抗原特異的T細胞由来のヒトiPS細胞を用いた新しい細胞治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 22659058
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 中内 啓光 東京大学, 医科学研究所, 教授 (40175485)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,090千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
• キーワード: 抗原特異的T細胞 / iPS細胞 / 幹細胞 / T細胞の分化誘導

研究概要

抗原特異的T細胞の輸注療法は多くの腫瘍や慢性ウイルス感染症に対して効果的な治療法と考えられている。しかしその効果は、抗原特異性T細胞の疲弊現象によって大きく減ぜられることが知られる。我々はその問題を克服するために抗原特異的T細胞を初期化し、そこからT細胞受容体遺伝子再構成(抗原特異性)の保存されたiPS細胞を樹立した。更には、それらのiPS細胞をT系譜細胞へ再分化させることに成功した。再分化したT系譜細胞の抗原特異性は元になったT細胞と同一と考えられた。本手法を発展させれば、抗原特異的なメモリーT細胞を体外で無尽蔵に誘導することが可能と考えられ、治療開発への展開が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Lethal myelofibrosis induced by Bmi1-deficient hematopoietic cells unveils a tumor suppressor function of the polycomb group genes (2012)
  • 著者名/発表者名: Oguro H, Yuan J, Tanaka S, Miyagi S, Mochizuki-Kashio M, Ichikawa H, Yamazaki S, Koseki H, Nakauchi H, Iwama A
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 209 ページ: 445-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Differentiation Checkpoint Limits Hematopoietic Stem Cell Self-Renewal in Response to DNA Damage (2012)
  • 著者名/発表者名: Wang J, Sun Q, Morita Y, Jiang H, Gross A, Lechel A, Hildner K, Guachalla LM, Gompf A, Hartmann D, Schambach A, Wuestefeld T, Dauch D, Schrezenmeier H, Hofmann WK, Nakauchi H, Ju Z, Kestler HA, Zender L, Rudolph KL
  • 雑誌名: Cell 巻: 148 号: 5 ページ: 1001-1014
  • DOI: 10.1016/j.cell.2012.01.040
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of germline-competent rat induced pluripotent stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamanaka S
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6 号: 7 ページ: e22008-e22008
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0022008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of defective and persistent sendai virus vector : a unique gene delivery/expression system ideal for cell reprogramming (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishimura K, Sano M, Ohtaka M, Furuta B, Umemura Y, Nakajima Y, Ikehara Y, Kobayashi T, Segawa H, Takayasu S, Sato H, Motomura K, Uchida E, Kanayasu-Toyoda T, Asashima M, Nakauchi H, Yamaguchi T, Nakanishi M
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 11 号: 6 ページ: 476-71
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.183780
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent pathway mutations of splicing machinery in myelodysplasia (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenichi Yoshida
  • 雑誌名: Nature 巻: 478 号: 7367 ページ: 64-69
  • DOI: 10.1038/nature10496
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nonmyelinating Schwann cells maintain hematopoietic stem cell hibernation in the bone marrow niche (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki S, Ema H, Karlsson G, Yamaguchi T, Miyoshi H, Shioda S, Taketo MM, Karlsson S, Iwama A, Nakauchi H
  • 雑誌名: Cell 巻: 147 号: 5 ページ: 1146-1158
  • DOI: 10.1016/j.cell.2011.09.053
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of defective and persistent sendai virus vector : a unique gene delivery/expression system ideal for cell reprogramming. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishimura K, Sano M, Ohtaka M, Furuta B, Umemura Y, Nakajima Y, Ikehara T, Kobayashi T, Segawa H, Takayasu S, Sato H, Motomura K, Uchida E, Kanayasu-Toyoda T, Asashima M, Nakauchi H, Yamaguchi T, Nakanishi M.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 11 ページ: 4760-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of N-Glycolylneuraminic Acid in Human Induced Pluripotent Stem Cells Generated or Cultured under Feeder-and Serum-Free Defined Conditions (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Chan T, Warashina M, et al.(14名9番目)
