シアリダーゼ異常による癌および糖尿病発症機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22659082
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 東北薬科大学
• 研究代表者: 宮城 妙子 東北薬科大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (50006110)
• 研究分担者: 佐藤 郁郎 宮城県立がんセンター, 病理部, 部長 (50225918) ; 塩崎 一弘 鹿児島大学, 水産学部, 助教 (70390896)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,030千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
• キーワード: 腫瘍 / シアリダーゼ / 癌 / 糖尿病 / 酵素 / 糖鎖 / 遺伝子

研究概要

形質膜シアリダーゼは、大腸がんを含むヒト各種がんで異常に発現亢進し、がんの悪性度を増強している。このトランスジェニック(TG)マウスにおいては、膵β細胞肥大を起こし、インスリン抵抗性の糖尿病を発症する一方、発がん剤アゾキシメタン投与により、前がん病変ACF形成の促進が起こる。このふたつの異なった病態へのNEU3の関与機構を解析した結果、NEU3によるWntシグナルの活性化がふたつの病態に関わっている可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Plasma membraneassociated sialidase(NEU3) regulates progression of prostate cancer to androgen-independent growth through modulation of androgen receptor signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawamura, S., Sato, I., Wada, T., Yamaguchi, K., Li, Y., Li, D., Zhao, X., Ueno, S., Aoki, H., Tochigi, T., Kuwahara, M. Kitagawa, T., Takahashi, K., Moriya, S., Miyagi, T
  • 雑誌名: Cell Death Differ 巻: 19 ページ: 170-179
• [雑誌論文] Mammalian sialidases : physiological and pathological roles in cellular functions (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyagi, T., Yamaguchi, K
  • 雑誌名: Glycobiology 巻: 22 ページ: 880-896
• [雑誌論文] Plasma membrane-associated sialidase (NEU3) regulates progression of prostate cancer to androgen-independent growth through modulation of androgen receptor signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawamura, S., et al
  • 雑誌名: Cell Death Differ 巻: 19 ページ: 170-179
  • 査読あり
• [雑誌論文] Membrane sialidase NEU3 is highly expressed in human melanoma cells promoting cell growth with minimal changes in the composition of gangliosides (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyata, M., Kambe, M., Tajima, O., Moriya, S., Sawaki, H., Hotta, H., Kondo, Y., Narimatsu, H., Miyagi, T., Furukawa, K., Furukawa, K
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 ページ: 2139-2149
  • NAID: 10030245717
• [雑誌論文] Regulation of sialyl Lewis antigen expression in colon cancer cells by sialidase NEU4 (2011)
  • 著者名/発表者名: Shiozaki, K., Yamaguchi, K., Takahashi, K., MoriyaS., Miyagi, T
  • 雑誌名: J. Biol Chem 巻: 286 ページ: 21052-21061
• [雑誌論文] Regulation of sialyl Lewis antigen expression in colon cancer cells by sialidase NEU4 (2011)
  • 著者名/発表者名: Shiozaki, K., et al
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 286 ページ: 21052-21061
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of plasma membrane-associated sialidase NEU3 gene by Sp1/Sp3 transcription factors (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, K., Koseki, K., Shiozaki, M., Shimada, Y., Wada, T., Miyagi, T
  • 雑誌名: Biochem, J 巻: 430 ページ: 107-117
• [雑誌論文] A crucial role of sialidase Neu1 in hyaluronan receptor function of CD44 in T helper type 2-mediated airway inflammation of murine acute asthmatic model (2010)
  • 著者名/発表者名: Katoh S, Maeda S, Fukuoka H, Wada T, Moriya S, Mori A, Yamaguchi K, Senda S, Miyagi T
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 巻: 161 ページ: 233-241
• [雑誌論文] Mammalian sialidases and their functions (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyagi T
  • 雑誌名: Trends In Clycoscien and Glycotechnology 巻: 22 ページ: 162-172
  • NAID: 10027508537
• [雑誌論文] A crucial role of sialidase Neul in hyaluronan receptor function of CD44 in Thelper type 2-mediated airway inflammation of murine acute asthmatic model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato S., et al
  • 雑誌名: Clin.Exp.Immunol. 巻: 161 ページ: 233-241
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of plasma membrane-associated sialidase NEU3 gene by Sp1/Sp3 transcription factors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K., et al
  • 雑誌名: Biochem.J. 巻: 430 ページ: 107-117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of structure-based virtual screening in the investigation of novel human sialidase inhibitors (2010)
  • 著者名/発表者名: Magesh S., et al
  • 雑誌名: Med.Chem.Res. 巻: 19 ページ: 1273-1286
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mammalian sialidases and their functions. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyagi T.
