ウイルスハンティングに有用なインターフェロン伝達因子阻害細胞株の樹立

• 研究課題/領域番号: 22659092
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 松山 俊文 長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (30165922)
• 連携研究者: 林 日出喜 長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (10218589)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,080千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
• キーワード: ウイルス / インターフェロン / IRF / iPS細胞 / ワクチン / インターフェロン誘導遺伝子 / ウイルス高感受性細胞 / RNaseL

研究概要

IFNシグナル伝達系が阻害された細胞株を樹立することでウイルスの感染、増殖、生存が容易である環境を作り、特に分離が困難な新興・再興感染ウイルスハンティングへの道を開くことを目的とした。IFN シグナル伝達系を阻害するためにその経路に重要な種々の伝達因子のdominant negative変異体や特異的なshRNAを作成し293 T細胞を用いてその効果を確認したが最終的に目指しているのはiPS細胞を用いた系である。iPS細胞を使用することで、一旦IFNシグナル伝達系が阻害された安定株が得られればいろいろな組織に分化させることにより組織指向性の高いウイルスの分離に威力を発揮するからである。現在、IFNシグナル伝達経路の欠失した安定株を得る努力を続けているので近い将来、臨床の現場にウイルスハンティングに有用な細胞株を提供できると考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Kamiyama H, Kakoki K, Shigematsu S, Izumida M, Yashima Y, Tanaka Y, Hayashi H, Matsuyama T, Sato H, Yamamoto N, Sano T, Shidoji Y, Kubo Y (2013)
  • 著者名/発表者名: CXCR4-Tropic, But Not CCR5-Tropic, Human Immunodeficiency Virus Infection Is Inhibited by the Lipid Raft-Associated Factors, Acyclic Retinoid Analogs, and Cholera Toxin B Subunit
  • 雑誌名: AIDS Res Hum Retroviruses 巻: 29(2) ページ: 279-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXCR4-tropic, but not CCR5-tropic, human immunodeficiency virus infection is inhibited by the lipid raft-associated factors, acyclic retinoid analogs, and cholera toxin B subunit (2013)
  • 著者名/発表者名: H. Kamiyama, K. Kakoki, S. Shigematsu, M. Izumida, Y. Yashima, Y. Tanaka, H. Hayashi, T. Matsuyama, H. Sato, N. Yamamoto, T. Sano, Y. Shidoji, Y. Kubo
  • 雑誌名: AIDS Res.Hum.Retrovir. 巻: 29 号: 2 ページ: 279-88
  • DOI: 10.1089/aid.2012.0174
  • NAID: 120006985740
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interferon regulatory factor-2 regulates hematopoietic stem cell in mouse bone marrow (2012)
  • 著者名/発表者名: Masumi A, Miyatake S, Kohno T, and Matsuyama T
  • 雑誌名: Advances in Hematopoietic Stem Cell Research, InTech book 巻: chapeter 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum Starvation Activates NF-κB Through G Protein β2 Subunit-Mediated Signal (2012)
  • 著者名/発表者名: Kohno T, Kubo Y, Yasui K, Haraguchi M, Shigematsu S, Chua KJ, Matsuyama T, Hayashi H
  • 雑誌名: DNA Cell Biol 巻: 31(11) ページ: 1636-44
  • NAID: 120006985903
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum starvation activates NF-kB through G protein B2 subunit-mediated signal (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Kohno, Y. Kubo, K. Yasui, M. Haraguchi, S. Shigematsu, K.J. Chua, T. Matsuyama, H. Hayashi.
  • 雑誌名: DNA Cell Biol 巻: 31 号: 11 ページ: 1636-44
  • DOI: 10.1089/dna.2012.1666
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD4-independent humanimmunodeficiency virus infection involves participation of endocytosis and cathepsin B (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshii H, Kamiyama H, Goto K, Oishi K, Katunuma N, Tanaka Y, Hayashi H, Matsuyama T, Sato H, Yamamoto N, Kubo Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(4)
  • NAID: 120006985096
  • 査読あり
• [雑誌論文] Shared and distinct functions of the transcription factors IRF4 and IRF8 in myeloid cell development (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Kato T, Hotta C, Nishiyama A,KurotakiD,YoshinariM,TakamiM,IchinoM,NakazawaM,MatsuyamaT,KamijoR,KitagawaS,OzatoK,TamuraT
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(10)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infection of XC cells by MLVs and Ebola virus is endosome-dependent but acidification-independent (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamiyama H, Kakoki K, Yoshii H, Iwao M, Igawa T, Sakai H, Hayashi H, Matsuyama T, Yamamoto N, Kubo Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(10)
  • NAID: 120006985272
  • 査読あり
• [雑誌論文] TNFR1-mediated signaling is important to induce the improvement of liver fibrosis by bone marrow cell infusion (2011)
  • 著者名/発表者名: Hisanaga T, Terai S, Iwamoto T, Takami T, Yamamoto N, Murata T, Matsuyama T, Nishina H, Sakaida I
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 巻: 346(1) ページ: 79-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of dsRNA-induced pancreatitis model reveals the regulatory role of IRF-2 in trypsinogen5 gene transcription (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi H, Kohno T, Yasui K, Murota H, Kimura T, Duncan GS, Nakashima T, Yamamoto K, Katayama I, Ma Y, Chua KJ, Suematsu T, Shimokawa I, Akira S, Kubo Y, Mak TW, Matsuyama T
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 108(46) ページ: 18766-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interferon regulatory factor-4 activates IL-2 and IL-4 promoters in cooperation with c-Rel (2011)
  • 著者名/発表者名: H. Shindo, K. Yasui, K. Yamamoto, K. Honma, K. Yui, T. Kohno, Y. Ma, K.J. Chua, Y. Kubo, H. Aihara, T. Ito, T.Nagayasu, T. Matsuyama, H. Hayashi.
  • 雑誌名: Cytokine 巻: 56 号: 3 ページ: 564-72