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 5 号: 11 ページ: e14099-e14099
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0014099
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transient activation of c-MYC expression is critical for efficient platelet generation from human induced pluripotent stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Takayama N, Nishimura S, Nakamura S, et al.(16名16番目)
  • 雑誌名: Journal of Experimental Medicine 巻: 207 号: 13 ページ: 2817-2830
  • DOI: 10.1084/jem.20100844
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of rat pancreas in mouse by interspecific blastocyst injection of pluripotent stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T
  • 雑誌名: Cell 巻: 142 号: 5 ページ: 787-799
  • DOI: 10.1016/j.cell.2010.07.039
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reprogramming adult hematopoietic cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaneko S, Otsu M, Nakauchi H
  • 雑誌名: Curr Opin Hematol 巻: 17 号: 4 ページ: 271-5
  • DOI: 10.1097/moh.0b013e32833a25ee
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of ZEB1 and overexpression of Smad7 contribute to resistance to TGF-β1-mediated growth suppression in adult T-cell leukemia/lymphoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakahata, S., Yamazaki, H., Nakauchi, H., Morishita, K
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 29 号: 29 ページ: 4157-4159
  • DOI: 10.1038/onc.2010.172
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of ZEB1 and overexpression of Smad7 contribute to resistance to TGF-beta 1-mediated growth suppression in adult T-cell leukemia/lymphoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakahata S, Yamazaki S, Nakauchi H, Morishita K.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 29 ページ: 4157-69
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reprogramming adult hematopoietic cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaneko S, Otsu M, Nakauchi H.
  • 雑誌名: Curr Opin Hematol 巻: 17 ページ: 271-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of rat pancreas in mouse by interspecific blastocyst injection of pluripotent stem cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Yamaguchi T, Hamanaka S, Kato-Itoh M, Yamazaki Y, Ibata M, Sato H, Lee YS, Usui J, Knisely AS, Hirabayashi M, Nakauchi H.
  • 雑誌名: Cell 巻: 3 ページ: 787-99
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transient activation of c-MYC expression is critical for efficient platelet generation from human induced pluripotent stem cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takayama N, Nishimura S, Nakamura S, Shimizu T, Ohnishi R, Endo H, Yamaguchi T, Otsu M, Nishimura K, Nakanishi M, Sawaguchi A, Nagai R, Takahashi K, Yamanaka S, Nakauchi H, Eto K.
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 20 ページ: 2817-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of N-Glycolylneuraminic Acid in Human Induced Pluripotent Stem Cells Generated or Cultured under Feeder- and Serum-Free Defined Conditions. (2010)
  • 著者名/発表者名: HayashiY, Chan T, Warashina M, Fukuda M, Ariizumi T, Okabayashi K, Takayama N, Otsu M, Eto K, Furue MK, Michiue T, Ohnuma K, Nakauchi H, Asashima M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 23
  • 査読あり
• [学会発表] Generation of functional organs from pluripotent stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiromitsu Nakauchi
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Conferences Asia & ISSCR
  • 発表場所: Tehran, Iran
  • 年月日: 2011-10-26
• [学会発表] Generation of functional organs from pluripotent stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiromitsu Nakauchi
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Conferences Asia & ISSCR
