炎症反応を制御する相補性ぺプチドの研究

• 研究課題/領域番号: 22659081
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 岡田 則子 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (20160682)
• 研究分担者: 今井 優樹 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (30440936)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 2,360千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
• キーワード: アナフィラトキシン C5a / エンドトキシンショック / 補体 / アナフィラトキシン / アナフィラトキシンC5a / 全身性炎症反応症候群 / 全身性炎症反応症候群(SIRS)

研究概要

補体反応の過程で生成されるアナフィラトキシン C5a は極めて強力な起炎因子であり、好中球や血管内皮細胞を刺激活性化してサイトカインを放出させ、サイトカインストームを引き起こす。アナフィラトキシン C5a により惹起されるこれら重篤な炎症性病態の全容を解明するために、C5a に対する阻害ぺプチドを、相補性ぺプチド創出技術を用いて創出した。 C5a 相補性ペプチド AcPepA の効果をラット脳虚血再灌流モデルで検討したところ、AcPepA を投与した群はクリニカルスコアを有意に抑制した。

研究成果

• [雑誌論文] Interleukin-17A-Producing T Lymphocytes in Chronic Active Epstein-Barr Virus Infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohta R, Imai M, Kawada J, Kimura H, Ito Y
  • 雑誌名: Microbiol. Immunol 巻: 57 ページ: 139-144
  • NAID: 40019591291
• [雑誌論文] Interleukin-17A-Producing T Lymphocytes in Chronic Active Epstein-Barr Virus Infection. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohta R
  • 雑誌名: Microbiology and Immunology 巻: 57 号: 2 ページ: 139-144
  • DOI: 10.1111/1348-0421.12010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelin Receptor Antagonist Attenuates Oxidative Stress in Neonatal Sepsis Model (2012)
  • 著者名/発表者名: Goto T, Hussein MH, Kato S, Daoud GA, Kato T, Sugiura T, Kakita H, Nobata M, Kamei M, Mizuno H, Imai M, Ito T, Kato I, Suzuki S, Okada N, Togari H, Okada H
  • 雑誌名: Pediatric Research 巻: 72 ページ: 600-605
• [雑誌論文] Liposits Z. Estrogen receptor alpha and beta differentially mediate C5aR agonist evoked Ca-influx in neurons through L-type voltage-gated Ca channels (2012)
  • 著者名/発表者名: Farkas I., Sarvari M., Aller M., Okada N., Okada H., Liko I.
  • 雑誌名: Neurochem. Int 巻: 60 ページ: 631-639
• [雑誌論文] Membrane complement regulators protect against fibrin exudation increases in a severe peritoneal inflammation model in rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizuno M., Ito Y., Harris CL., Suzuki Y., Okada N., Matsuo S., Morgan BP
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Phaemacol 巻: 302
• [雑誌論文] Guideline for Hereditary Angioedema (HAE) 2010 by the Japanase Association for Complement Research - Secondary Publication (2012)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi T., Ohi H., Ohsawa I., Fujita T., Matsushita M., Okada N., Seya T., Yamamoto T., Endo Y., Hatanaka M., Wakamiya N., Matsumoto M., Inoue N., Nonaka M., Kinoshita T
  • 雑誌名: Allegology Int 巻: 61 ページ: 559-562
• [雑誌論文] C 型慢性肝炎の治療薬開発を通してみた国内外の臨床試験検索サイトの活用方法の模索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 牧江俊雄,黒田祥平,中村 剛,今井優樹,森永 紀,北谷 和之
  • 雑誌名: 医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス 巻: 43 ページ: 446-451
• [雑誌論文] Endothelin Receptor Antagonist Attenuates Oxidative Stress in Neonatal Sepsis Model. (2012)
  • 著者名/発表者名: Goto T
  • 雑誌名: Pediatric Research 巻: 72 号: 6 ページ: 600-605
  • DOI: 10.1038/pr.2012.134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen receptor alpha and beta differentially mediate C5aR agonist evoked Ca-influx in neurons through L-type voltage-gated Ca channels. (2012)
  • 著者名/発表者名: Farkas I
  • 雑誌名: Neurochem. Int. 巻: 60 号: 6 ページ: 631-619
  • DOI: 10.1016/j.neuint.2012.02.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Membrane complement regulators protect against fibrin exudation increases in a severe peritoneal inflammation model in rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizuno M
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Phaemacol. 巻: 302 号: 10 ページ: F1245-F1251
