介して結合し, 速やかに取り込まれること, さらにB細胞CpG刺激後のサイトカイン応答性xxを低下させる作用を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Presumptive role of 129 strain-derived Sle16 locus in rheumatoid arthritis in a new mouse model with Fcy receptor type Iib-deficient C57BL/6 genetic background. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato-Hayashizaki A, Ohtsuji M, Lin Q, Hou R, Ohtsuji N, Nishikawa K, Tsurui H, Sudo K, Ono M, Izui S, Shirai T, Takai T, Nishimura H, Hirose S
  • 雑誌名: Arthritis & Rheumatism 巻: 63 号: 10 ページ: 2930-2938
  • DOI: 10.1002/art.30485
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction between NK cells and dendritic cells generate MHC class II-dressed NK cells to regulate CD4^+ T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakayama M, et al
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 巻: 108 号: 45 ページ: 18360-18365
  • DOI: 10.1073/pnas.1110584108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Control of pathogenic CD4 T cells and lethal immunopathology by signaling immunoadaptor DAP12 during influenza infection (2011)
  • 著者名/発表者名: McCormick S, Shaler CR, Small CL, Horvath C, Damjanovic D, Brown EG, Aoki N, Takai T, Xing Z
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 187(8) 号: 8 ページ: 4280-92
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1101050
  • 査読あり
• [雑誌論文] The p75 receptor mediates axon growth inhibition through an association with PIR-B (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita Y, et al
  • 雑誌名: Cell Death Dis. 巻: 2 号: 9 ページ: e198-e198
  • DOI: 10.1038/cddis.2011.85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential but competitive binding of Nogo and MHCI to PIR-B provides an inhibition of cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsushita H, et al
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 286(29) 号: 29 ページ: 25739-25747
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.157859
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional activation of the Pirb gene in B cells by PU.1 and Runx3 (2011)
  • 著者名/発表者名: Arita K, et al
  • 雑誌名: J.Immunol. 巻: 186(12) 号: 12 ページ: 7050-7059
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1001302
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mycobacterial hypersensitivity pneumonitis requires TLR9-MyD88 in lung CD11b+ CD11c+ cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Daito H, Kikuchi T, Sakakibara T, Gomi K, Damayanti T, Zaini J, Tode N, Kanehira M, Koyama S, Fujimura S, Ebina M, Ishii KJ, Akira S, Takai T, Watanabe A, Nukiwa T
  • 雑誌名: Eur Respir J 巻: 38 号: 3 ページ: 688-701
  • DOI: 10.1183/09031936.00177110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paired immunoglobulin like receptor-B regulates the suppressive function and fate of myeloid derived suppressor cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ma G, Pan PY, Eisenstein S, Divino CM, Lowell C, Takai T, Chen SH
  • 雑誌名: Immunity 巻: 34 号: 3 ページ: 385-395
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2011.02.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myelin suppresses axon regeneration by PIR-B/SHP-mediated inhibition of Trk activity (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita Y, Endo S, Takai T, Yamashita T
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 30(7) ページ: 1389-401
  • 査読あり
• [雑誌論文] An immunoreceptor adapter protein, DAP12, suppresses adaptive immune responses mediated by B lymphocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakano-Yokomizo T, Tahara-Hanaoka S, Nakahashi-Oda C, Nabekura T, Tchao NK, Kadosaki M, Totsuka N, Kurita N, Nakamagoe K, Tamaoka A, Takai T, Yasui T, Kikutani H, Honda S, Shibuya K, Lanier LL, Shibuya A
  • 雑誌名: J. Exp. Med 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myelin suppresses axon regeneration by PIR-B/SHP-mediated inhibition of Trk activity (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita Y, et al
  • 雑誌名: EMBO J. 巻: 6;30(7) 号: 7 ページ: 1389-1401
  • DOI: 10.1038/emboj.2011.55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paired immunoglobulin like receptor-B regulates the suppressive function and fate of myeloid derived suppressor cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ma G, et al.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 34 ページ: 385-395
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myelin suppresses axon regeneration by PIR-B/SHP-mediated inhibition of Trk activity. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita Y, et al.
  • 雑誌名: EMBOJ 巻: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paired immunoglobulin-like receptor B knockout does not enhance axonal regeneration or locomotor recovery after spinal cord injury. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, Y, et al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] The inhibitory effects of intravenous administration of rabbit IgG on air way inflammation are dependent on Fcgamma receptor IIb on CD11c+dendritic cells in murine model. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, et al.