  • 発表場所: 蘇州、中国(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-26
• [学会発表] Generation of functional organs from iPS cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiromitsu Nakauchi
  • 学会等名: 12th International Congress on Reproductive Biomedicine & 7th International Congress on Stem Cell Biology and Technology
  • 発表場所: Suzhou, China
  • 年月日: 2011-09-07
• [学会発表] Generation of functional organs from iPS cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiromitsu Nakauchi
  • 学会等名: 12th International Congress on Reproductive Biomedicine & 7th International Congress on Stem Cell Biology and Technology
  • 発表場所: Tehran, Iran(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-07
• [学会発表] Non-myelinating Schwann cells in the mouse bone marrow niche maintain hematopoietic stem cell hibernation through TGF-b signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiromitsu Nakauchi
  • 学会等名: The Oklahoma Center for Adult Stem Cell Research(OCASCR)
  • 発表場所: Oklahoma, USA
  • 年月日: 2011-06-14
• [学会発表] Non-myelinating Schwann cells in the mouse bone marrow niche maintain hematopoietic stem cell hibernation through TGF-b signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiromitsu Nakauchi
  • 学会等名: The Oklahoma Center for Adult Stem Cell Research (OCASCR)
  • 発表場所: Oklahoma, USA(招待講演)
  • 年月日: 2011-06-14
• [学会発表] Generation of Rat Pancreas in Mouse : toward the next generation of regenerative medicine (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiromitsu Nakauchi
  • 学会等名: ESHG Symposium
  • 発表場所: Amsterdam, Holland
  • 年月日: 2011-05-29
• [学会発表] Generation of Rat Pancreas in Mouse : toward the next generation of regenerative medicine (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiromitsu Nakauchi
  • 学会等名: ESHG Symposium
  • 発表場所: Amsterdam, Holland(招待講演)
  • 年月日: 2011-05-29
• [学会発表] Replicative senescence of hematopoietic stem cells after single cell transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiromitsu Nakauchi
  • 学会等名: 3rd Else Kroner-Fresenius Symposium on Molecular Mechanisms of Stem Cell Aging
  • 発表場所: Ulm, Germany
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] Replicative senescence of hematopoietic stem cells after single cell transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiromitsu Nakauchi
  • 学会等名: 3rd Else Kroner-Fresenius Symposium on Molecular Mechanisms of Stem Cell Aging
  • 発表場所: Ulm, Germany(招待講演)
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] Non-myelinating schwann cells in the mouse bone marrow niche maintain hematopoietic stem cell hibernation through TGF-beta signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiromitsu Nakauchi
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Keystone, USA
  • 年月日: 2011-04-01
• [学会発表] Non-myelinating schwann cells in the mouse bone marrow niche maintain hematopoietic stem cell hibernation through TGF-beta signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiromitsu Nakauchi
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Keystone, USA(招待講演)
  • 年月日: 2011-04-01
• [産業財産権] 抗原特異的T細胞の製造方法 (2012)
  • 発明者名: 中内啓光、金子新、西村聡修
  • 権利者名: 東京大学
  • 産業財産権番号: 2012-116639
  • 出願年月日: 2012-05-22
  • 外国
• [産業財産権] 多能性幹細胞からの血液細胞分化に関する培養方法 (2011)
  • 発明者名: 佐野進弥、江藤浩之、高山直也、中内啓光
  • 権利者名: 東京大学、テルモ株式会社
  • 出願年月日: 2011-09-09
  • 外国
• [産業財産権] 誘導型多能性幹細胞の製造方法 (2011)
  • 発明者名: 中内啓光,大津真,高山直也,安東赫
  • 権利者名: 東京大学
  • 出願年月日: 2011-06-15
  • 外国
• [産業財産権] Method for Immunological Reconstitution using Pluripotent Stem Cells (2011)
  • 発明者名: 中内啓光、金子新、西村聡修
  • 権利者名: 東京大学
  • 出願年月日: 2011-02-03
  • 外国
• [産業財産権] 誘導型多能性幹細胞の製造方法 (2011)
  • 発明者名: 中内啓光, 大津真, 高山直也, 安東赫
  • 権利者名: 東京大学
  • 出願年月日: 2011-06-15
  • 外国
• [産業財産権] 多能性幹細胞からの血液細胞分化に関する培養方法 (2011)
  • 発明者名: 佐野進弥、江藤浩之、高山直也、中内啓光
  • 権利者名: 東京大学テルモ株式会社
  • 出願年月日: 2011-09-09
  • 外国