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00652.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Guideline for Hereditary Angioedema (HAE) 2010 by the Japanese Association for Complement Research - Secondary Publication (2012)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi T, Ohi H, Ohsawa I, Fujita T,Matsushita M, Okada N, Seya T,Yamamoto T, Endo Y, Hatanaka M,Wakamiya N, Mizuno M, Nakao M, OkadaH, Tsukamoto H, Matsumoto M, Inoue N,Nonaka M, Kinoshita T.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 61 号: 4 ページ: 559-562
  • DOI: 10.2332/allergolint.12-RAI-0471
  • NAID: 130004873058
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased levels of cytokines and high-mobility group box 1 are associated with the development of severe pneumonia, but not acute encephalopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Torii Y, Ohta R, Imai M, Hara S, Kawano Y, Matsubayashi T, Inui A, Yoshikawa T, Nishimura N, Ozaki T, Morishima T, Kimura H
  • 雑誌名: in 2009 H1N1 influenza-infected children. Cytokine 巻: 56 ページ: 180-187
• [雑誌論文] Novel Complementary Peptides to Target Molecules (2011)
  • 著者名/発表者名: Okada H, Imai M, Ono F, Okada A, TadaT, Mizue Y, Terao K, Okada N
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 31 ページ: 2511-2516
• [雑誌論文] Serum concentrations of complement anaphylatoxins and proinflammatory mediators in patients with 2009 H1N1 influenza. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohta R, Torii Y, Imai M, Kimura H, Okada N, Ito Y
  • 雑誌名: Microbiol. Immunol 巻: 55(3) ページ: 191-198
  • NAID: 10031121459
• [雑誌論文] 腫瘍の補体制御膜因子による免疫回避 (2011)
  • 著者名/発表者名: 今井優樹, 岡田則子
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 56 ページ: 31-37
• [雑誌論文] Novel Complementary Peptides to Target Molecules (2011)
  • 著者名/発表者名: Okada H, Imai M, Ono F, Okada A, Tada T, Mizue Y, Terao K, Okada N
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 31 ページ: 2511-2516
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum concentrations of complement anaphylatoxins and proinflammatory mediators in patients with 2009 H1N1 influenza (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohta R, Torii Y, Imai M, Kimura H, Okada N, Ito Y
  • 雑誌名: Microbiology and Immunology 巻: 55 ページ: 191-198
  • NAID: 10031121459
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum concentrations of complement anaphylatoxins and proinflammatory mediators in patients with 2009 H1N1 influenza. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohta R
  • 雑誌名: Microbiology and Immunology 巻: 55 ページ: 191-198
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specific collaboration between rat membrane complement regulators Crry and CD59 protects peritoneum from damage by autologous complement activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizuno T
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelin receptor antagonist attenuates inflammatory response and prolongs the survival time in a neonatal sepsis model (2010)
  • 著者名/発表者名: Goto T, Hussein MH, Kato S, Daoud GA, Kato T, Sugiura T, Kakita H, Nobata M, Mizuno H, Imai M, Ito T, Kato I, Suzuki S, Okada N, Togari H, Okada H
  • 雑誌名: Eur J Intensive Care Med 巻: 36(12) ページ: 2132-2139
• [雑誌論文] Procarboxypeptidase R Deficiency Causes Increased Lethality in Concanavalin A -induced Hepatitis in Female Mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Asai S, Kimbara N, Tada T, Imai M*, Campbell W, Okada H, Okada N
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 33 ページ: 1256-1259
  • NAID: 130000300299
• [雑誌論文] Endothelin receptor antagonist attenuates inflammatory response and prolongs the survival time in a neonatal sepsis model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Goto T