  • DOI: 10.1016/j.cyto.2011.08.014
  • NAID: 120006985203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Shared and distinct functions of the transcription factors IRF4 and IRF8 in myeloid cell development (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infection of XC cells by MLVs and Ebola virus is endosome-dependent but acidification-independent (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamiyama H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of dsRNA-induced pancreatitis model reveals the regulatory role of IRF-2 intrypsinogen5 gene transcription (2011)
  • 著者名/発表者名: Hideki Hayashi
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 108 ページ: 18766-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant expression of interferon regulatory factor 3 in human lung cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga T, Naruke Y, Shigematsu S, Kohno T, Yasui K, Ma Y, Chua KJ, Katayama I, Nakamura T, Hishikawa Y, Koji T, Yatabe Y, Nagayasu T, Fujita T,Matsuyama T, Hayashi H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 397(2) ページ: 202-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Jmjd3-Irf4 axis regulates M2 macrophage polarization and host responses against helminth infection (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoh T, Takeuchi O, Vandenbon A, Yasuda K, Tanaka Y, Kumagai Y, Miyake T,Matsushita K, Okazaki T, Saitoh T, Honma K, Matsuyama T, Yui K, Tsujimura T,Standley DM, Nakanishi K, Nakai K, Akira S.
  • 雑誌名: Nat Immunol 巻: 11(10) ページ: 936-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant expression of interferon regulatory factor 3 in human lung cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga T
  • 雑誌名: Biochemical & Biophysical Research Communications 巻: 397 ページ: 202-207
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Jmjd3-Irf4 axis regulates M2 macrophage polarization and host responses against helminth infection (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoh T
  • 雑誌名: Nat Immunol 巻: 11 ページ: 936-944
  • 査読あり
• [雑誌論文] Escherichia coli contamination of menstrual blood and effect of bacterial endotoxin on endometriosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Khan KN
  • 雑誌名: Fertil Steril. 巻: 94 ページ: 2860-3
  • 査読あり
• [学会発表] Role of SAM domain of SAMHD1 in its function as an innate immune factor against HIV-1 infection (2012)
  • 著者名/発表者名: 重松 小百合
  • 学会等名: Frontiers of Immunology in Health and Diseases
  • 発表場所: Cold Spring Harbor Asia, 中国
• [学会発表] Screening of bioactive products to induce TRAIL-dependent cell death in ATL cells -ATL細胞株の細胞死をTRAIL-依存性に促進させる生物活性物質のスクリーニング (2012)
  • 著者名/発表者名: 林 日出喜
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] SAMHD1のHIV-1 感染抑制活性におけるSAMドメインの機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 重松 小百合
  • 学会等名: 第60回ウイルス学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] SAMHD1のHIV-1 感染抑制活性におけるSAMドメインの機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 久保 嘉直
  • 学会等名: 第26回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Serum Starvation Activates NF-kappaB Through G Protein beta2 Subunit-Mediated Signal (2012)
  • 著者名/発表者名: 安井 潔
  • 学会等名: 35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Role of SAM domain of SAMHD1 in its function as an innate immune factor against HIV-1 infection (2012)
  • 著者名/発表者名: 重松 小百合
  • 学会等名: Frontiers of Immunology in Health and Diseases
  • 発表場所: 中国, Cold Spring Harbor Asia
• [学会発表] Serum Starvation Activates NF-kappaB Through G Protein beta2 Subunit-Mediated Signal (2012)
  • 著者名/発表者名: 安井 潔
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] XMRV infection confers androgen-dependent cell growth of a prostate cancer cell line, LNCaP (2011)
  • 著者名/発表者名: 久保 嘉直
  • 学会等名: to androgen-independent23rd workshop on retroviral pathogenesis
  • 発表場所: フランス、モンペリエ
• [学会発表] エンドソームに局在する宿主自然免疫因子によるHIV-1増殖抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 久保 嘉直
  • 学会等名: 第25回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Identification of poly(I:C)-induced pancreatitis-related genes in IRF2-deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: 林 日出喜
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] L'influence des cellules-hote pour la survie des virus de la grippe A dans l'eau-(A型インフルエンザウイルスの水環境中の生存に宿主細胞が及ぼす影響について) (2011)
  • 著者名/発表者名: 重松 小百合
  • 学会等名: 学シンポジウム(JFR)
  • 発表場所: 東京
• [図書] Advances in Hematopoietic Stem Cell Research, InTech book (2012)
  • 著者名/発表者名: Masumi A, Miyatake S, Kohno T, and Matsuyama T
  • 出版者: Interferon regulatory factor-2 regulates hematopoietic stem cell in mouse bone marrow
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/mmi/cs/
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/mmi/cs/
• [産業財産権] ウイルス感染症の予防又は治療剤 (2012)
  • 発明者名: 久保嘉直、神山陽香、鹿子木桂、松山俊文、林日出喜
  • 権利者名: 国立大学法人長崎大学
  • 出願年月日: 2012-10-30
  • 外国
• [産業財産権] ウイルス感染症の予防又は治療剤 (2012)
  • 発明者名: 久保嘉直、神山陽香、鹿子木桂、松山俊文、林日出喜
  • 権利者名: 久保嘉直、神山陽香、鹿子木桂、松山俊文、林日出喜
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2012-10-30
  • 外国