  • 雑誌名: Trends Glycosci.Glyc 巻: 22 ページ: 162-172
  • NAID: 10027508537
  • 査読あり
• [学会発表] Distinct functional roles between ganglioside sialidases Neu3 and Neu4 (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyagi, T., Yamaguchi, K., Shiozaki, K., Takahashi, K., Wada, T., Hata, K., Moriya, S., Yamamoto, K
  • 学会等名: The 31st Naito Conference : Glycan Expression and Regulation[II]: Metabolites, Stress Response, Microdomains, and Beyond
  • 発表場所: Sapporo, Japan
  • 年月日: 2011-09-14
• [学会発表] Distinct functional roles between ganglioside sialidases Neu3 and Neu4 (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyagi, T., et al
  • 学会等名: The 31st Naito Conference : Glycan Expression and Regulation [II] : Metabolites, Stress Response, Microdomains, and Beyond
  • 発表場所: Chateraise Gateaux Kingdom, Sapporo, Japan(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-14
• [学会発表] Aberrant expression of sialidase and cancer progression (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyagi, T
  • 学会等名: US-JAPA Conference : Inflammation, Diabetes, And Cancer
  • 発表場所: City of Hope, Duarte CA, USA
  • 年月日: 2011-08-04
• [学会発表] Aberrant expression of sialidase and cancer progression (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyagi, T.
  • 学会等名: US-JAPAN Conference : Inflammation, Diabetes and Cancer
  • 発表場所: City Of Hope, Duarte, CA, USA(招待講演)
  • 年月日: 2011-08-04
• [学会発表] がんで過剰発現する形質膜シアリダーゼNEU3の悪性化進展機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮城妙子, ら
  • 学会等名: 日本糖質学会
  • 発表場所: 長岡(長岡リリックホール)
  • 年月日: 2011-07-12
• [学会発表] がん幹細胞様形質発現におけるシアリダーゼNEU3の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮城妙子
  • 学会等名: 日本がん転移学会
  • 発表場所: 浜松(アクトシティ浜松)
  • 年月日: 2011-06-30
• [学会発表] Altered expression of sialidases in human cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyagi, T., Takahashi, K., Moriya, S., Hata, K., Wada, T., Yamaguchi, K., Shiozaki, K
  • 学会等名: IXth International Symposium(IXth ISCSM, 2011) on "Biochemical Roles of Eukaryotic Cell Surface Macromolecules"
  • 発表場所: Trivandrum, India
  • 年月日: 2011-01-28
• [学会発表] Altered expression of sialidases in human cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyagi T., et al
  • 学会等名: IXth International Symposium (IXth ISCSM, 2011)
  • 発表場所: Trivandrum, India
  • 年月日: 2011-01-28
• [学会発表] Sialidase NEU4 attenuates E-selectin derived signaling in colon cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyagi T., et al
  • 学会等名: SIALOGLYCO 2010
  • 発表場所: Potsdam, Germany.
  • 年月日: 2010-08-25
• [図書] Structure and function of mammalian sialidases. in Topics in Current Chemistry : Sialoglyco-Biology and-Chemistry
  • 著者名/発表者名: Monti, E. and Miyagi, T
  • 出版者: Springer(in press)
• [図書] Altered expression of sialidases in human cancer. Proceedings of the 9th ISCSM
  • 著者名/発表者名: Miyagi T., Takahashi K., Moriya S., Hata K., Wada T. Yamaguchi K., Shiozaki K
  • 出版者: Springer Publishers(in press)
• [備考]
  • URL: http://www.tohoku-pharm.ac.jp/laboratory/ganseigyo/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.tohoku-pharm.ac.jp/laboratory/ganseigyo/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.tohoku-pharm.ac.jp/laboratory/ganseigyo/index.html