  • 雑誌名: Intensive Care Medicine 巻: 36 ページ: 2132-2139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Procarboxypeptidase R Deficiency Causes Increased Lethality in Concanavalin A -induced Hepatitis in Female Mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Asai S
  • 雑誌名: Biological & Pharmaceutical Bulletin 巻: 33 ページ: 1256-1259
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuation of the cross-talk between the complement and coagulation cascades by C5a blockade improves early outcomes after intraportalislet transplantation (2010)
  • 著者名/発表者名: Tokodai T
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 90 ページ: 1358-1365
  • 査読あり
• [学会発表] Enhancing antibody immunotherapy by orally administered herbal medicine Juzen-taiho-to (2012)
  • 著者名/発表者名: Imai M, Ohta R, Okada N
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸)
• [学会発表] C5a is a target to prevent peritoneal tissue damage in acute peritoneal injury in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizuno T, Mizuno M, Imai M, Suzuki Y, Kushida M, Yamada K, Noda Y, Maruyama S, Okada H, Okada N, Matsuo S, Ito Y
  • 学会等名: XXIV International Complement Workshop
  • 発表場所: Crete, Greece, Immunobiology
• [学会発表] 口腔癌に対する抗 MUC1 モノクローナル抗体の抗腫瘍活性と補体膜制御因子の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 今井優樹, 太田里永子、岡田則子
  • 学会等名: 第49回補体シンポジウム
  • 発表場所: 大阪成人病センター(大阪)
• [学会発表] 急性腹膜生涯に対するアンチセンス C5a ペプチドの治療効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 水野智博, 水野正司, 櫛田真由, 野田幸裕, 山田清文, 今井優樹, 岡田秀親, 岡田則子, 丸山彰一, 松尾清一, 伊藤恭彦
  • 学会等名: 第49回補体シンポジウム
  • 発表場所: 大阪成人病センター(大阪)
• [学会発表] C5a is a target to prevent peritoneal tissue damage in acute peritoneal injury in rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizuno T
  • 学会等名: XXIV International Complement Workshop
  • 発表場所: Minoa Palace Conference Center (Crete, Greece)
• [学会発表] Enhancing antibody immunotherapy by orally administered herbal medicine Juzen-taiho-to. (2012)
  • 著者名/発表者名: Imai M
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸)
• [学会発表] 口腔癌に対する抗MUC1モノクローナル抗体の抗腫瘍活性と補体膜制御因子の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 今井優樹
  • 学会等名: 第49回補体シンポジウム
  • 発表場所: 大阪府立成人病センター(大阪)
• [学会発表] 急性腹膜生涯に対するアンチセンスC5aペプチドの治療効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 水野智博
  • 学会等名: 第49回補体シンポジウム
  • 発表場所: 大阪府立成人病センター(大阪)
• [学会発表] Serum concentrations of complement anaphylatoxins and proinflammatory mediators in patients with 2009 H1N1 influenza. (2011)
  • 著者名/発表者名: Imai M, Ohta R, Okada N
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉市)
• [学会発表] Inactivation of C5a anaphylatoxin is an effective treatment of sepsis (2011)
  • 著者名/発表者名: Okada N, Imai M, Goto T, Hamed M, Okada A, Ono F, Okada H
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉市)
• [学会発表] H1N1 インフルエンザの重症化における補体アナフィラトキシン及び HMGB1 の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 太田里永子, 伊藤嘉規, 鳥居ゆか, 木村宏, 岡田則子, 今井優樹
  • 学会等名: 第48回補体シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋市立大学医学部(名古屋)
• [学会発表] プロカルボキシペプチダーゼ R 欠損はコンカナバリン A 誘発性肝炎による致死率を雌マウスにおいて増大させる (2011)
  • 著者名/発表者名: 朝井鈴佳、金原紀章、多田豊廣、今井優樹、Campbell W, 岡田秀親、岡田則子
  • 学会等名: 第48回補体シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋市立大学医学部(名古屋)
• [学会発表] 急性腹膜障害に対する C5a の関与と C5a 阻害薬の有用性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 水野智博, 水野正司, 櫛田真由, 野田幸裕, 山田清文, 今井優樹, 岡田秀親, 岡田則子, 丸山彰一, 松尾清一, 伊藤恭彦
  • 学会等名: 第48回補体シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋市立大学医学部(名古屋)
• [学会発表] Serum concentrations of complement anaphylatoxins and proinflammatory mediators in patients with 2009 H1N1 influenza (2011)
  • 著者名/発表者名: Imai M, Ohta R, Okada N
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
• [学会発表] Inactivation of C5a anaphylatoxin is an effective treatment of sepsis (2011)
  • 著者名/発表者名: Okada N, Imai M, 他
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