  • 雑誌名: Clin.Exp.Immunol. 巻: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paired immunoglobulin-like receptor B knockout does not enhance axonal regeneration or locomotor recovery after spinal cord injury (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, Y., Fujita, Y., Ueno, M., Takai, T. Yamashita, T.
  • 雑誌名: Biol. Chem 巻: 286(3) ページ: 1876-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of PIR-B in Autoimmune Glomerulonephritis (2010)
  • 著者名/発表者名: Takai T, Nakamura A, Endo S.
  • 雑誌名: J. Biomed. Biotech 巻: vol.2011 ページ: 275302-275302
• [雑誌論文] Genetic deletion of paired immunoglobulin-like receptor B does not promote axonal plasticity or functional recovery after traumatic brain injury (2010)
  • 著者名/発表者名: Omoto S, Ueno M, Mochio S, Takai T, Yamashita T
  • 雑誌名: J. Neurosci 巻: 30 ページ: 13045-13052
  • 査読あり
• [雑誌論文] The inhibitory effects of intravenous administration of rabbit IgG on airway inflammation are dependent on Fcgamma receptor IIb on CD11c+ dendritic cells in murine model (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Kobayashi K, Ishikawa Y, Nakata K, Funada Y, Kotani Y, Masuda A, Takai T, Azuma T, Yoshida M, Nishimura Y
  • 雑誌名: Clin. Exp. Immunol 巻: 162(2) ページ: 315-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] TIM1 is an endogenous ligand for LMIR5/CD300b : LMIR5 deficiency ameliorates mouse kidney 1ischemia/reperfusion injury (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamanishi Y, Kitaura J, Izawa K, Kaitani A, Komeno Y, Nakamura M, Yamazaki S, Enomoto Y, Oki T, Akiba H, Abe T, Komori T, Morikawa Y, Kiyonari H, Takai T, Okumura K, Kitamura T
  • 雑誌名: J. Exp. Med 巻: 207(7) ページ: 1501-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic deletion of paired immunoglobulin-like receptor B does not promote axonal plasticity or functional recovery after traumatic brain injury. (2010)
  • 著者名/発表者名: Omoto S, et al.
  • 雑誌名: J.Neurosci. 巻: 30 ページ: 13045-13052
  • 査読あり
• [雑誌論文] TIM1 is an endogenous ligand for LMIR5/CD300b: LMIR5 deficiency a meliorates mouse kidney ischemia/reperfusion injury. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamanishi Y, et al.
  • 雑誌名: J.Exp.Med. 巻: 207(7) ページ: 1501-1511
  • 査読あり
• [学会発表] Regulatory effects of IgG on B cell functions (2012)
  • 著者名/発表者名: 高井俊行
  • 学会等名: RCAI Workshop
  • 発表場所: RCAI, Yokohama
  • 年月日: 2012-03-23
• [学会発表] Update understanding of the mechanism of action of IVIG (2012)
  • 著者名/発表者名: Toshiyuki Takai
  • 学会等名: 10th Kawasaki Disease Symposium
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2012-02-08
• [学会発表] Update understanding of the mechanism of action of IVIG (2012)
  • 著者名/発表者名: Toshiyuki Takai
  • 学会等名: 10^<th> Kawasaki Disease Symposium
  • 発表場所: 京都(招待講演)
  • 年月日: 2012-02-08
• [学会発表] Regulation of TLR9 and autoimmunity by PirB, a multiligand inhibitory receptor (2011)
  • 著者名/発表者名: Toshiyuki Takai
  • 学会等名: Second CSI/JSI/KAI Joint Symposium on Immunology"Regulation of Immune Responses in Health and Diseases
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2011-12-06
• [学会発表] Regulation of TLR9 and autoimmunity by PirB, a multiligand inhibitory receptor (2011)
  • 著者名/発表者名: Toshiyuki Takai
  • 学会等名: Second CSI/JSI/KAI Joint Symposium on Immunology
  • 発表場所: 大阪(招待講演)
  • 年月日: 2011-12-06
• [学会発表] Differential but competitive binding of Nogo and MHC class I to PIR-B regulates LPS-activated mast cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinozaki N, Inui M, Endo S, Sakamoto Y, Kitaguchi K, Kuroki K, Maenaka K, Takai T
  • 学会等名: 2011 The annual meeting of the Japanese society for immunology
  • 発表場所: Chiba
