内分泌器官としての骨組織

• 研究課題/領域番号: 22659065
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 檜井 栄一 金沢大学, 薬学系, 准教授 (70360865)
• 研究分担者: 宝田 剛志 金沢大学, 薬学系, 助教 (30377428)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,030千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
• キーワード: 骨組織 / 骨芽細胞 / 骨細胞 / growth differentiation factor 15 / ホルモン / 骨代謝 / 破骨細胞 / 骨粗鬆症 / 分泌因子 / 糖代謝 / 内分泌 / 脂質代謝

研究概要

骨組織から分泌されるホルモン様分子を網羅的にスクリーニングした結果、骨細胞から分泌される因子として、GDF15を同定した。さらに、GDF15が破骨細胞の分化・成熟化を促進すること、また、その中和抗体が虚血性骨粗鬆症の発症を予防することが明らかとなった。本研究により、虚血や低酸素等の病態生理学的条件下において骨細胞から分泌されるGDF15が、破骨細胞へ作用し骨代謝を制御していることが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Positive regulation of osteoclastic differentiation by growth differentiation factor-15 up-regulated in osteocytic cells under hypoxia (2012)
  • 著者名/発表者名: Eiichi Hinoi, Hiroki Ochi, Takeshi Takarada, Eri Nakatani, Takashi Iezaki, Hiroko Nakajima, Hiroyuki Fujita, Yoshifumi Takahata, Shinya Hidano, Takashi Kobayashi, Shu Takeda, Yukio Yoneda
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: 4 号: 4 ページ: 938-949
  • DOI: 10.1002/jbmr.1538
  • 査読あり
• [雑誌論文] Negative regulation of osteoblastogenesis through downregulation of runt-related transcription factor-2 in osteoblastic MC3T3-E1 cells with stable overexpression of the cystine/glutamate antiporter xCT subunit (2011)
  • 著者名/発表者名: Kyosuke Uno, Takeshi Takarada, Mika Takarada-Iemata, Yukari Nakamura, Hiroyuki Fujita, Eiichi Hinoi and Yukio Yoneda
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: 226 号: 11 ページ: 2953-2964
  • DOI: 10.1002/jcp.22642
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Negative Correlation Between Expression Profiles of Runt-Related Transcription Factor-2 and Cystine/Glutamate Antiporter xCT Subunit in Ovariectomized Mouse Bone (2011)
  • 著者名/発表者名: Kyosuke Uno
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 115 号: 3 ページ: 309-319
  • DOI: 10.1254/jphs.10310FP
  • NAID: 10029892530
  • ISSN: 1347-8613, 1347-8648
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible Involvement of Glutamatergic Signaling Machineries in Pathophysiology of Rheumatoid Arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hinoi, E., Yoneda, Y.
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 116 号: 3 ページ: 248-256
  • DOI: 10.1254/jphs.11R03CR
  • NAID: 10029894955
  • ISSN: 1347-8613, 1347-8648
  • 査読あり
• [雑誌論文] A negative correlation between expression profiles of runt-related transcription factor-2 and cystine/glutamate antiporter xCT subunit in ovariectomized mouse bone. (2011)
  • 著者名/発表者名: Uno, K., Hinoi, E., et al.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 115 ページ: 309-319
  • NAID: 10029892530
  • 査読あり
• [雑誌論文] Negative regulation of osteoblastogenesis through downregulation of runt-related transcription factor-2 in osteoblastic MC3T3-E1 cells with stable overexpression of the cystine/glutamate antiporter xCTsubunit. (2011)
  • 著者名/発表者名: Uno, K., Hinoi, F., et al.
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: in Press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional Glutamate Signaling in Bone. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hinoi, E.
  • 雑誌名: J Pharm Soc Jpn 巻: 130 ページ: 1175-1179
  • NAID: 130000342377
  • 査読あり
• [学会発表] 骨組織を中心とした多臓器間ネットワークによる生理機能調節機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 檜井栄一
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都府)
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] 骨組織を中心とした多臓器間ネットワークによる生理機能調節機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 檜井栄一
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)(招待講演)
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] 骨細胞由来因子Growth differentiation factor 15による破骨細胞活性制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 檜井栄, 他
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 東日本大震災のため誌上開催
  • 年月日: 2011-03-23
• [学会発表] 骨細胞由来因子Growth differentiation factor 15による破骨細胞活性制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 檜井栄一、中谷絵莉、宝田剛志、米田幸雄
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-03-22
• [図書] Control of bone remodeling by nervous system (2010)
  • 著者名/発表者名: Hinoi, E.
  • 出版者: Clinical Calcium
• [図書] Clinical calcium (2010)
  • 著者名/発表者名: Hinoi, E.
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: Medicine and Drug Journal
• [備考]
  • URL: http://www.p.kanazawa-u.ac.jp/~yakubutu/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.p.kanazawa-u.ac.jp/~yakubutu/index.html
• [産業財産権] 破骨細胞が関与する疾患の予防剤及び/又は治療剤 (2011)
  • 発明者名: 米田幸雄、檜井栄一、山本朋未、家崎高志、石浦遼
  • 権利者名: 金沢大学
  • 産業財産権番号: 2011-238455
  • 出願年月日: 2011-10-31
• [産業財産権] 破骨細胞が関与する疾患の予防剤及び/又は治療剤 (2011)
  • 発明者名: 檜井栄一, 他
  • 権利者名: 金沢大学
  • 産業財産権番号: 2011-238455
  • 出願年月日: 2011-10-31
• [産業財産権] 幹細胞から褐色脂肪細胞への分化誘導促進剤 (2010)
  • 発明者名: 米田幸雄、檜井栄一、高田紗矢、中村由香里、橋詰翔太
  • 権利者名: 金沢大学
  • 産業財産権番号: 2010-290024
  • 出願年月日: 2010-12-27
• [産業財産権] 幹細胞から褐色脂肪細胞への分化誘導促進剤 (2010)
  • 発明者名: 檜井栄, 他
  • 権利者名: 金沢大学
  • 産業財産権番号: 2010-290024
  • 出願年月日: 2010-12-27