• [学会発表] Trypanosoma brucei brucei昆虫型原虫のラット正常血清による溶解 (2011)
  • 著者名/発表者名: 籔義貞, 伊藤奈緒子, 高岡大樹, 岡田則子
  • 学会等名: 第48回補体シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋市立大学(愛知県)
• [学会発表] カルボキシペプチダーゼR生成を阻害する相補性ペプチド (2011)
  • 著者名/発表者名: 河村剛至、堀川康一郎、岡田秀親、岡田則子
  • 学会等名: 第48回補体シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋市立大学(愛知県)
• [学会発表] 島移植におけるC5a阻害ペプチドの作用機序に関する検証 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中西渉、後藤昌史、稲垣明子、戸子台和哲、岡田則子、岡田秀親、里見進
  • 学会等名: 第48回補体シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋市立大学(愛知県)
• [学会発表] An acetylated anti-C5a complementary peptide reduced cytokines storm and prolonged survival time in a neonatal sepsis model (2011)
  • 著者名/発表者名: Hussein MH, Daoud GAH, Okada N, 他
  • 学会等名: 第48回補体シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋市立大学(愛知県)(招待講演)
• [学会発表] H1N1インフルエンザの重症化における補体アナフィラトキシン及びHMGB1の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 太田里永子, 伊藤嘉規, 鳥居ゆか, 木村宏, 岡田則子, 今井優樹
  • 学会等名: 第48回補体シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋市立大学(愛知県)
• [学会発表] プロカルボキシペプチダーゼR欠損はコンカナバリンA誘発性肝炎による致死率を雌マウスにおいて増大させる (2011)
  • 著者名/発表者名: 朝井鈴佳, 金原紀章, 多田豊廣, 今井優樹, WilliamCampbell, 岡田秀親, 岡田則子
  • 学会等名: 第48回補体シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋市立大学(愛知県)
• [学会発表] 急性腹膜障害に対するC5aの関与とC5a阻害薬の有用性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 水野智博、水野正司、櫛田真由、野田幸裕、山田清文、今井優樹岡田秀親、岡田則子、丸山彰一、松尾清一、伊藤恭彦
  • 学会等名: 第48回補体シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋市立大学(愛知県)
• [学会発表] 新型 H1N1 インフルエンザの重症化における補体アナフィラトキシンの関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 太田里永子, 伊藤嘉規, 鳥居ゆか, 木村宏, 岡田則子,今井優樹
  • 学会等名: 第47回補体シンポジウム
  • 発表場所: コラッセふくしま(福島)
• [学会発表] Procarboxypeptidase R Deficiency Causes Increased Lethality in Concanavalin A -induced Hepatitis in Female Mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Asai S, Imai M, Kimbara N, Tada T, Campbell W, Okada H, Okada N
  • 学会等名: XXIII International Complement Workshop
  • 発表場所: New York, NY, USA, Mol. Immunol
• [学会発表] Procarboxypeptidase R Deficiency Causes Increased Lethality in Concanavalin A -induced Hepatitis in Female Mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Asai S
  • 学会等名: XXIII International Complement Workshop
  • 発表場所: New York, NY, USA
• [学会発表] 新型H1N1インフルエンザの重症化における補体アナフィラトキシンの関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 太田里永子
  • 学会等名: 第47回補体シンポジウム
  • 発表場所: 福島(コラッセふくしま)
• [学会発表] An inhibitory peptide of C5a anaphylatoxin rescues monkeys from lethal encotoxin shock by suppressing HMGB1 release. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okada N
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe(神戸国際会議場)
• [学会発表] Endothelin receptor antagonist attenuates inflammatory response and prolongs the survival time in a neonatal sepsismodel. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okada H
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe(神戸国際会議場)
• [学会発表] Membrane complement regulators may protect against encapsular peritoneal inflammation model of zymosan peritonitis in the rat. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizuno T
  • 学会等名: XXIII International Complement Workshop
  • 発表場所: New York(米国)
• [学会発表] Interruption of a cross-talk between the complement and coagulation cascade improves early outcomes after intraportalislet transplantation (2010)
  • 著者名/発表者名: Tokodai K
  • 学会等名: XXIII Int Cong of the Transplant Soc
  • 発表場所: Vancover(カナダ)
• [図書] 基礎編「後期経路」,「補体への招待」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 今井優樹、岡田則子、大井 洋之,木下 タロウ,松下 操 編
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] 補体への招待 (2011)
  • 著者名/発表者名: 今井優樹, 岡田則子, 他
  • 総ページ数: 231
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] 補体への招待 (2011)
  • 著者名/発表者名: 今井優樹
  • 出版者: メジカルビュー社