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] Transcriptional activation of the PIR-B gene in B cells by PU. 1 and Runx3 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitaguchi K, Arita K, Endo S, Kaifu T, Nakamura A, Takai T
  • 学会等名: 2011 The annual meeting of the Japanese society for immunology
  • 発表場所: Chiba
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] A suppressive effect of IVIg on B1 cell activation and production of natural antibodies (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirano K, Tanaka J, Sakamoto Y, Looi CY, Nakano A, Itoh Y, Takai T
  • 学会等名: The annual meeting of the Japanese society for immunology
  • 発表場所: Chiba
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] Fcγ receptor targeting . How ITIM receptors regulate (2011)
  • 著者名/発表者名: Toshiyuki Takai
  • 学会等名: Bio-Rheumatology International Congress (BRIC)Tokyo/The 8th GARN Meeting Locomotor Science 1 . Recent Topics of RA
  • 発表場所: Hilton Tokyo Bay Hotel
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] Fcγ receptor targeting-How ITIM receptors regulate (2011)
  • 著者名/発表者名: Toshiyuki Takai
  • 学会等名: Bio-Rheumatology International Congress (BRIC)
  • 発表場所: 幕張(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] NogoおよびMHC class IによるPIR-Bを介した新たなマスト細胞の制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 乾匡範, 篠崎夏子, 遠藤章太, 高井俊行
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] NogoおよびMHCクラスIによるPIR-Bへの競合的結合によるマスト細胞の制御について (2011)
  • 著者名/発表者名: 篠崎夏子, 乾匡範, 遠藤章太, 坂本譲, 北口公司, 高井俊行
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] 抗体療法とFcレセプター (2011)
  • 著者名/発表者名: 高井俊行
  • 学会等名: 第31回日本川崎病学会・学術集会ランチョンセミナー2
  • 発表場所: はまぎんホール・ヴィアマーレ横浜市
  • 年月日: 2011-10-01
• [学会発表] 抗体療法とFcレセプター (2011)
  • 著者名/発表者名: 高井俊行
  • 学会等名: 第31回日本川崎病学会・学術集会
  • 発表場所: 横浜(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-01
• [学会発表] Intravenous Immunoglobulin inhibits autoantibody production by B-1 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka J, Nakano A, Itoh Y and Takai T
  • 学会等名: 10th World Congress on Inflammation
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2011-06-26
• [学会発表] Fc受容体と免疫疾患について (2011)
  • 著者名/発表者名: 高井俊行
  • 学会等名: 第16回シェーグレン症候群セミナー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] Fc受容体と免疫疾患について (2011)
  • 著者名/発表者名: 高井俊行
  • 学会等名: 第16回シェーグレン症候群セミナー特別講演
  • 発表場所: 東京(招待講演)
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] 静注用免疫グロブリンはB-1細胞からの自己抗体産生を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中純, 仲野篤史, 伊藤由美, 高井俊行
  • 学会等名: 第32回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-06-03
• [学会発表] Targeting Fc receptors (2011)
  • 著者名/発表者名: Toshiyuki Takai
  • 学会等名: 第32回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-06-02
• [学会発表] Targeting Fc receptors (2011)
  • 著者名/発表者名: Toshiyuki Takai
  • 学会等名: 第32回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 京都(招待講演)
  • 年月日: 2011-06-02
• [学会発表] 制御性受容体PIR・Bによる自己免疫の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高井俊行
  • 学会等名: 愛媛大学プロテオ医学研究センター学術シンポジウム
  • 発表場所: 愛媛県松山市
  • 年月日: 2011-02-06
• [学会発表] Regulation of TLR9 activation and autoantibody production in B-1 cells by PIR-B, an MHC class I receptor (2010)
  • 著者名/発表者名: 高井俊行
  • 学会等名: 8th German-Japanese Symposium.
  • 発表場所: Cuxhaven, Germany
  • 年月日: 2010-09-28
• [学会発表] Regulation of autoimmunity by PIR-B. (2010)
  • 著者名/発表者名: 高井俊行
  • 学会等名: Asian Aging Core for Longevity 2010
  • 発表場所: Jeju island,Korea
  • 年月日: 2010-08-25
• [図書] 骨髄球系細胞におけるMDL-1/DAP12の機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北口公司, 遠藤章太, 乾匡範, 高井俊行
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] Paired immunoglobulin-like receptor(PIR)-Bの自己免疫疾患における役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村晃, 高井俊行
  • 出版者: 科学評論社
• [備考]
  • URL: http://www2.idac.tohoku.ac.jp/dep/expimmu/